Fabryho studie intolerance cvičení (FEISTY)

Východiska: Fabryho choroba (FD) je dědičné, vysoce variabilní a pomalu progredující X vázané onemocnění, které postihuje převážně cévní endotel, srdce, ledviny a mozek. Nesnášenlivost zátěže je stížnost, kterou vyjadřuje většina pacientů ve všech stádiích onemocnění. Přesná příčina, rozsah a vývoj nesnášenlivosti zátěže u FD v průběhu času nejsou dostatečně pochopeny. To omezuje preventivní opatření a adekvátní léčbu.

Hypotéza: 1) Vývoj energetického metabolismu v kosterním a srdečním svalu u FD je narušen v raném stádiu vývoje onemocnění a to progreduje se zhoršováním onemocnění, což má za následek snížení zátěžové kapacity. 2) Intermitentní CPX je objektivní a citlivý nástroj pro hodnocení úrovně tolerance zátěže u pacientů s FD a poskytuje specifické výsledné parametry, které lze použít v budoucích intervenčních studiích.

Primární cíle: 1) Studovat přítomnost a rozsah intolerance zátěže u mužů, žen s FD pacientů s klasickou FD a mužů s neklasickou FD v různých stádiích onemocnění. 2) Zjistit etiologii zátěžové intolerance u FD. Sekundární cíle: 1) Zjistit, zda protokol zátěžového testu použitý v této studii může být použit jako měřítko klinického výsledku v budoucích intervenčních studiích. 2) Zkoumat rozdíl v časovém vztahu mezi V'O2 a oběhovými, ventilačními a metabolickými proměnnými během intermitentního cvičení mezi skupinami pacientů s FD (potenciálně poskytující indikaci zdroje možné zpomalené kinetiky V'O2).

Metody: Tato studie se bude skládat ze dvou screeningových návštěv, jedné návštěvy testovací procedury a volitelné druhé návštěvy pro všechny subjekty zařazené do studie. Během první testovací návštěvy budou provedeny dva testy kardiopulmonální zátěže (CPX). Během testů CPX bude měřena výměna plynů, ventilace, krevní tlak a srdeční výdej a bude monitorována úroveň vyčerpání. Před a po testech bude odebrán vzorek krve. Bude hodnocena síla svalů horní části nohy a velikost svalů nohy. Aby bylo možné detekovat změny energetického metabolismu kosterního svalstva, bude během druhé nepovinné studijní návštěvy odebrána jehlová biopsie svalu horní části nohy. V bioptickém vzorku bude hodnocen lipidomický profil, elektronové mikroskopické charakteristiky svalové tkáně a mitochondriální funkce.