Fabry Übungsintoleranz-Studie (FEISTY)

Hintergrund: Morbus Fabry (FD) ist eine erbliche, sehr variable und langsam progrediente X-chromosomale Erkrankung, die vorwiegend das vaskuläre Endothel, das Herz, die Nieren und das Gehirn betrifft. Belastungsintoleranz ist eine Beschwerde, die von der Mehrheit der Patienten in allen Stadien der Krankheit geäußert wird. Die genaue Ursache, das Ausmaß und die zeitliche Entwicklung der Belastungsintoleranz bei FD sind unzureichend verstanden. Dies schränkt vorbeugende Maßnahmen und eine angemessene Behandlung ein.

Hypothese: 1) Die Entwicklung des Energiestoffwechsels im Skelett- und Herzmuskel bei FD wird früh in der Krankheitsentwicklung gestört und dies schreitet fort, wenn sich die Krankheit verschlimmert, was zu einer verringerten körperlichen Leistungsfähigkeit führt. 2) Intermittierender CPX ist ein objektives und empfindliches Instrument zur Bewertung der Belastungstoleranz bei FD-Patienten und liefert spezifische Ergebnisparameter, die in zukünftigen Interventionsstudien verwendet werden können.

Primäre Ziele: 1) Untersuchung des Vorhandenseins und des Ausmaßes von Belastungsintoleranz bei männlichen und weiblichen FD-Patienten mit klassischer FD und Männern mit nicht-klassischer FD in verschiedenen Stadien der Krankheit. 2) Bestimmung der Ätiologie der Belastungsintoleranz bei FD. Sekundäre Ziele: 1) Bestimmung, ob das in dieser Studie verwendete Belastungstestprotokoll als klinisches Ergebnismaß in zukünftigen Interventionsstudien verwendet werden kann. 2) Untersuchung des Unterschieds in der Zeitbeziehung zwischen V'O2 und Kreislauf-, Atmungs- und Stoffwechselvariablen während intermittierender körperlicher Betätigung zwischen FD-Patientengruppen (was möglicherweise einen Hinweis auf die Quelle einer möglicherweise verlangsamten V'O2-Kinetik liefert).

Methoden: Diese Studie besteht aus zwei Screening-Besuchen, einem Testverfahren-Besuch und einem optionalen zweiten Besuch für alle an der Studie teilnehmenden Probanden. Während des ersten Testbesuchs werden zwei kardiopulmonale Belastungstests (CPX) durchgeführt. Während der CPX-Tests werden Gasaustausch, Ventilation, Blutdruck und Herzzeitvolumen gemessen und der Erschöpfungsgrad überwacht. Vor und nach den Tests wird eine Blutprobe entnommen. Bewertet werden die Oberschenkelmuskelkraft und die Beinmuskelgröße. Um Veränderungen im Energiestoffwechsel der Skelettmuskulatur zu erkennen, wird beim zweiten optionalen Studienbesuch eine Nadelbiopsie des Oberschenkelmuskels durchgeführt. In der Biopsieprobe werden das Lipidomikprofil, die elektronenmikroskopischen Eigenschaften des Muskelgewebes und die Mitochondrienfunktion bewertet.