Fabry gyakorlatintolerancia-tanulmány (FEISTY)

Háttér: A Fabry-kór (FD) öröklött, nagyon változó és lassan progresszív, X-hez kötődő rendellenesség, amely túlnyomórészt a vaszkuláris endotéliumot, a szívet, a veséket és az agyat érinti. A testmozgás intoleranciája a betegek többségének panasza a betegség minden szakaszában. A testmozgás-intolerancia pontos oka, mértéke és kialakulása az FD-ben nem kellően ismert. Ez korlátozza a megelőző intézkedéseket és a megfelelő kezelést.

Hipotézis: 1) FD-ben a váz- és szívizom energiaanyagcseréje a betegség kialakulásának korai szakaszában zavart szenved, és ez a betegség súlyosbodásával előrehalad, ami csökkenti a terhelhetőséget. 2) Az intermittáló CPX egy objektív és érzékeny eszköz az FD-betegek terhelési tolerancia szintjének osztályozására, és specifikus kimeneti paramétereket ad, amelyek felhasználhatók a jövőbeni beavatkozási vizsgálatokban.

Elsődleges célkitűzések: 1) A terheléses intolerancia meglétének és mértékének vizsgálata klasszikus FD-ben szenvedő férfi, női és nem klasszikus FD-ben szenvedő férfiaknál a betegség különböző stádiumaiban. 2) A testmozgás intolerancia etiológiájának meghatározása FD-ben. Másodlagos célok: 1) Annak megállapítása, hogy az ebben a vizsgálatban használt terheléses tesztprotokoll használható-e klinikai eredménymérőként a jövőbeni beavatkozási vizsgálatok során. 2) Vizsgálni a V'O2 és a keringési, lélegeztetési és metabolikus változók közötti időbeli különbséget időszakos edzés során az FD-beteg csoportok között (potenciálisan jelezve az esetlegesen lelassult V'O2 kinetika forrását).

Módszerek: Ez a vizsgálat két szűrővizsgálatból, egy vizsgálati eljárás látogatásából és egy opcionális második látogatásból áll majd a vizsgálatba bevont összes alany esetében. Az első vizsgálati látogatás során két kardiopulmonális terhelési (CPX) tesztet végeznek. A CPX tesztek során mérik a gázcserét, a lélegeztetést, a vérnyomást és a perctérfogatot, valamint monitorozzák a kimerültségi szintet. A vizsgálatok előtt és után vérmintát vesznek. Felmérik a felső láb izom erejét és a láb izomméretét. A vázizom energiametabolizmusában bekövetkezett változások kimutatása érdekében a második választható tanulmányi látogatás során tűbiopsziát vesznek a felső lábizmokból. A biopsziás mintában értékeljük a lipidomikai profilt, az izomszövet elektronmikroszkópos jellemzőit és a mitokondriális funkciót.