Fabryn harjoitusintoleranssitutkimus (FEISTY)

Tausta: Fabryn tauti (FD) on perinnöllinen, erittäin vaihteleva ja hitaasti etenevä X-kytketty sairaus, joka vaikuttaa pääasiassa verisuonten endoteeliin, sydämeen, munuaisiin ja aivoihin. Liikunta-intoleranssi on valitus, jonka suurin osa potilaista ilmaisee sairauden kaikissa vaiheissa. FD:n liikunta-intoleranssin tarkkaa syytä, laajuutta ja kehittymistä ajan mittaan ei ymmärretä riittävästi. Tämä rajoittaa ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä ja riittävää hoitoa.

Hypoteesi: 1) FD:ssä luuston ja sydänlihaksen energia-aineenvaihdunnan kehittyminen häiriintyy varhain taudin kehittyessä ja tämä etenee taudin pahentuessa, mikä johtaa alentuneeseen harjoituskykyyn. 2) Intermittoiva CPX on objektiivinen ja herkkä työkalu FD-potilaiden rasitustoleranssin tason arvioimiseen ja tuottaa erityisiä tulosparametreja, joita voidaan käyttää tulevissa interventiotutkimuksissa.

Päätavoitteet: 1) Tutkia liikunta-intoleranssin esiintymistä ja laajuutta miehillä, naisilla, joilla on klassinen FD ja miehillä, joilla on ei-klassinen FD, taudin eri vaiheissa. 2) Selvittää rasitus-intoleranssin etiologia FD:ssä. Toissijaiset tavoitteet: 1) Selvittää, voidaanko tässä tutkimuksessa käytettyä rasitustestiprotokollaa käyttää kliinisenä tulosmittana tulevissa interventiotutkimuksissa. 2) Tutkia eroa aikasuhteessa V'O2:n ja verenkierto-, hengitys- ja aineenvaihduntamuuttujien välillä jaksoittaisen harjoittelun aikana FD-potilasryhmien välillä (mahdollisesti antaa viittauksen mahdollisesti hidastuneen V'O2-kinetiikan lähteeseen).

Menetelmät: Tämä tutkimus koostuu kahdesta seulontakäynnistä, yhdestä testausmenettelyn käynnistä ja valinnaisesta toisesta käynnistä kaikille tutkimukseen ilmoittautuneille. Ensimmäisen testikäynnin aikana suoritetaan kaksi kardiopulmonaalista rasitustestiä (CPX). CPX-testien aikana mitataan kaasunvaihtoa, ventilaatiota, verenpainetta ja sydämen minuuttitilavuutta sekä seurataan uupumustasoa. Ennen ja jälkeen kokeita otetaan verinäyte. Jalkojen ylälihaksen vahvuus ja jalkalihaksen koko arvioidaan. Luustolihasten energia-aineenvaihdunnassa tapahtuvien muutosten havaitsemiseksi otetaan toisen valinnaisen opintokäynnin aikana säärilihaksen neulabiopsia. Biopsianäytteessä arvioidaan lipidomiikan profiili, lihaskudoksen elektronimikroskooppiset ominaisuudet ja mitokondrioiden toiminta.