Fabry Exercise Intolerance Study (FEISTY)

Bakgrunn: Fabrys sykdom (FD) er en arvelig, svært variabel og sakte progressiv X-koblet lidelse, som hovedsakelig påvirker vaskulært endotel, hjertet, nyrene og hjernen. Treningsintoleranse er en klage som uttrykkes av flertallet av pasientene, i alle stadier av sykdommen. Den eksakte årsaken, omfanget og utviklingen over tid av treningsintoleranse ved FD er utilstrekkelig forstått. Dette begrenser forebyggende tiltak og adekvat behandling.

Hypotese: 1) Utviklingen av energimetabolismen i skjelett- og hjertemuskulatur ved FD forstyrres tidlig i sykdomsutviklingen og dette utvikler seg etter hvert som sykdommen forverres, noe som resulterer i redusert treningskapasitet. 2) Intermitterende CPX er et objektivt og sensitivt verktøy for å gradere nivået av treningstoleranse hos FD-pasienter og gir spesifikke utfallsparametere som kan brukes i fremtidige intervensjonsstudier.

Primære mål: 1) Å studere tilstedeværelsen og omfanget av treningsintoleranse hos mannlige, kvinnelige FD-pasienter med klassisk FD og menn med ikke-klassisk FD, i ulike stadier av sykdommen. 2) For å bestemme etiologien til treningsintoleranse i FD. Sekundære mål: 1) Å finne ut om treningstestprotokollen brukt i denne studien kan brukes som et klinisk utfallsmål i fremtidige intervensjonsstudier. 2) Å undersøke forskjellen i tidsforholdet mellom V'O2 og sirkulasjons-, ventilasjons- og metabolske variabler under intermitterende trening mellom FD-pasientgrupper (kan gi en indikasjon på kilden til mulig redusert V'O2-kinetikk).

Metoder: Denne studien vil bestå av to screeningbesøk, ett testprosedyrebesøk og et valgfritt andre besøk for alle forsøkspersoner som er registrert i studien. Under det første testbesøket vil det bli utført to kardiopulmonale treningstest (CPX). Under CPX-testene vil gassutveksling, ventilasjon, blodtrykk og hjertevolum bli målt og utmattelsesnivået overvåkes. Før og etter prøvene vil det bli tatt blodprøve. Øvre bens muskelstyrke og benmuskelstørrelsen vil bli vurdert. For å oppdage endringer i skjelettmuskulaturens energimetabolisme, vil det bli tatt en nålebiopsi av øvre leggmuskel under det andre valgfrie studiebesøket. I biopsiprøven vil lipidomiprofil, elektroniske mikroskopiske egenskaper av muskelvev og mitokondriefunksjon bli vurdert.