Fabry Exercise Intolerance Study (FEISTY)

Baggrund: Fabrys sygdom (FD) er en arvelig, meget variabel og langsomt fremadskridende X-forbundet lidelse, som overvejende påvirker vaskulært endotel, hjertet, nyrerne og hjernen. Træningsintolerance er en klage, der udtrykkes af de fleste patienter på alle stadier af sygdommen. Den nøjagtige årsag, omfang og udvikling over tid af træningsintolerance ved FD er utilstrækkeligt forstået. Dette begrænser forebyggende foranstaltninger og tilstrækkelig behandling.

Hypotese: 1) Udviklingen af ​​energistofskiftet i skelet- og hjertemuskulatur i FD forstyrres tidligt i sygdomsudviklingen og dette skrider frem i takt med at sygdommen forværres, hvilket resulterer i nedsat træningskapacitet. 2) Intermitterende CPX er et objektivt og følsomt værktøj til at gradere niveauet af træningstolerance hos FD-patienter og giver specifikke udfaldsparametre, som kan bruges i fremtidige interventionsstudier.

Primære mål: 1) At studere tilstedeværelsen og omfanget af træningsintolerance hos mandlige, kvindelige FD-patienter med klassisk FD og mænd med ikke-klassisk FD, i forskellige stadier af sygdommen. 2) At bestemme ætiologien for træningsintolerance i FD. Sekundære mål: 1) At afgøre, om træningstestprotokollen anvendt i denne undersøgelse kan bruges som et klinisk resultatmål i fremtidige interventionsstudier. 2) At undersøge forskellen i tidsrelationen mellem V'O2 og kredsløbs-, respiratoriske og metaboliske variabler under intermitterende træning mellem FD-patientgrupper (der potentielt giver en indikation af kilden til muligvis forsinket V'O2-kinetik).

Metoder: Denne undersøgelse vil bestå af to screeningsbesøg, et testprocedurebesøg og et valgfrit andet besøg for alle forsøgspersoner, der er tilmeldt undersøgelsen. Under det første testbesøg vil der blive udført to kardiopulmonale træningstests (CPX). Under CPX-testene vil gasudveksling, ventilation, blodtryk og hjerteoutput blive målt, og udmattelsesniveauet overvåges. Før og efter testen vil der blive taget en blodprøve. Overbenets muskelstyrke og benmuskelstørrelsen vil blive vurderet. For at påvise ændringer i skeletmuskulaturens energimetabolisme vil der blive taget en nålebiopsi af overbensmusklen under det andet valgfrie studiebesøg. I biopsiprøven vil lipidomisk profil, elektroniske mikroskopiske karakteristika af muskelvæv og mitokondriefunktion blive vurderet.