Étude de Fabry sur l'intolérance à l'exercice (FEISTY)

Contexte : La maladie de Fabry (FD) est une maladie héréditaire liée à l'X, hautement variable et à progression lente, qui affecte principalement l'endothélium vasculaire, le cœur, les reins et le cerveau. L'intolérance à l'effort est une plainte exprimée par la majorité des patients, à tous les stades de la maladie. La cause exacte, l'étendue et le développement au fil du temps de l'intolérance à l'exercice dans la FD sont insuffisamment compris. Cela limite les mesures préventives et un traitement adéquat.

Hypothèse : 1) Le développement du métabolisme énergétique dans les muscles squelettiques et cardiaques dans la DF est perturbé au début du développement de la maladie et cela progresse à mesure que la maladie s'aggrave, entraînant une réduction de la capacité d'exercice. 2) Le CPX intermittent est un outil objectif et sensible pour évaluer le niveau de tolérance à l'exercice chez les patients atteints de FD et donne des paramètres de résultats spécifiques qui peuvent être utilisés dans de futures études d'intervention.

Objectifs principaux : 1) Étudier la présence et l'étendue de l'intolérance à l'exercice chez les hommes, les femmes atteints de FD classique et les hommes atteints de FD non classique, à différents stades de la maladie. 2) Déterminer l'étiologie de l'intolérance à l'exercice dans la DF. Objectifs secondaires : 1) Déterminer si le protocole de test d'effort utilisé dans cette étude peut être utilisé comme mesure de résultat clinique dans de futures études d'intervention. 2) Étudier la différence dans la relation temporelle entre la V'O2 et les variables circulatoires, ventilatoires et métaboliques pendant l'exercice intermittent entre les groupes de patients FD (fournissant potentiellement une indication de la source d'une cinétique de la V'O2 éventuellement ralentie).

Méthodes : Cette étude consistera en deux visites de dépistage, une visite de procédure de test et une deuxième visite facultative pour tous les sujets inscrits à l'étude. Au cours de la première visite de test, deux tests d'exercice cardiopulmonaire (CPX) seront effectués. Au cours des tests CPX, les échanges gazeux, la ventilation, la pression artérielle et le débit cardiaque seront mesurés et le niveau d'épuisement surveillé. Avant et après les tests, un échantillon de sang sera prélevé. La force musculaire de la jambe supérieure et la taille des muscles de la jambe seront évaluées. Afin de détecter des altérations du métabolisme énergétique des muscles squelettiques, une biopsie à l'aiguille du muscle de la jambe supérieure sera effectuée lors de la deuxième visite d'étude facultative. Dans l'échantillon de biopsie, le profil lipidomique, les caractéristiques microscopiques électroniques du tissu musculaire et la fonction mitochondriale seront évalués.