Fabry Exercise Intolerance Study (FEISTY)

Bakgrund: Fabrys sjukdom (FD) är en ärftlig, mycket variabel och långsamt progressiv X-länkad sjukdom, som främst påverkar vaskulärt endotel, hjärtat, njurarna och hjärnan. Träningsintolerans är ett klagomål som uttrycks av majoriteten av patienterna, i alla stadier av sjukdomen. Den exakta orsaken, omfattningen och utvecklingen över tiden av träningsintolerans vid FD är otillräckligt förstått. Detta begränsar förebyggande åtgärder och adekvat behandling.

Hypotes: 1) Utvecklingen av energiomsättningen i skelett- och hjärtmuskel vid FD störs tidigt i sjukdomsutvecklingen och detta fortskrider i takt med att sjukdomen förvärras, vilket resulterar i minskad träningskapacitet. 2) Intermittent CPX är ett objektivt och känsligt verktyg för att gradera nivån av träningstolerans hos FD-patienter och ger specifika utfallsparametrar som kan användas i framtida interventionsstudier.

Primära mål: 1) Att studera förekomsten och omfattningen av träningsintolerans hos manliga, kvinnliga FD-patienter med klassisk FD och män med icke-klassisk FD, i olika stadier av sjukdomen. 2) Att bestämma etiologin för träningsintolerans i FD. Sekundära mål: 1) Att avgöra om träningstestprotokollet som används i denna studie kan användas som ett kliniskt utfallsmått i framtida interventionsstudier. 2) Att undersöka skillnaden i tidsförhållandet mellan V'O2 och cirkulations-, ventilations- och metaboliska variabler under intermittent träning mellan FD-patientgrupper (potentiellt ge en indikation på källan till eventuellt bromsad V'O2-kinetik).

Metoder: Denna studie kommer att bestå av två screeningbesök, ett testprocedurbesök och ett valfritt andra besök för alla försökspersoner som är inskrivna i studien. Under det första testbesöket kommer två kardiopulmonella träningstest (CPX) att utföras. Under CPX-testerna kommer gasutbyte, ventilation, blodtryck och hjärtminutvolym att mätas och utmattningsnivån övervakas. Före och efter testerna tas ett blodprov. Överbensmuskelstyrkan och benmuskelstorleken kommer att bedömas. För att upptäcka förändringar i skelettmuskulaturens energimetabolism kommer en nålbiopsi av överbensmuskeln att tas under det andra valfria studiebesöket. I biopsiprovet kommer lipidomikprofil, elektroniska mikroskopiska egenskaper hos muskelvävnad och mitokondriell funktion att bedömas.