Estudio de intolerancia al ejercicio de Fabry (FEISTY)

Antecedentes: la enfermedad de Fabry (EF) es un trastorno ligado al cromosoma X hereditario, altamente variable y lentamente progresivo, que afecta predominantemente al endotelio vascular, el corazón, los riñones y el cerebro. La intolerancia al ejercicio es una queja expresada por la mayoría de los pacientes, en todas las etapas de la enfermedad. La causa exacta, el alcance y el desarrollo a lo largo del tiempo de la intolerancia al ejercicio en la DF no se comprenden suficientemente. Esto limita las medidas preventivas y el tratamiento adecuado.

Hipótesis: 1) El desarrollo del metabolismo energético en el músculo esquelético y cardíaco en la DF se altera al principio del desarrollo de la enfermedad y esto progresa a medida que la enfermedad empeora, lo que resulta en una capacidad de ejercicio reducida. 2) La CPX intermitente es una herramienta objetiva y sensible para calificar el nivel de tolerancia al ejercicio en pacientes con DF y produce parámetros de resultado específicos que pueden usarse en futuros estudios de intervención.

Objetivos primarios: 1) Estudiar la presencia y extensión de la intolerancia al ejercicio en pacientes con DF de sexo masculino y femenino con DF clásica y hombres con DF no clásica, en diferentes estadios de la enfermedad. 2) Determinar la etiología de la intolerancia al ejercicio en la EF. Objetivos secundarios: 1) Determinar si el protocolo de prueba de esfuerzo utilizado en este estudio se puede utilizar como medida de resultado clínico en futuros estudios de intervención. 2) Investigar la diferencia en la relación temporal entre el VO2 y las variables circulatorias, ventilatorias y metabólicas durante el ejercicio intermitente entre grupos de pacientes con DF (potencialmente brindando una indicación de la fuente de la cinética del VO2 posiblemente disminuida).

Métodos: este estudio constará de dos visitas de selección, una visita de procedimiento de prueba y una segunda visita opcional para todos los sujetos inscritos en el estudio. Durante la primera visita de prueba se realizarán dos pruebas de ejercicio cardiopulmonar (CPX). Durante las pruebas de CPX, se medirá el intercambio de gases, la ventilación, la presión arterial y el gasto cardíaco y se controlará el nivel de agotamiento. Antes y después de las pruebas se tomará una muestra de sangre. Se evaluará la fuerza muscular de la parte superior de la pierna y el tamaño de los músculos de la pierna. Para detectar alteraciones en el metabolismo energético del músculo esquelético, se tomará una biopsia con aguja del músculo de la parte superior de la pierna durante la segunda visita opcional del estudio. En la muestra de biopsia, se evaluará el perfil lipidómico, las características microscópicas electrónicas del tejido muscular y la función mitocondrial.