Исследование непереносимости упражнений Фабри (FEISTY)

Актуальность: Болезнь Фабри (БФ) представляет собой наследственное, очень вариабельное и медленно прогрессирующее заболевание, связанное с Х-хромосомой, которое преимущественно поражает эндотелий сосудов, сердце, почки и головной мозг. Непереносимость физической нагрузки – жалоба большинства больных на всех стадиях заболевания. Точная причина, степень и развитие во времени непереносимости физической нагрузки при ФД недостаточно изучены. Это ограничивает профилактические меры и адекватное лечение.

Гипотеза: 1) Развитие энергетического обмена в скелетной и сердечной мышцах при БФ нарушается в начале развития заболевания и прогрессирует по мере утяжеления болезни, приводя к снижению физической работоспособности. 2) Интермиттирующая CPX является объективным и чувствительным инструментом для оценки уровня толерантности к физической нагрузке у пациентов с БФ и дает конкретные параметры результатов, которые можно использовать в будущих интервенционных исследованиях.

Основные задачи: 1) Изучить наличие и степень непереносимости физической нагрузки у мужчин, женщин, больных ФД с классической ФД и мужчин с неклассической ФД, на разных стадиях заболевания. 2) Определить этиологию непереносимости физической нагрузки при БФ. Второстепенные цели: 1) Определить, можно ли использовать протокол нагрузочных тестов, использованный в этом исследовании, в качестве критерия клинического исхода в будущих интервенционных исследованиях. 2) Исследовать разницу во времени между V'O2 и циркуляторными, вентиляционными и метаболическими параметрами во время прерывистой физической нагрузки между группами пациентов с БФ (что потенциально указывает на источник возможного замедления кинетики V'O2).

Методы: это исследование будет состоять из двух визитов для скрининга, одного визита для процедуры тестирования и необязательного второго визита для всех субъектов, включенных в исследование. Во время первого тестового визита будут выполнены два сердечно-легочных теста (CPX). Во время тестов CPX будут измеряться газообмен, вентиляция, артериальное давление и сердечный выброс, а также контролироваться уровень истощения. До и после анализов будет взят образец крови. Будут оцениваться сила мышц бедра и размер мышц ноги. Чтобы обнаружить изменения в энергетическом метаболизме скелетных мышц, во время второго необязательного исследовательского визита будет взята пункционная биопсия мышц бедра. В образце биопсии будут оцениваться липидомический профиль, электронно-микроскопические характеристики мышечной ткани и функция митохондрий.