Estudo de intolerância ao exercício de Fabry (FEISTY)

Antecedentes: A doença de Fabry (DF) é uma doença hereditária, altamente variável e lentamente progressiva ligada ao cromossomo X, que afeta predominantemente o endotélio vascular, o coração, os rins e o cérebro. A intolerância ao exercício é uma queixa expressa pela maioria dos pacientes, em todas as fases da doença. A causa exata, a extensão e o desenvolvimento ao longo do tempo da intolerância ao exercício na DF não são suficientemente compreendidos. Isso limita as medidas preventivas e o tratamento adequado.

Hipótese: 1) O desenvolvimento do metabolismo energético no músculo esquelético e cardíaco na DF é perturbado no início do desenvolvimento da doença e progride à medida que a doença piora, resultando em redução da capacidade de exercício. 2) O CPX intermitente é uma ferramenta objetiva e sensível para classificar o nível de tolerância ao exercício em pacientes com DF e produz parâmetros de resultados específicos que podem ser usados ​​em futuros estudos de intervenção.

Objetivos primários: 1) Estudar a presença e extensão da intolerância ao exercício em pacientes com DF do sexo masculino, feminino com DF clássica e homens com DF não clássica, em diferentes estágios da doença. 2) Determinar a etiologia da intolerância ao exercício na DF. Objetivos secundários: 1) Determinar se o protocolo de teste de exercício usado neste estudo pode ser usado como uma medida de resultado clínico em futuros estudos de intervenção. 2) Investigar a diferença na relação temporal entre o V'O2 e as variáveis ​​circulatórias, ventilatórias e metabólicas durante o exercício intermitente entre os grupos de pacientes com DF (fornecendo potencialmente uma indicação da fonte da possível cinética lenta do V'O2).

Métodos: Este estudo consistirá em duas visitas de triagem, uma visita de procedimento de teste e uma segunda visita opcional para todos os indivíduos incluídos no estudo. Durante a primeira visita de teste, dois testes de exercício cardiopulmonar (CPX) serão realizados. Durante os testes de CPX, a troca gasosa, a ventilação, a pressão arterial e o débito cardíaco serão medidos e o nível de exaustão monitorado. Antes e depois dos testes, uma amostra de sangue será coletada. A força muscular da coxa e o tamanho do músculo da perna serão avaliados. A fim de detectar alterações no metabolismo energético do músculo esquelético, uma biópsia por agulha do músculo da coxa será realizada durante a segunda visita de estudo opcional. No espécime da biópsia, serão avaliados o perfil lipidômico, as características microscópicas eletrônicas do tecido muscular e a função mitocondrial.