Studio sull'intolleranza all'esercizio di Fabry (FEISTY)

Background: la malattia di Fabry (FD) è una malattia legata all'X ereditaria, altamente variabile e lentamente progressiva, che colpisce prevalentemente l'endotelio vascolare, il cuore, i reni e il cervello. L'intolleranza all'esercizio è un disturbo espresso dalla maggior parte dei pazienti, in tutte le fasi della malattia. La causa esatta, l'estensione e lo sviluppo nel tempo dell'intolleranza all'esercizio nella FD non sono sufficientemente compresi. Ciò limita le misure preventive e un trattamento adeguato.

Ipotesi: 1) Lo sviluppo del metabolismo energetico nel muscolo scheletrico e cardiaco nella FD è disturbato all'inizio dello sviluppo della malattia e questo progredisce con il peggioramento della malattia, con conseguente ridotta capacità di esercizio. 2) La CPX intermittente è uno strumento obiettivo e sensibile per classificare il livello di tolleranza all'esercizio nei pazienti con FD e fornisce parametri di esito specifici che possono essere utilizzati in futuri studi di intervento.

Obiettivi primari: 1) Studiare la presenza e l'estensione dell'intolleranza all'esercizio nei pazienti maschi e femmine con FD con FD classica e uomini con FD non classica, in diversi stadi della malattia. 2) Determinare l'eziologia dell'intolleranza all'esercizio nella FD. Obiettivi secondari: 1) Determinare se il protocollo del test da sforzo utilizzato in questo studio può essere utilizzato come misura dell'esito clinico in futuri studi di intervento. 2) Indagare la differenza nella relazione temporale tra V'O2 e le variabili circolatorie, ventilatorie e metaboliche durante l'esercizio intermittente tra gruppi di pazienti con FD (fornendo potenzialmente un'indicazione della fonte della possibile cinetica V'O2 rallentata).

Metodi: questo studio consisterà in due visite di screening, una visita per la procedura di test e una seconda visita facoltativa per tutti i soggetti arruolati nello studio. Durante la prima visita di test verranno eseguiti due test di esercizio cardiopolmonare (CPX). Durante i test CPX verranno misurati lo scambio di gas, la ventilazione, la pressione sanguigna e la gittata cardiaca e monitorato il livello di esaurimento. Prima e dopo gli esami verrà prelevato un campione di sangue. Verranno valutate la forza muscolare della parte superiore della gamba e la dimensione del muscolo della gamba. Al fine di rilevare alterazioni nel metabolismo energetico del muscolo scheletrico, durante la seconda visita di studio facoltativa verrà eseguita una biopsia con ago del muscolo della parte superiore della gamba. Nel campione bioptico saranno valutati il ​​profilo lipidomico, le caratteristiche microscopiche elettroniche del tessuto muscolare e la funzione mitocondriale.