Fabry-onderzoek naar inspanningsintolerantie (FEISTY)

Achtergrond: De ziekte van Fabry (FD) is een erfelijke, zeer variabele en langzaam progressieve X-gebonden aandoening, die voornamelijk het vasculaire endotheel, het hart, de nieren en de hersenen aantast. Inspanningsintolerantie is een klacht die wordt geuit door de meerderheid van de patiënten, in alle stadia van de ziekte. De exacte oorzaak, omvang en ontwikkeling in de tijd van inspanningsintolerantie bij FD wordt onvoldoende begrepen. Dit beperkt preventieve maatregelen en adequate behandeling.

Hypothese: 1) De ontwikkeling van het energiemetabolisme in de skelet- en hartspier bij FD is vroeg in de ziekteontwikkeling verstoord en dit verergert naarmate de ziekte verergert, resulterend in verminderde inspanningscapaciteit. 2) Intermitterende CPX is een objectief en gevoelig hulpmiddel om het niveau van inspanningstolerantie bij FD-patiënten te beoordelen en levert specifieke uitkomstparameters op die kunnen worden gebruikt in toekomstige interventiestudies.

Primaire doelstellingen: 1) De aanwezigheid en mate van inspanningsintolerantie bestuderen bij mannelijke en vrouwelijke FD-patiënten met klassieke FD en mannen met niet-klassieke FD, in verschillende stadia van de ziekte. 2) Vaststellen van de etiologie van inspanningsintolerantie bij FD. Secundaire doelstellingen: 1) Vaststellen of het in deze studie gebruikte inspanningstestprotocol kan worden gebruikt als klinische uitkomstmaat in toekomstige interventiestudies. 2) Het onderzoeken van verschillen in de tijdsrelatie tussen V'O2 en circulatoire, ventilatoire en metabolische variabelen tijdens intermitterende inspanning tussen FD-patiëntengroepen (wat mogelijk een indicatie geeft van de bron van mogelijk vertraagde V'O2-kinetiek).

Methoden: Deze studie zal bestaan ​​uit twee screeningbezoeken, één bezoek aan de testprocedure en een optioneel tweede bezoek voor alle proefpersonen die aan de studie deelnemen. Tijdens het eerste testbezoek worden twee cardiopulmonale inspanningstests (CPX) uitgevoerd. Tijdens de CPX-testen worden gasuitwisseling, ventilatie, bloeddruk en hartminuutvolume gemeten en wordt het uitputtingsniveau gecontroleerd. Voor en na het onderzoek wordt bloed afgenomen. De bovenbeenspierkracht en de beenspieromvang worden beoordeeld. Om veranderingen in het energiemetabolisme van de skeletspieren op te sporen, wordt tijdens het tweede optionele studiebezoek een naaldbiopsie van de bovenbeenspier genomen. In het biopsiemonster zullen het lipidomics-profiel, de elektronische microscopische kenmerken van spierweefsel en de mitochondriale functie worden beoordeeld.