Kardiometabolické účinky dapagliflozinu při srdečním selhání se sníženou nebo mírně sníženou ejekční frakcí (ICARD)
7. prosince 2022 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Kardiometabolické účinky dapagliflozinu při srdečním selhání se sníženou nebo mírně sníženou ejekční frakcí: Průzkumná studie
Glifloziny prokázaly příznivý účinek z hlediska výskytu srdečního selhání a souvisejících příhod u pacientů s diabetem nebo bez něj.
Klinická studie ICARD je explorativní studie, jejímž cílem je vyhodnotit kardiometabolické mechanické účinky dapagliflozinu na myokard při srdečním selhání se sníženou ejekční frakcí.
Pomocí MRI bude provedena hloubková fenotypizace srdeční a cévní funkce.
Charakterizace tkáně myokardu bude založena na MRI a FDG-PET pro hodnocení metabolismu glukózy.
Současně bude hodnocena jaterní steatóza a fibróza.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Otevřená, nekontrolovaná klinická studie (Jardé 1) k posouzení kardiovaskulárních a metabolických účinků dapagliflozinu podávaného jednou denně 10 mg po dobu 6 měsíců u pacientů se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí.
Způsobilost pacientů adresovaných kardiologickému oddělení (prof. R. Isnard, nemocnice Pitié-Salpêtrière, Paříž, Francie) bude vyšetřena ve V0: budou zkontrolována kritéria pro zařazení a vyloučení a bude podepsán informovaný souhlas.
Až 21 dní po V0 se pacienti dostaví na návštěvu VMRI (VMRI) pro kardiální a jaterní gadolinium s injekcí MRI a čtečku AGE (VRMI) a na základní návštěvu (V1). Těhotenství bude vyloučeno u žen ve fertilním věku s krevním beta-HCG. Bude proveden krevní test (včetně metabolomiky a lipidomiky) a FDG-PET MRI včetně testu glukózové tolerance (GTT). Bude předepsán dapagliflozin 10 mg jednou denně po dobu šesti měsíců.
Patnáct až dvacet jedna dní po zahájení léčby proběhne bezpečnostní návštěva (V2) za účelem ověření tolerance.
Předfinální návštěva (V3) bude organizována po celkem 23 týdnech (± 1 týden) léčby. Těhotenství bude vyloučeno u žen ve fertilním věku s krevním beta-HCG. Bude proveden krevní test (včetně metabolomiky a lipidomiky), EKG, transtorakální echokardiografie (TTE), MRI srdce a jater a AGE Reader.
Po 24 týdnech léčby (6měsíční léčba) se pacienti dostaví na konci studijní návštěvy (V4), aby podstoupili závěrečnou FDG-PET MRI včetně testu glukózové tolerance (GTT).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
40
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Alban REDHEUIL, MD PhD
- Telefonní číslo: +33(0)1.42.16.55.45
- E-mail: alban.redheuil@aphp.fr
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75013
- Nábor
- Pitié-Salpêtrière Hospital
-
Kontakt:
- Alban REDHEUIL, MD PhD
- Telefonní číslo: +33(0)1.42.16.55.45
- E-mail: alban.redheuil@aphp.fr
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- Funkční třída NYHA II-IV.
- Předchozí hospitalizace pro srdeční selhání kdykoli nebo NT-proBNP >125 pg/ml v předchozích 12 měsících
- Ejekční frakce levé komory ≤ 50 % naměřená alespoň jednou při transtorakální echokardiografii za posledních 12 měsíců
- Léčeno optimální léčebnou terapií (ACE-I nebo blokátor receptoru pro angiotenzin nebo sakubitril-valsartan a betablokátory a antagonista mineralokortikoidního receptoru a furosemid), pokud takové použití nebylo kontraindikováno nebo nebylo dříve spojeno s vedlejšími účinky vedoucími k vysazení léku. Žádná změna v dávkách léků za poslední měsíc.
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas
- Pokud je žena ve fertilním věku, mějte negativní těhotenský test v séru
- Použití ověřené metody antikoncepce do konce studie (muži a ženy)
- Příslušnost k systému sociálního zabezpečení
Kritéria vyloučení:
- Hypersenzitivita na dapagliflozin nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
- Současná léčba gliflozinem
- Porucha srdečního rytmu včetně fibrilace síní > 100 tepů/min
- Významné chlopenní onemocnění srdce včetně mitrální nebo aortální regurgitace > II/IV
- Hospitalizace pro srdeční selhání nebo neplánovaná návštěva pro zhoršení srdečního selhání v posledním měsíci
- Nedávná (poslední 3 měsíce) nebo plánovaná koronární revaskularizace
- Akutní koronární syndrom, cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka v posledních 3 měsících
- Index tělesné hmotnosti > 40 kg/m2
- Nekontrolovaný diabetes 2. typu (Hb1AC > 9 %) nebo diabetes 1. typu
- Genetický diabetes (Maturity Onset Diabetes of the Young, MODY)
- Současná léčba rakoviny, kardiotoxická léčba rakoviny v posledním roce
- Léčba systémovými steroidy v době informovaného souhlasu nebo změny dávkování hormonů štítné žlázy v posledních 6 týdnech
- Aktivní infekční onemocnění
- Hypovolémie nebo dehydratace, závažná hypokalémie nebo závažná hyponatremie
- Kontraindikace MRI nebo použitých kontrastních látek
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml za minutu na 1,73 m2 plochy tělesného povrchu (podle kritérií Modifikace diety u onemocnění ledvin)
- Pacient na AME (státní lékařská pomoc)
- Těhotná nebo kojící žena
- Současná účast v jiné intervenční studii nebo pobyt ve vylučovacím období na konci předchozí studie
- Pacient chráněný zákonem (opatrovnictví, opatrovnické opatření, zbavený svobody)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dapagliflozin
Dapagliflozin se užívá perorálně jednou denně v dávce 10 mg po dobu 6 měsíců.
|
Dapagliflozin (Forxiga) je velmi účinný selektivní a reverzibilní inhibitor SGLT2.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit změny v indexu extracelulární hmoty levé komory (LV) měřené pomocí MRI, indukované dapagliflozinem v dávce 10 mg jednou denně po dobu 6 měsíců u pacientů se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí
Časové okno: 6 měsíců
|
MRI měření změn indexu extracelulární hmoty levé komory (ECMI) po 6měsíčním režimu dapagliflozinu 10 mg jednou denně
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zhodnotit morfologii myokardu
Časové okno: 6 měsíců
|
Měření změny MRI: Objemy levé a pravé komory a objemy levé síně
|
6 měsíců
|
|
Zhodnotit morfologii myokardu
Časové okno: 6 měsíců
|
MRI měření změny: LV mass
|
6 měsíců
|
|
Ejekční frakce levé komory jako biomarker funkce myokardu
Časové okno: 6 měsíců
|
MRI měření změny ejekční frakce levé komory
|
6 měsíců
|
|
Ejekční frakce pravé komory jako biomarker funkce myokardu
Časové okno: 6 měsíců
|
MRI měření změny ejekční frakce pravé komory
|
6 měsíců
|
|
Ejekční frakce levé síně jako biomarker funkce myokardu
Časové okno: 6 měsíců
|
MRI měření změny ejekční frakce levé síně
|
6 měsíců
|
|
Vrchol globálního podélného napětí jako biomarker funkce myokardu
Časové okno: 6 měsíců
|
MRI měření změny vrcholové globální podélné deformace LK
|
6 měsíců
|
|
Špičková radiální zátěž jako biomarker funkce myokardu
Časové okno: 6 měsíců
|
MRI měření změny vrcholového radiálního napětí LK
|
6 měsíců
|
|
Vrcholová obvodová zátěž jako biomarker funkce myokardu
Časové okno: 6 měsíců
|
MRI měření změny vrcholového obvodového napětí LK
|
6 měsíců
|
|
Vrcholová obvodová zátěž jako biomarker funkce levé síně
Časové okno: 6 měsíců
|
MRI měření změny vrcholového obvodového napětí LA (rezervoár)
|
6 měsíců
|
|
Vrcholová obvodová zátěž jako biomarker funkce levé síně
Časové okno: 6 měsíců
|
MRI měření změny vrcholového obvodového napětí LA (booster)
|
6 měsíců
|
|
Hustá fibróza myokardu LK (pozdní zesílení gadolinia) jako biomarker fibrózy
Časové okno: 6 měsíců
|
MRI měření změny denzní fibrózy myokardu LK (pozdní gadolinium enhancement mass)
|
6 měsíců
|
|
Index intracelulární hmotnosti (ICMi) jako biomarker fibrózy
Časové okno: 6 měsíců
|
MRI měření změny indexu intracelulární hmoty (ICMi)
|
6 měsíců
|
|
Index extracelulární hmotnosti (ECMi) jako biomarker fibrózy
Časové okno: 6 měsíců
|
MRI měření změny indexu extracelulární hmoty (ECMi)
|
6 měsíců
|
|
K hodnocení tukové tkáně
Časové okno: 6 měsíců
|
MRI měření změn: epikardiální tuková tkáň (EAT) a steatóza (triglyceridová frakce)
|
6 měsíců
|
|
Vyhodnotit steatózu myokardu
Časové okno: 6 měsíců
|
1H-MR spektroskopie měření modifikací relativního obsahu triglyceridů v myokardu.
|
6 měsíců
|
|
Vyhodnotit metabolismus glukózy
Časové okno: 6 měsíců
|
18FDG-PET-MRI měření změny s analýzou příjmu glukózy
|
6 měsíců
|
|
Účinky terapie dapagliflozinem na proximální aortu
Časové okno: 6 měsíců
|
Vysoké rozlišení cine aortální MRI měření vzestupných oblastí aorty
|
6 měsíců
|
|
Účinky terapie dapagliflozinem na proximální aortu
Časové okno: 6 měsíců
|
Vysoké rozlišení cine aortální MRI měření sestupných aortálních oblastí
|
6 měsíců
|
|
Účinky terapie dapagliflozinem na proximální aortu
Časové okno: 6 měsíců
|
Vysoké rozlišení cine aortální MRI měření roztažnosti vzestupné aorty
|
6 měsíců
|
|
Účinky terapie dapagliflozinem na proximální aortu
Časové okno: 6 měsíců
|
Vysoké rozlišení cine aortální MRI měření roztažitelnosti sestupné aorty
|
6 měsíců
|
|
Účinky terapie dapagliflozinem na proximální aortu
Časové okno: 6 měsíců
|
Vysoké rozlišení cine aortální MRI měření rychlosti pulzní vlny oblouku aorty (PWV)
|
6 měsíců
|
|
Vyhodnotit vývoj složení těla v multimodálním zobrazování
Časové okno: 6 měsíců
|
MRI měření změny abdominálního podkožního a viscerálního tuku metodou ATQUA na MRI snímcích DIXON
|
6 měsíců
|
|
Vyhodnotit změny glukagonu nalačno
Časové okno: 6 měsíců
|
Změna měření krve v glukagonu
|
6 měsíců
|
|
Vyhodnotit změny β-hydroxybutyrátu nalačno
Časové okno: 6 měsíců
|
Změna měření krve v β-hydroxybutyrátu
|
6 měsíců
|
|
Vyhodnotit změny glycerolu nalačno
Časové okno: 6 měsíců
|
Změna měření krve v glycerolu
|
6 měsíců
|
|
Vyhodnotit změny volných mastných kyselin (FFA)
Časové okno: 6 měsíců
|
Změna měření volných mastných kyselin (FFA) v krvi
|
6 měsíců
|
|
Vyhodnotit změny glykémie nalačno
Časové okno: 6 měsíců
|
Měření krve změna glykémie
|
6 měsíců
|
|
Pro hodnocení podkožní tkáně Advanced end-Glycation Products (AGE)
Časové okno: 6 měsíců
|
Měření hodnoty AGE na čtečce AGE
|
6 měsíců
|
|
Hodnocení patofyziologických změn na molekulární úrovni (profilování metabolitů)
Časové okno: 6 měsíců
|
Krevní měření cílových metabolitů pomocí LC-MS (kapalinová chromatografie spojená s hmotnostní spektrometrií) a pomocí GC-MS (plynová chromatografie spojená s hmotnostní spektrometrií)
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alban REDHEUIL, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. června 2022
Primární dokončení (Očekávaný)
1. září 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
1. května 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. května 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. června 2022
První zveřejněno (Aktuální)
15. června 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
9. prosince 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. prosince 2022
Naposledy ověřeno
1. února 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APHP210166
- 2021-000481-14 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Údaje jsou dostupné na základě přiměřené žádosti. Postupy prováděné s francouzským úřadem pro ochranu osobních údajů (CNIL, Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés) neumožňují přenos databáze, stejně jako informační a souhlasné dokumenty podepsané pacienty.
Konzultace redakční rady nebo zainteresovaných badatelů s údaji jednotlivých účastníků, které jsou základem výsledků uvedených v článku po deidentifikace, může být nicméně zvážena, pokud si předem stanoví podmínky takové konzultace a respektuje dodržování platných předpisů.
Časový rámec sdílení IPD
Počínaje 3 měsíci a končí 3 roky po zveřejnění článku.
Žádosti mimo tento časový rámec mohou být také předloženy sponzorovi
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Výzkumníci, kteří poskytují metodologicky správný návrh
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .