Effetti cardiometabolici di Dapagliflozin nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta o lievemente ridotta (ICARD)
7 dicembre 2022 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Effetti cardiometabolici di Dapagliflozin nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta o lievemente ridotta: uno studio esplorativo
Le gliflozine hanno dimostrato un effetto benefico in termini di insufficienza cardiaca incidente ed eventi correlati in pazienti con o senza diabete.
Lo studio clinico ICARD è uno studio esplorativo che mira a valutare gli effetti meccanicistici cardiometabolici sul miocardio di dapagliflozin nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta.
La fenotipizzazione profonda della funzione cardiaca e vascolare sarà eseguita utilizzando la risonanza magnetica.
La caratterizzazione del tessuto miocardico sarà basata su MRI e FDG-PET per la valutazione del metabolismo del glucosio.
La steatosi epatica e la fibrosi saranno valutate contemporaneamente.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Studio clinico in aperto, non controllato (Jardé 1) per valutare gli effetti cardiovascolari e metabolici di dapagliflozin 10 mg una volta al giorno per 6 mesi in pazienti con insufficienza cardiaca e ridotta frazione di eiezione.
L'idoneità dei pazienti indirizzati al Dipartimento di Cardiologia (Prof R. Isnard, Ospedale Pitié-Salpêtrière, Parigi, Francia) sarà indagata al V0: saranno verificati i criteri di inclusione ed esclusione e sarà firmato il consenso informato.
Fino a ventuno giorni dopo V0, i pazienti verranno alla visita VMRI (VMRI) per la risonanza magnetica con iniezione di gadolinio cardiaco ed epatico e AGE Reader (VRMI) e alla visita di riferimento (V1). La gravidanza sarà esclusa nelle donne in età fertile con beta-HCG nel sangue. Verrà eseguito un esame del sangue (inclusi metabolomica e lipidomica) e FDG-PET MRI incluso il test di tolleranza al glucosio (GTT). Verrà prescritto Dapagliflozin 10 mg una volta al giorno per sei mesi.
Da quindici a ventuno giorni dopo l'inizio del trattamento, verrà effettuata una visita di sicurezza (V2) per verificare la tolleranza.
Una visita pre-finale (V3) sarà organizzata dopo un totale di 23 settimane (± 1 settimana) di trattamento. La gravidanza sarà esclusa nelle donne in età fertile con beta-HCG nel sangue. Verranno eseguiti un esame del sangue (inclusi metabolomica e lipidomica), ECG, ecocardiografia transtoracica (TTE), risonanza magnetica cardiaca ed epatica e AGE Reader.
Dopo 24 settimane di trattamento (trattamento di 6 mesi), i pazienti arriveranno alla fine della visita di studio (V4), per sottoporsi alla risonanza magnetica PET-FDG finale, incluso il test di tolleranza al glucosio (GTT).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
40
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Alban REDHEUIL, MD PhD
- Numero di telefono: +33(0)1.42.16.55.45
- Email: alban.redheuil@aphp.fr
Luoghi di studio
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Paris, Francia, 75013
- Reclutamento
- Pitié-Salpêtrière Hospital
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Contatto:
- Alban REDHEUIL, MD PhD
- Numero di telefono: +33(0)1.42.16.55.45
- Email: alban.redheuil@aphp.fr
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni
- Classe funzionale NYHA II-IV.
- Precedente ricovero per insufficienza cardiaca in qualsiasi momento o NT-proBNP >125 pg/ml nei 12 mesi precedenti
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤ 50% misurata almeno 1 volta in ecocardiografia transtoracica negli ultimi 12 mesi
- Trattati con terapia medica ottimale (ACE-I o bloccanti del recettore dell'angiotensina o sacubitril-valsartan e betabloccanti e antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi e furosemide) a meno che tale uso non fosse controindicato o precedentemente associato a effetti collaterali che portassero alla sospensione del farmaco. Nessun cambiamento nei dosaggi dei farmaci nell'ultimo mese.
- In grado di fornire il consenso informato scritto
- Se donna in età fertile, sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo
- Utilizzo di un metodo contraccettivo convalidato fino alla fine dello studio (uomini e donne)
- Affiliazione ad un regime previdenziale
Criteri di esclusione:
- Ipersensibilità al dapagliflozin o ad uno qualsiasi degli eccipienti
- Trattamento in corso con gliflozina
- Disturbo del ritmo cardiaco inclusa fibrillazione atriale > 100 bpm
- Cardiopatia valvolare significativa incluso rigurgito mitralico o aortico > II/IV
- Ricovero per insufficienza cardiaca o visita non pianificata per peggioramento dell'insufficienza cardiaca nell'ultimo mese
- Rivascolarizzazione coronarica recente (ultimi 3 mesi) o programmata
- Sindrome coronarica acuta, ictus o attacco ischemico transitorio negli ultimi 3 mesi
- Indice di massa corporea > 40 kg/m2
- Diabete di tipo 2 non controllato (Hb1AC > 9%) o diabete di tipo 1
- Diabete genetico (Maturity Onset Diabetes of the Young, MODY)
- Attuale trattamento per il cancro, trattamento del cancro cardiotossico nell'ultimo anno
- Trattamento con steroidi sistemici al momento del consenso informato o modifica del dosaggio degli ormoni tiroidei nelle ultime 6 settimane
- Malattie infettive attive
- Ipovolemia o disidratazione, grave ipokaliemia o grave iponatriemia
- Controindicazione alla risonanza magnetica o ai mezzi di contrasto utilizzati
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 ml al minuto per 1,73 m2 di superficie corporea (secondo i criteri Modification of Diet in Renal Disease)
- Paziente in AME (assistenza medica statale)
- Donna incinta o che allatta
- Partecipazione attuale a un altro studio interventistico o essere nel periodo di esclusione alla fine di uno studio precedente
- Paziente tutelato dalla legge (tutela, misura di tutela, privato della libertà)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Dapagliflozin
Dapagliflozin viene assunto per via orale, una volta al giorno alla dose di 10 mg per 6 mesi.
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Dapagliflozin (Forxiga) è un potente inibitore selettivo e reversibile di SGLT2.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Per valutare i cambiamenti dell'indice di massa extracellulare (ECMi) del ventricolo sinistro (LV) misurato mediante risonanza magnetica, indotto da dapagliflozin 10 mg una volta al giorno per 6 mesi in pazienti con insufficienza cardiaca e ridotta frazione di eiezione
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurazione RM delle variazioni dell'indice di massa extracellulare del ventricolo sinistro (ECMI) dopo un regime di dapagliflozin 10 mg una volta al giorno per 6 mesi
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare la morfologia miocardica
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurazione del cambiamento MRI: volumi ventricolari sinistro e destro e volumi atriali sinistri
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6 mesi
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Valutare la morfologia miocardica
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurazione MRI del cambiamento: massa LV
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6 mesi
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Frazione di eiezione ventricolare sinistra come biomarcatore della funzione miocardica
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurazione MRI del cambiamento della frazione di eiezione ventricolare sinistra
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6 mesi
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Frazione di eiezione ventricolare destra come biomarcatore della funzione miocardica
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurazione MRI del cambiamento della frazione di eiezione del ventricolo destro
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6 mesi
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Frazione di eiezione atriale sinistra come biomarcatore della funzione miocardica
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurazione MRI del cambiamento della frazione di eiezione atriale sinistra
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6 mesi
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Ceppo longitudinale globale di picco come biomarcatore della funzione miocardica
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurazione MRI della variazione della deformazione longitudinale LV globale di picco
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6 mesi
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Ceppo radiale di picco come biomarcatore della funzione miocardica
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurazione MRI della variazione della deformazione ventricolare radiale di picco
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6 mesi
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Ceppo circonferenziale di picco come biomarcatore della funzione miocardica
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurazione MRI del cambiamento della deformazione LV circonferenziale di picco
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6 mesi
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Ceppo circonferenziale di picco come biomarcatore della funzione atriale sinistra
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurazione MRI della variazione della deformazione LA circonferenziale di picco (serbatoio)
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6 mesi
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Ceppo circonferenziale di picco come biomarcatore della funzione atriale sinistra
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurazione MRI della variazione della deformazione LA circonferenziale di picco (booster)
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6 mesi
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Fibrosi miocardica densa ventricolare sinistra (potenziamento tardivo del gadolinio) come biomarcatore di fibrosi
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurazione RM del cambiamento della fibrosi miocardica densa del ventricolo sinistro (massa con potenziamento del gadolinio tardivo)
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6 mesi
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Indice di massa intracellulare (ICMi) come biomarcatore di fibrosi
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurazione MRI del cambiamento dell'indice di massa intracellulare (ICMi)
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6 mesi
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Indice di massa extracellulare (ECMi) come biomarcatore di fibrosi
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurazione MRI del cambiamento dell'indice di massa extracellulare (ECMi)
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6 mesi
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Per valutare il tessuto adiposo
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurazione MRI del cambiamento: tessuto adiposo epicardico (EAT) e steatosi (frazione di trigliceridi)
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6 mesi
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Per valutare la steatosi miocardica
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurazione spettroscopica 1H-MR delle modifiche del contenuto relativo di trigliceridi miocardici.
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6 mesi
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Per valutare il metabolismo del glucosio
Lasso di tempo: 6 mesi
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18FDG-PET-MRI misurazione del cambiamento con l'analisi dell'assorbimento del glucosio
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6 mesi
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Effetti della terapia con dapagliflozin sull'aorta prossimale
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurazione MRI cine-aortica ad alta risoluzione delle aree dell'aorta ascendente
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6 mesi
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Effetti della terapia con dapagliflozin sull'aorta prossimale
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurazione MRI cine-aortica ad alta risoluzione delle aree aortiche discendenti
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6 mesi
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Effetti della terapia con dapagliflozin sull'aorta prossimale
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurazione cine aortica MRI ad alta risoluzione della distensibilità aortica ascendente
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6 mesi
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Effetti della terapia con dapagliflozin sull'aorta prossimale
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurazione cine-aortica MRI ad alta risoluzione della distensibilità aortica discendente
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6 mesi
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Effetti della terapia con dapagliflozin sull'aorta prossimale
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurazione della risonanza magnetica cine-aortica ad alta risoluzione della velocità dell'onda del polso dell'arco aortico (PWV)
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6 mesi
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Valutare l'evoluzione della composizione corporea nell'imaging multimodale
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurazione MRI del cambiamento del grasso addominale sottocutaneo e viscerale utilizzando il metodo ATQUA su immagini DIXON MRI
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6 mesi
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Valutare le variazioni del glucagone a digiuno
Lasso di tempo: 6 mesi
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Variazione della misurazione del sangue nel glucagone
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6 mesi
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Valutare le variazioni del β-idrossibutirrato a digiuno
Lasso di tempo: 6 mesi
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Variazione della misurazione del sangue in β-idrossibutirrato
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6 mesi
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Valutare le variazioni del glicerolo a digiuno
Lasso di tempo: 6 mesi
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Variazione della misurazione del sangue nel glicerolo
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6 mesi
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Valutare le variazioni degli acidi grassi liberi (FFA)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Variazione della misurazione del sangue in acidi grassi liberi (FFA)
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6 mesi
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Valutare le variazioni della glicemia a digiuno
Lasso di tempo: 6 mesi
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Variazione della misurazione del sangue nella glicemia
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6 mesi
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Per valutare il tessuto sottocutaneo Advanced end-Glycation Products (AGE)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurazione del valore di ETÀ su lettore AGE
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6 mesi
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Valutazione dei cambiamenti fisiopatologici a livello molecolare (profilo metabolico)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurazione ematica dei metaboliti mirati mediante LC-MS (cromatografia liquida accoppiata alla spettrometria di massa) e mediante GC-MS (gascromatografia accoppiata alla spettrometria di massa)
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Alban REDHEUIL, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
26 giugno 2022
Completamento primario (Anticipato)
1 settembre 2023
Completamento dello studio (Anticipato)
1 maggio 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 maggio 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 giugno 2022
Primo Inserito (Effettivo)
15 giugno 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
9 dicembre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 dicembre 2022
Ultimo verificato
1 febbraio 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP210166
- 2021-000481-14 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
I dati sono disponibili su ragionevole richiesta. Le procedure condotte con l'autorità francese per la protezione dei dati personali (CNIL, Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés) non prevedono la trasmissione del database, né i documenti di informativa e consenso firmati dai pazienti.
La consultazione da parte della redazione o dei ricercatori interessati dei dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati riportati nell'articolo dopo la deidentificazione può comunque essere considerata, previa determinazione dei termini e delle condizioni di tale consultazione e nel rispetto della normativa applicabile.
Periodo di condivisione IPD
Inizio 3 mesi e fine 3 anni dopo la pubblicazione dell'articolo.
Le richieste al di fuori di questi termini possono essere presentate anche allo sponsor
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Ricercatori che forniscono una proposta metodologicamente valida
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- Protocollo di studio
- Piano di analisi statistica (SAP)
- Modulo di consenso informato (ICF)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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