Wpływ kardiometaboliczny dapagliflozyny na niewydolność serca ze zmniejszoną lub nieznacznie zmniejszoną frakcją wyrzutową (ICARD)
7 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Wpływ kardiometaboliczny dapagliflozyny na niewydolność serca ze zmniejszoną lub nieznacznie zmniejszoną frakcją wyrzutową: badanie eksploracyjne
Gliflozyny wykazały korzystne działanie w zakresie incydentów niewydolności serca i powiązanych zdarzeń u pacjentów z cukrzycą lub bez.
Badanie kliniczne ICARD jest badaniem eksploracyjnym, którego celem jest ocena mechanistycznego działania kardiometabolicznego dapagliflozyny na mięsień sercowy w niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową.
Głębokie fenotypowanie funkcji serca i naczyń zostanie przeprowadzone przy użyciu MRI.
Charakterystyka tkanki mięśnia sercowego będzie oparta na MRI i FDG-PET w celu oceny metabolizmu glukozy.
Jednocześnie oceniane będzie stłuszczenie i zwłóknienie wątroby.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Otwarte, niekontrolowane badanie kliniczne (Jardé 1) mające na celu ocenę sercowo-naczyniowych i metabolicznych skutków dapagliflozyny podawanej raz dziennie w dawce 10 mg przez 6 miesięcy u pacjentów z niewydolnością serca i zmniejszoną frakcją wyrzutową.
Kwalifikowalność pacjentów skierowanych do Oddziału Kardiologii (prof. R. Isnard, szpital Pitié-Salpêtrière, Paryż, Francja) zostanie zbadana w V0: zostaną sprawdzone kryteria włączenia i wyłączenia oraz podpisana zostanie świadoma zgoda.
Do dwudziestu jeden dni po V0 pacjenci będą zgłaszać się na wizytę VMRI (VMRI) w celu wykonania rezonansu magnetycznego serca i wątroby z wstrzyknięciem gadolinu oraz czytnika AGE (VRMI) oraz na wizytę wyjściową (V1). Ciąża zostanie wykluczona u kobiet w wieku rozrodczym z beta-HCG we krwi. Zostanie przeprowadzone badanie krwi (w tym metabolomika i lipidomika) oraz FDG-PET MRI, w tym test tolerancji glukozy (GTT). Zostanie przepisana dapagliflozyna w dawce 10 mg raz na dobę przez sześć miesięcy.
Piętnaście do dwudziestu jeden dni po rozpoczęciu leczenia odbędzie się wizyta bezpieczeństwa (V2) w celu weryfikacji tolerancji.
Wizyta przedostatnia (V3) zostanie zorganizowana po łącznie 23 tygodniach (± 1 tydzień) leczenia. Ciąża zostanie wykluczona u kobiet w wieku rozrodczym z beta-HCG we krwi. Zostanie wykonane badanie krwi (w tym metabolomika i lipidomika), EKG, echokardiografia przezklatkowa (TTE), MRI serca i wątroby oraz AGE Reader.
Po 24 tygodniach leczenia (leczenie 6-miesięczne) pacjenci zakończą wizytę studyjną (V4), aby przejść końcowe badanie FDG-PET MRI, w tym test tolerancji glukozy (GTT).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
40
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Alban REDHEUIL, MD PhD
- Numer telefonu: +33(0)1.42.16.55.45
- E-mail: alban.redheuil@aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75013
- Rekrutacyjny
- Pitié-Salpêtrière Hospital
-
Kontakt:
- Alban REDHEUIL, MD PhD
- Numer telefonu: +33(0)1.42.16.55.45
- E-mail: alban.redheuil@aphp.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat
- Klasa funkcjonalna NYHA II-IV.
- Wcześniejsza hospitalizacja z powodu niewydolności serca lub NT-proBNP >125 pg/ml w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Frakcja wyrzutowa lewej komory ≤ 50% mierzona co najmniej 1 raz w echokardiografii przezklatkowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Leczone za pomocą optymalnej terapii medycznej (ACE-I lub bloker receptora angiotensyny lub sakubitryl-walsartan i beta-adrenolityki oraz antagonista receptora mineralokortykoidowego i furosemid), chyba że takie stosowanie było przeciwwskazane lub wcześniej wiązało się z działaniami niepożądanymi prowadzącymi do odstawienia leku. Brak zmian w dawkach leków w ciągu ostatniego miesiąca.
- Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy
- Stosowanie zwalidowanej metody antykoncepcji do końca badania (mężczyźni i kobiety)
- Przynależność do systemu zabezpieczenia społecznego
Kryteria wyłączenia:
- Nadwrażliwość na dapagliflozynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
- Obecne leczenie gliflozyną
- Zaburzenia rytmu serca, w tym migotanie przedsionków > 100 uderzeń na minutę
- Istotna wada zastawkowa serca, w tym niedomykalność zastawki mitralnej lub aortalnej > II/IV
- Hospitalizacja z powodu niewydolności serca lub nieplanowana wizyta z powodu nasilenia niewydolności serca w ciągu ostatniego miesiąca
- Niedawna (ostatnie 3 miesiące) lub planowana rewaskularyzacja wieńcowa
- Ostry zespół wieńcowy, udar lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Wskaźnik masy ciała > 40 kg/m2
- Niekontrolowana cukrzyca typu 2 (Hb1AC > 9%) lub cukrzyca typu 1
- Cukrzyca genetyczna (Maturity Onset Diabetes of the Young, MODY)
- Aktualne leczenie raka, kardiotoksyczne leczenie raka w ostatnim roku
- Leczenie sterydami ogólnoustrojowymi w momencie wyrażenia świadomej zgody lub zmiana dawki hormonów tarczycy w ciągu ostatnich 6 tygodni
- Aktywne choroby zakaźne
- Hipowolemia lub odwodnienie, ciężka hipokaliemia lub ciężka hiponatremia
- Przeciwwskazania do MRI lub do stosowania środków kontrastowych
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml na minutę na 1,73 m2 powierzchni ciała (zgodnie z kryteriami modyfikacji diety w chorobach nerek)
- Pacjent na AME (państwowa pomoc medyczna)
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
- Aktualny udział w innym badaniu interwencyjnym lub przebywanie w okresie wykluczenia pod koniec poprzedniego badania
- Pacjent prawnie chroniony (kura, kuratela, pozbawienie wolności)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dapagliflozyna
Dapagliflozynę przyjmuje się doustnie, raz dziennie w dawce 10 mg przez 6 miesięcy.
|
Dapagliflozyna (Forxiga) jest bardzo silnym selektywnym i odwracalnym inhibitorem SGLT2.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena zmian wskaźnika masy zewnątrzkomórkowej lewej komory (LV) (ECMi) mierzonego za pomocą MRI, indukowanego przez 10 mg dapagliflozyny raz dziennie przez 6 miesięcy u pacjentów z niewydolnością serca i zmniejszoną frakcją wyrzutową
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pomiar MRI zmian wskaźnika masy pozakomórkowej lewej komory (ECMI) po 6-miesięcznym schemacie podawania dapagliflozyny 10 mg raz na dobę
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby ocenić morfologię mięśnia sercowego
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pomiar zmian MRI: objętości lewej i prawej komory oraz objętości lewego przedsionka
|
6 miesięcy
|
|
Aby ocenić morfologię mięśnia sercowego
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pomiar zmiany MRI: masa LV
|
6 miesięcy
|
|
Frakcja wyrzutowa lewej komory jako biomarker funkcji mięśnia sercowego
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pomiar MRI zmiany frakcji wyrzutowej lewej komory
|
6 miesięcy
|
|
Frakcja wyrzutowa prawej komory jako biomarker funkcji mięśnia sercowego
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pomiar MRI zmiany frakcji wyrzutowej prawej komory
|
6 miesięcy
|
|
Frakcja wyrzutowa lewego przedsionka jako biomarker funkcji mięśnia sercowego
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pomiar MRI zmiany frakcji wyrzutowej lewego przedsionka
|
6 miesięcy
|
|
Szczytowe globalne odkształcenie podłużne jako biomarker funkcji mięśnia sercowego
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pomiar MRI zmiany szczytowego globalnego odkształcenia podłużnego LV
|
6 miesięcy
|
|
Szczytowe odkształcenie promieniowe jako biomarker funkcji mięśnia sercowego
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pomiar MRI zmiany szczytowego odkształcenia promieniowej LV
|
6 miesięcy
|
|
Szczytowe odkształcenie obwodowe jako biomarker funkcji mięśnia sercowego
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pomiar MRI zmiany szczytowego odkształcenia obwodowego LV
|
6 miesięcy
|
|
Szczytowe odkształcenie obwodowe jako biomarker funkcji lewego przedsionka
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pomiar MRI zmiany szczytowego odkształcenia obwodowego LA (zbiornik)
|
6 miesięcy
|
|
Szczytowe odkształcenie obwodowe jako biomarker funkcji lewego przedsionka
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pomiar MRI zmiany szczytowego odkształcenia obwodowego LA (booster)
|
6 miesięcy
|
|
Gęste włóknienie mięśnia lewej komory (późne wzmocnienie gadolinowe) jako biomarker włóknienia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pomiar MRI zmiany gęstego włóknienia mięśnia sercowego LV (późna masa wzmacniająca gadolinem)
|
6 miesięcy
|
|
Wewnątrzkomórkowy wskaźnik masy (ICMi) jako biomarker zwłóknienia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pomiar MRI zmiany wskaźnika masy wewnątrzkomórkowej (ICMi)
|
6 miesięcy
|
|
Indeks masy zewnątrzkomórkowej (ECMi) jako biomarker zwłóknienia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pomiar MRI zmiany wskaźnika masy zewnątrzkomórkowej (ECMi)
|
6 miesięcy
|
|
Aby ocenić tkankę tłuszczową
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
MRI pomiar zmian: nasierdziowa tkanka tłuszczowa (EAT) i stłuszczenie (frakcja trójglicerydowa)
|
6 miesięcy
|
|
Do oceny stłuszczenia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Spektromoskopowy pomiar 1H-MR modyfikacji względnej zawartości triglicerydów w mięśniu sercowym.
|
6 miesięcy
|
|
Aby ocenić metabolizm glukozy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pomiar zmiany 18FDG-PET-MRI z analizą wychwytu glukozy
|
6 miesięcy
|
|
Wpływ terapii dapagliflozyną na proksymalną część aorty
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Cine aorty MRI o wysokiej rozdzielczości do pomiaru obszarów aorty wstępującej
|
6 miesięcy
|
|
Wpływ terapii dapagliflozyną na proksymalną część aorty
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Cine aorty MRI o wysokiej rozdzielczości do pomiaru obszarów aorty zstępującej
|
6 miesięcy
|
|
Wpływ terapii dapagliflozyną na proksymalną część aorty
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pomiar rozciągliwości aorty wstępującej za pomocą rezonansu magnetycznego aorty o wysokiej rozdzielczości
|
6 miesięcy
|
|
Wpływ terapii dapagliflozyną na proksymalną część aorty
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pomiar rozciągliwości aorty zstępującej za pomocą rezonansu magnetycznego aorty o wysokiej rozdzielczości
|
6 miesięcy
|
|
Wpływ terapii dapagliflozyną na proksymalną część aorty
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Cine MRI aorty o wysokiej rozdzielczości, pomiar prędkości fali tętna łuku aorty (PWV)
|
6 miesięcy
|
|
Ocena ewolucji składu ciała w obrazowaniu multimodalnym
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pomiar MRI zmiany podskórnej i trzewnej tkanki tłuszczowej brzucha metodą ATQUA na obrazach DIXON MRI
|
6 miesięcy
|
|
Ocena zmian stężenia glukagonu na czczo
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zmiana pomiaru krwi w glukagonie
|
6 miesięcy
|
|
Ocena zmian β-hydroksymaślanu na czczo
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zmiana pomiaru krwi w β-hydroksymaślanie
|
6 miesięcy
|
|
Ocena zmian glicerolu na czczo
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zmiana pomiaru krwi w glicerolu
|
6 miesięcy
|
|
Aby ocenić zmiany w wolnych kwasach tłuszczowych (FFA)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zmiana pomiaru krwi w zakresie wolnych kwasów tłuszczowych (FFA)
|
6 miesięcy
|
|
Ocena zmian glikemii na czczo
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zmiana pomiaru krwi w glikemii
|
6 miesięcy
|
|
Ocena tkanki podskórnej Zaawansowane produkty końcowej glikacji (AGE)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pomiar wartości AGE na czytniku AGE
|
6 miesięcy
|
|
Ocena zmian patofizjologicznych na poziomie molekularnym (profilowanie metabolitów)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pomiar docelowych metabolitów we krwi za pomocą LC-MS (chromatografia cieczowa sprzężona ze spektrometrią mas) i GC-MS (chromatografia gazowa sprzężona ze spektrometrią mas)
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Alban REDHEUIL, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
26 czerwca 2022
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 września 2023
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 maja 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 maja 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 czerwca 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
15 czerwca 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
9 grudnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 grudnia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP210166
- 2021-000481-14 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
Dane są udostępniane na uzasadnione żądanie. Procedury przeprowadzane we francuskim urzędzie ds. ochrony danych osobowych (CNIL, Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés) nie przewidują przekazywania bazy danych ani dokumentów informacyjnych i zgody podpisywanych przez pacjentów.
Można jednak rozważyć konsultację przez redakcję lub zainteresowanych badaczy indywidualnych danych uczestników, które leżą u podstaw wyników przedstawionych w artykule po deidentyfikacji, pod warunkiem uprzedniego ustalenia warunków takich konsultacji i przestrzegania obowiązujących przepisów.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Rozpoczyna się 3 miesiące i kończy 3 lata po opublikowaniu artykułu.
Wnioski spoza tych ram czasowych można również składać do sponsora
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Badacze, którzy przedstawiają metodologicznie rozsądną propozycję
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Plan analizy statystycznej (SAP)
- Formularz świadomej zgody (ICF)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .