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Effets cardiométaboliques de la dapagliflozine dans l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite ou légèrement réduite (ICARD)

7 décembre 2022 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effets cardiométaboliques de la dapagliflozine dans l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite ou légèrement réduite : une étude exploratoire

Les gliflozines ont démontré un effet bénéfique en termes d'insuffisance cardiaque incidente et d'événements associés chez les patients diabétiques ou non. L'essai clinique ICARD est une étude exploratoire qui vise à évaluer les effets mécanistes cardiométaboliques sur le myocarde de la dapagliflozine dans l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite. Un phénotypage profond de la fonction cardiaque et vasculaire sera réalisé par IRM. La caractérisation du tissu myocardique sera basée sur l'IRM et la TEP-FDG pour l'évaluation du métabolisme du glucose. La stéatose et la fibrose hépatiques seront évaluées simultanément.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Essai clinique ouvert et non contrôlé (Jardé 1) pour évaluer les effets cardiovasculaires et métaboliques de la dapagliflozine 10 mg une fois par jour pendant 6 mois chez des patients insuffisants cardiaques et à fraction d'éjection réduite.

L'éligibilité des patients adressés au Service de Cardiologie (Pr R. Isnard, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France) sera étudiée à V0 : les critères d'inclusion et d'exclusion seront vérifiés et un consentement éclairé sera signé.

Jusqu'à vingt et un jours après V0, les patients se présenteront à la visite VMRI (VMRI) pour l'IRM cardiaque et hépatique injectée de gadolinium et le lecteur AGE (VRMI) et à la visite de référence (V1). La grossesse sera exclue chez les femmes en âge de procréer avec bêta-HCG sanguin. Un test sanguin (y compris métabolomique et lipidomique) et une IRM FDG-PET incluant un test de tolérance au glucose (GTT) seront effectués. La dapagliflozine 10 mg une fois par jour pendant six mois sera prescrite.

Quinze à vingt et un jours après le début du traitement, une visite de sécurité (V2) aura lieu afin de vérifier la tolérance.

Une visite pré-finale (V3) sera organisée après un total de 23 semaines (± 1 semaine) de traitement. La grossesse sera exclue chez les femmes en âge de procréer avec bêta-HCG sanguin. Un test sanguin (y compris métabolomique et lipidomique), ECG, échocardiographie trans-thoracique (TTE), IRM cardiaque et hépatique et AGE Reader seront effectués.

Après 24 semaines de traitement (traitement de 6 mois), les patients viendront à la fin de la visite d'étude (V4), pour subir l'IRM finale FDG-PET comprenant le test de tolérance au glucose (GTT).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75013
        • Recrutement
        • Pitie-Salpêtrière Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Classe fonctionnelle NYHA II-IV.
  • Hospitalisation antérieure pour insuffisance cardiaque à tout moment ou NT-proBNP > 125 pg/ml au cours des 12 derniers mois
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 50 % mesurée au moins 1 fois en échocardiographie transthoracique au cours des 12 derniers mois
  • Traité par un traitement médical optimal (inhibiteur de l'ECA ou des récepteurs de l'angiotensine ou sacubitril-valsartan, et bêtabloquants, et antagoniste des récepteurs des minéralocorticoïdes et furosémide) sauf si une telle utilisation était contre-indiquée ou précédemment associée à des effets secondaires conduisant à l'arrêt du médicament. Aucun changement dans les dosages des médicaments au cours du dernier mois.
  • Capable de donner un consentement éclairé écrit
  • Si femme en âge de procréer, avoir un test de grossesse sérique négatif
  • Utilisation d'une méthode de contraception validée jusqu'à la fin de l'étude (hommes et femmes)
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale

Critère d'exclusion:

  • Hypersensibilité à la dapagliflozine ou à l'un des excipients
  • Traitement actuel par gliflozine
  • Trouble du rythme cardiaque dont fibrillation auriculaire > 100 bpm
  • Cardiopathie valvulaire importante, y compris régurgitation mitrale ou aortique > II/IV
  • Hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou visite imprévue pour aggravation de l'insuffisance cardiaque au cours du dernier mois
  • Revascularisation coronarienne récente (3 derniers mois) ou planifiée
  • Syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire au cours des 3 derniers mois
  • Indice de masse corporelle > 40 kg/m2
  • Diabète de type 2 non contrôlé (Hb1AC > 9%) ou diabète de type 1
  • Diabète génétique (Maturity Onset Diabetes of the Young, MODY)
  • Traitement actuel du cancer, traitement du cancer cardiotoxique au cours de la dernière année
  • Traitement avec des stéroïdes systémiques au moment du consentement éclairé ou modification de la posologie des hormones thyroïdiennes au cours des 6 dernières semaines
  • Maladies infectieuses actives
  • Hypovolémie ou déshydratation, hypokaliémie sévère ou hyponatrémie sévère
  • Contre-indication à l'IRM ou aux produits de contraste utilisés
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 ml par minute pour 1,73 m2 de surface corporelle (selon les critères de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales)
  • Patient sous AME (aide médicale d'état)
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Participation actuelle à une autre étude interventionnelle ou être en période d'exclusion à la fin d'une étude précédente
  • Patient protégé par la loi (tutelle, mesure de tutelle, privation de liberté)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dapagliflozine
La dapagliflozine se prend par voie orale, une fois par jour à la posologie de 10 mg pendant 6 mois.
Médicament: Dapagliflozine
La dapagliflozine (Forxiga) est un inhibiteur sélectif et réversible très puissant du SGLT2.
Autres noms:
  • Forxiga

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer les modifications de l'indice de masse extracellulaire (ECMi) du ventricule gauche (VG) mesuré par IRM, induites par la dapagliflozine 10 mg une fois par jour pendant 6 mois chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et de fraction d'éjection réduite
Délai: 6 mois
Mesure par IRM des modifications de l'indice de masse extracellulaire ventriculaire gauche (ECMI) après un traitement de 6 mois par jour avec dapagliflozine 10 mg
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour évaluer la morphologie du myocarde
Délai: 6 mois
Mesure IRM du changement : volumes ventriculaires gauche et droit et volumes auriculaires gauches
6 mois
Pour évaluer la morphologie du myocarde
Délai: 6 mois
Mesure IRM du changement : Masse VG
6 mois
Fraction d'éjection ventriculaire gauche comme biomarqueur de la fonction myocardique
Délai: 6 mois
Mesure IRM de la variation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
6 mois
Fraction d'éjection ventriculaire droite comme biomarqueur de la fonction myocardique
Délai: 6 mois
Mesure IRM de la variation de la fraction d'éjection ventriculaire droite
6 mois
Fraction d'éjection auriculaire gauche comme biomarqueur de la fonction myocardique
Délai: 6 mois
Mesure IRM du changement de la fraction d'éjection auriculaire gauche
6 mois
La contrainte longitudinale globale maximale en tant que biomarqueur de la fonction myocardique
Délai: 6 mois
Mesure IRM du changement de la déformation longitudinale globale maximale du VG
6 mois
La contrainte radiale maximale en tant que biomarqueur de la fonction myocardique
Délai: 6 mois
Mesure IRM du changement de déformation radiale maximale du VG
6 mois
La contrainte circonférentielle maximale comme biomarqueur de la fonction myocardique
Délai: 6 mois
Mesure IRM du changement de la déformation circonférentielle maximale du VG
6 mois
La contrainte circonférentielle maximale en tant que biomarqueur de la fonction auriculaire gauche
Délai: 6 mois
Mesure par IRM du changement de la contrainte LA circonférentielle maximale (réservoir)
6 mois
La contrainte circonférentielle maximale en tant que biomarqueur de la fonction auriculaire gauche
Délai: 6 mois
Mesure par IRM du changement de la déformation maximale circonférentielle LA (booster)
6 mois
La fibrose dense myocardique VG (rehaussement tardif au gadolinium) comme biomarqueur de la fibrose
Délai: 6 mois
Mesure IRM de l'évolution de la fibrose dense du myocarde VG (masse de gadolinium tardive)
6 mois
L'indice de masse intracellulaire (ICMi) comme biomarqueur de la fibrose
Délai: 6 mois
Mesure IRM de la variation de l'indice de masse intracellulaire (ICMi)
6 mois
L'indice de masse extracellulaire (ECMi) comme biomarqueur de la fibrose
Délai: 6 mois
Mesure IRM du changement de l'indice de masse extracellulaire (ECMi)
6 mois
Pour évaluer le tissu adipeux
Délai: 6 mois
Mesure IRM de l'évolution : tissu adipeux épicardique (EAT) et stéatose (fraction triglycéride)
6 mois
Pour évaluer la stéatose myocardique
Délai: 6 mois
Mesure par spectroscopie 1H-MR des modifications de la teneur relative en triglycérides myocardiques.
6 mois
Pour évaluer le métabolisme du glucose
Délai: 6 mois
Mesure du changement 18FDG-PET-MRI avec analyse de l'absorption du glucose
6 mois
Effets du traitement par la dapagliflozine sur l'aorte proximale
Délai: 6 mois
Mesure IRM aortique ciné haute résolution des zones aortiques ascendantes
6 mois
Effets du traitement par la dapagliflozine sur l'aorte proximale
Délai: 6 mois
Mesure IRM aortique ciné haute résolution des zones aortiques descendantes
6 mois
Effets du traitement par la dapagliflozine sur l'aorte proximale
Délai: 6 mois
Mesure IRM aortique ciné haute résolution de la distensibilité aortique ascendante
6 mois
Effets du traitement par la dapagliflozine sur l'aorte proximale
Délai: 6 mois
Mesure IRM aortique ciné haute résolution de la distensibilité aortique descendante
6 mois
Effets du traitement par la dapagliflozine sur l'aorte proximale
Délai: 6 mois
Mesure par IRM aortique ciné haute résolution de la vitesse de l'onde de pouls de l'arc aortique (PWV)
6 mois
Évaluer l'évolution de la composition corporelle en imagerie multimodalité
Délai: 6 mois
Mesure IRM de l'évolution de la graisse abdominale sous-cutanée et viscérale par la méthode ATQUA sur des images IRM DIXON
6 mois
Pour évaluer les changements dans le glucagon à jeun
Délai: 6 mois
Modification de la mesure sanguine du glucagon
6 mois
Pour évaluer les changements du β-hydroxybutyrate à jeun
Délai: 6 mois
Modification de la mesure sanguine du β-hydroxybutyrate
6 mois
Pour évaluer les changements de glycérol à jeun
Délai: 6 mois
Modification de la mesure sanguine du glycérol
6 mois
Pour évaluer les changements dans les acides gras libres (FFA)
Délai: 6 mois
Modification de la mesure sanguine des acides gras libres (FFA)
6 mois
Pour évaluer les changements de la glycémie à jeun
Délai: 6 mois
Modification de la mesure sanguine de la glycémie
6 mois
Pour évaluer le tissu sous-cutané Advanced end-Glycation Products (AGE)
Délai: 6 mois
Mesure de la valeur d'AGE sur lecteur AGE
6 mois
Évaluation des changements physiopathologiques au niveau moléculaire (profilage des métabolites)
Délai: 6 mois
Mesure sanguine des métabolites ciblés par LC-MS (Chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse) et par GC-MS (Chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse)
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alban REDHEUIL, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 juin 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2022

Première publication (Réel)

15 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

9 décembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP210166
  • 2021-000481-14 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les données sont disponibles sur demande raisonnable. Les démarches effectuées auprès de la CNIL (Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés) ne prévoient pas la transmission de la base de données, pas plus que les documents d'information et de consentement signés par les patients.

La consultation par le comité de rédaction ou les chercheurs intéressés des données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans l'article après désidentification peut néanmoins être envisagée, sous réserve de la détermination préalable des modalités de cette consultation et dans le respect du respect de la réglementation applicable.

Délai de partage IPD

Commençant 3 mois et se terminant 3 ans après la publication de l'article. Les demandes hors de ces délais peuvent également être soumises au parrain

Critères d'accès au partage IPD

Chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement solide

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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