Кардиометаболические эффекты дапаглифлозина при сердечной недостаточности со сниженной или умеренно сниженной фракцией выброса (ICARD)
7 декабря 2022 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Кардиометаболические эффекты дапаглифлозина при сердечной недостаточности со сниженной или умеренно сниженной фракцией выброса: предварительное исследование
Глифлозины продемонстрировали положительный эффект в отношении случаев сердечной недостаточности и связанных с ней событий у пациентов с диабетом или без него.
Клиническое исследование ICARD представляет собой поисковое исследование, целью которого является оценка кардиометаболических механистических эффектов дапаглифлозина на миокард при сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса.
Глубокое фенотипирование сердечной и сосудистой функции будет проводиться с помощью МРТ.
Характеристика ткани миокарда будет основана на МРТ и ФДГ-ПЭТ для оценки метаболизма глюкозы.
Одновременно будут оцениваться стеатоз и фиброз печени.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Открытое неконтролируемое клиническое исследование (Jardé 1) по оценке сердечно-сосудистых и метаболических эффектов дапаглифлозина в дозе 10 мг один раз в сутки в течение 6 месяцев у пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса.
Приемлемость пациентов, обратившихся в отделение кардиологии (проф. Р. Иснар, больница Питье-Сальпетриер, Париж, Франция), будет исследована в V0: будут проверены критерии включения и исключения, и будет подписано информированное согласие.
До двадцати одного дня после V0 пациенты будут приходить на посещение VMRI (VMRI) для МРТ сердца и печени с инъекцией гадолиния и считывателя AGE (VRMI), а также на исходное посещение (V1). Беременность будет исключена у женщин детородного возраста с бета-ХГЧ в крови. Будет проведен анализ крови (включая метаболомику и липидомику) и МРТ с ФДГ-ПЭТ, включая тест на толерантность к глюкозе (GTT). Назначат дапаглифлозин по 10 мг один раз в сутки в течение полугода.
Через пятнадцать-двадцать один день после начала лечения будет проведен визит для обеспечения безопасности (V2) для проверки переносимости.
Предфинальное посещение (V3) будет организовано через 23 недели (± 1 неделя) лечения. Беременность будет исключена у женщин детородного возраста с бета-ХГЧ в крови. Будет проведен анализ крови (включая метаболомику и липидомику), ЭКГ, трансторакальная эхокардиография (ТТЭ), МРТ сердца и печени и AGE Reader.
После 24 недель лечения (6 месяцев лечения) пациенты придут к концу исследовательского визита (V4), чтобы пройти заключительную МРТ-ФДГ-ПЭТ, включая тест на толерантность к глюкозе (ГТТ).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
40
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Alban REDHEUIL, MD PhD
- Номер телефона: +33(0)1.42.16.55.45
- Электронная почта: alban.redheuil@aphp.fr
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75013
- Рекрутинг
- Pitié-Salpêtrière Hospital
-
Контакт:
- Alban REDHEUIL, MD PhD
- Номер телефона: +33(0)1.42.16.55.45
- Электронная почта: alban.redheuil@aphp.fr
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Функциональный класс II-IV по NYHA.
- Предыдущая госпитализация по поводу сердечной недостаточности в любое время или NT-proBNP >125 пг/мл за предыдущие 12 месяцев
- Фракция выброса левого желудочка ≤ 50%, измеренная не менее 1 раза при трансторакальной эхокардиографии за последние 12 месяцев
- Назначается оптимальная медикаментозная терапия (ингибиторы АПФ или ангиотензиновых рецепторов или сакубитрил-валсартан, бета-блокаторы, антагонисты минералокортикоидных рецепторов и фуросемид), если только такое применение не было противопоказано или ранее не ассоциировалось с побочными эффектами, приводящими к отмене препарата. Никаких изменений в дозировках препаратов за последний месяц.
- Возможность дать письменное информированное согласие
- Если женщина детородного возраста, иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
- Использование проверенного метода контроля над рождаемостью до конца исследования (мужчины и женщины)
- Принадлежность к режиму социального обеспечения
Критерий исключения:
- Повышенная чувствительность к дапаглифлозину или любому из вспомогательных веществ.
- Текущее лечение глифлозином
- Нарушение сердечного ритма, включая мерцательную аритмию > 100 ударов в минуту
- Значительные пороки клапанов сердца, включая митральную или аортальную недостаточность > II/IV
- Госпитализация по поводу сердечной недостаточности или незапланированный визит в связи с ухудшением сердечной недостаточности в течение последнего месяца
- Недавняя (последние 3 месяца) или запланированная коронарная реваскуляризация
- Острый коронарный синдром, инсульт или транзиторная ишемическая атака за последние 3 мес.
- Индекс массы тела > 40 кг/м2
- Неконтролируемый диабет 2 типа (Hb1AC > 9%) или диабет 1 типа
- Генетический диабет (Диабет зрелого возраста у молодых, MODY)
- Текущее лечение рака, кардиотоксическое лечение рака за последний год
- Лечение системными стероидами во время получения информированного согласия или изменение дозы гормонов щитовидной железы за последние 6 недель
- Активные инфекционные заболевания
- Гиповолемия или обезвоживание, тяжелая гипокалиемия или тяжелая гипонатриемия
- Противопоказания к МРТ или использованию контрастных веществ
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл в минуту на 1,73 м2 площади поверхности тела (в соответствии с критериями модификации диеты при заболеваниях почек)
- Пациент на ОМП (государственная медицинская помощь)
- Беременная или кормящая женщина
- Текущее участие в другом интервенционном исследовании или нахождение в периоде исключения в конце предыдущего исследования
- Охраняемый законом пациент (опека, мера попечительства, лишение свободы)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дапаглифлозин
Дапаглифлозин принимают внутрь один раз в сутки в дозе 10 мг в течение 6 мес.
|
Дапаглифлозин (Forxiga) является очень мощным селективным и обратимым ингибитором SGLT2.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить изменения индекса внеклеточной массы левого желудочка (ЛЖ), измеренного с помощью МРТ, вызванные приемом дапаглифлозина 10 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес у пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
МРТ-измерение изменений индекса внеклеточной массы левого желудочка (ECMI) после 6-месячного режима приема дапаглифлозина 10 мг один раз в сутки
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для оценки морфологии миокарда
Временное ограничение: 6 месяцев
|
МРТ-измерение изменений: объемы левого и правого желудочков и объемы левого предсердия
|
6 месяцев
|
|
Для оценки морфологии миокарда
Временное ограничение: 6 месяцев
|
МРТ измерение изменений: масса ЛЖ
|
6 месяцев
|
|
Фракция выброса левого желудочка как биомаркер функции миокарда
Временное ограничение: 6 месяцев
|
МРТ измерение изменения фракции выброса левого желудочка
|
6 месяцев
|
|
Фракция выброса правого желудочка как биомаркер функции миокарда
Временное ограничение: 6 месяцев
|
МРТ измерение изменения фракции выброса правого желудочка
|
6 месяцев
|
|
Фракция выброса левого предсердия как биомаркер функции миокарда
Временное ограничение: 6 месяцев
|
МРТ измерение изменения фракции выброса левого предсердия
|
6 месяцев
|
|
Пиковое глобальное продольное напряжение как биомаркер функции миокарда
Временное ограничение: 6 месяцев
|
МРТ-измерение изменения пиковой глобальной продольной деформации ЛЖ
|
6 месяцев
|
|
Пиковая радиальная деформация как биомаркер функции миокарда
Временное ограничение: 6 месяцев
|
МРТ-измерение изменения пиковой радиальной деформации ЛЖ
|
6 месяцев
|
|
Пиковая окружная деформация как биомаркер функции миокарда
Временное ограничение: 6 месяцев
|
МРТ-измерение изменения пиковой окружной деформации ЛЖ
|
6 месяцев
|
|
Пиковая окружная деформация как биомаркер функции левого предсердия
Временное ограничение: 6 месяцев
|
МРТ-измерение изменения пиковой окружной деформации ЛП (резервуар)
|
6 месяцев
|
|
Пиковая окружная деформация как биомаркер функции левого предсердия
Временное ограничение: 6 месяцев
|
МРТ-измерение изменения пиковой окружной деформации ЛП (бустер)
|
6 месяцев
|
|
Плотный фиброз миокарда ЛЖ (позднее усиление гадолинием) как биомаркер фиброза
Временное ограничение: 6 месяцев
|
МРТ-измерение изменения плотного фиброза миокарда ЛЖ (масса с поздним усилением гадолиния)
|
6 месяцев
|
|
Индекс внутриклеточной массы (ICMi) как биомаркер фиброза
Временное ограничение: 6 месяцев
|
МРТ-измерение изменения индекса внутриклеточной массы (ICMi)
|
6 месяцев
|
|
Индекс внеклеточной массы (ECMi) как биомаркер фиброза
Временное ограничение: 6 месяцев
|
МРТ-измерение изменения индекса внеклеточной массы (ECMi)
|
6 месяцев
|
|
Для оценки жировой ткани
Временное ограничение: 6 месяцев
|
МРТ измерение изменений: эпикардиальная жировая ткань (ЭЖТ) и стеатоз (фракция триглицеридов)
|
6 месяцев
|
|
Для оценки стеатоза миокарда
Временное ограничение: 6 месяцев
|
1H-MR спектроскопия измерения изменений относительного содержания триглицеридов в миокарде.
|
6 месяцев
|
|
Для оценки метаболизма глюкозы
Временное ограничение: 6 месяцев
|
18FDG-PET-MRI измерение изменений с анализом поглощения глюкозы
|
6 месяцев
|
|
Влияние терапии дапаглифлозином на проксимальный отдел аорты
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Кинематографическая МРТ аорты с высоким разрешением для измерения восходящей части аорты
|
6 месяцев
|
|
Влияние терапии дапаглифлозином на проксимальный отдел аорты
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Кинематографическая МРТ аорты с высоким разрешением для измерения нисходящей части аорты
|
6 месяцев
|
|
Влияние терапии дапаглифлозином на проксимальный отдел аорты
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Кинематографическая МРТ аорты с высоким разрешением для измерения растяжимости восходящего отдела аорты
|
6 месяцев
|
|
Влияние терапии дапаглифлозином на проксимальный отдел аорты
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Кинематографическая МРТ аорты с высоким разрешением для измерения растяжимости нисходящей аорты
|
6 месяцев
|
|
Влияние терапии дапаглифлозином на проксимальный отдел аорты
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Кинематографическая МРТ аорты с высоким разрешением, измерение скорости пульсовой волны дуги аорты (PWV)
|
6 месяцев
|
|
Оценить эволюцию состава тела при мультимодальной визуализации.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
МРТ-измерение изменений абдоминального подкожного и висцерального жира методом ATQUA на МРТ-изображениях DIXON
|
6 месяцев
|
|
Оценить изменения уровня глюкагона натощак.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменение измерения глюкагона в крови
|
6 месяцев
|
|
Оценить изменения уровня β-гидроксибутирата натощак.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменение показателей крови в β-гидроксибутирате
|
6 месяцев
|
|
Для оценки изменений уровня глицерина натощак
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменение показателей крови в глицерине
|
6 месяцев
|
|
Для оценки изменений свободных жирных кислот (СЖК)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменение измерения крови в свободных жирных кислотах (FFA)
|
6 месяцев
|
|
Оценить изменения гликемии натощак.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменение показателей крови в гликемии
|
6 месяцев
|
|
Для оценки подкожной клетчатки Advanced end-Glycation Products (AGE)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Измерение значения AGE на считывателе AGE
|
6 месяцев
|
|
Оценка патофизиологических изменений на молекулярном уровне (профилирование метаболитов)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Измерение целевых метаболитов в крови с помощью ЖХ-МС (жидкостная хроматография в сочетании с масс-спектрометрией) и ГХ-МС (газовая хроматография в сочетании с масс-спектрометрией)
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Alban REDHEUIL, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 июня 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 сентября 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 мая 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 мая 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 июня 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 июня 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
9 декабря 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 декабря 2022 г.
Последняя проверка
1 февраля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP210166
- 2021-000481-14 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Данные предоставляются по обоснованному запросу. Процедуры, проводимые французским органом по защите конфиденциальности данных (CNIL, Национальная комиссия по информатике и свободам), не предусматривают передачу базы данных, а также информации и документов о согласии, подписанных пациентами.
Консультация редакционной коллегией или заинтересованными исследователями данных отдельных участников, лежащих в основе результатов, изложенных в статье, после деидентификации, тем не менее, может быть рассмотрена при условии предварительного определения условий такой консультации и соблюдения применимых правил.
Сроки обмена IPD
Начиная с 3 месяцев и заканчивая 3 годами после публикации статьи.
Запросы вне этих временных рамок также могут быть отправлены спонсору.
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователи, которые предлагают методологически обоснованное предложение
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .