Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kardiometaboliska effekter av Dapagliflozin vid hjärtsvikt med minskad eller lätt reducerad ejektionsfraktion (ICARD)

7 december 2022 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Kardiometaboliska effekter av Dapagliflozin vid hjärtsvikt med minskad eller lätt reducerad utstötningsfraktion: en explorativ studie

Glifloziner har visat en gynnsam effekt i form av incident hjärtsvikt och relaterade händelser hos patienter med eller utan diabetes. Den kliniska prövningen ICARD är en explorativ studie som syftar till att utvärdera de kardiometaboliska mekanistiska effekterna på myokardiet av dapagliflozin vid hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion. Djup fenotypning av hjärt- och kärlfunktion kommer att utföras med hjälp av MRT. Karakterisering av myokardvävnad kommer att baseras på MRT och FDG-PET för bedömning av glukosmetabolism. Leversteatos och fibros kommer att bedömas samtidigt.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Öppen, icke-kontrollerad klinisk prövning (Jardé 1) för att bedöma de kardiovaskulära och metaboliska effekterna av dapagliflozin 10 mg en gång dagligen under 6 månader hos patienter med hjärtsvikt och reducerad ejektionsfraktion.

Behörighet för patienter som är adresserade till avdelningen för kardiologi (Prof R. Isnard, Pitié-Salpêtrière Hospital, Paris, Frankrike) kommer att undersökas på V0: inklusions- och uteslutningskriterier kommer att kontrolleras och informerat samtycke kommer att undertecknas.

Upp till tjugoen dagar efter V0 kommer patienterna till VMRI-besöket (VMRI) för den hjärt- och levergadoliniuminjicerade MRT- och AGE Reader (VRMI) och till baslinjebesöket (V1). Graviditet kommer att uteslutas hos kvinnor i fertil ålder med beta-HCG i blod. Ett blodprov (inklusive metabolomics och lipidomics) och FDG-PET MRI inklusive Glucose Tolerance Test (GTT) kommer att utföras. Dapagliflozin 10 mg en gång dagligen under sex månader kommer att förskrivas.

Femton till tjugoen dagar efter behandlingsstart kommer ett säkerhetsbesök (V2) att äga rum för att verifiera toleransen.

Ett förslutbesök (V3) kommer att organiseras efter totalt 23 veckors (± 1 vecka) behandling. Graviditet kommer att uteslutas hos kvinnor i fertil ålder med beta-HCG i blod. Ett blodprov (inklusive metabolomics och lipidomics), EKG, trans-thorax ekokardiografi (TTE), hjärt- och lever-MR och AGE Reader kommer att utföras.

Efter 24 veckors behandling (6 månaders behandling) kommer patienterna till slutet av studiebesöket (V4), för att genomgå den sista FDG-PET MRI inklusive glukostoleranstest (GTT).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Rekrytering
        • Pitie-Salpêtrière Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år
  • NYHA funktionsklass II-IV.
  • Tidigare sjukhusvistelse för hjärtsvikt när som helst eller NT-proBNP >125 pg/ml under de senaste 12 månaderna
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion ≤ 50 % uppmätt minst 1 gång i transthorax ekokardiografi under de senaste 12 månaderna
  • Behandlas med optimal medicinsk terapi (ACE-I eller angiotensinreceptorblockerare eller sacubitril-valsartan, och betablockerare, och mineralokortikoidreceptorantagonister och furosemid) såvida inte sådan användning var kontraindicerad eller tidigare associerad med biverkningar som ledde till utsättning av läkemedel. Ingen förändring i läkemedelsdoser under den senaste månaden.
  • Kan ge skriftligt informerat samtycke
  • Om kvinna i fertil ålder, har ett negativt serumgraviditetstest
  • Användning av en validerad preventivmetod fram till slutet av studien (män och kvinnor)
  • Anslutning till en socialförsäkringsordning

Exklusions kriterier:

  • Överkänslighet mot dapagliflozin eller mot något hjälpämne
  • Nuvarande behandling med gliflozin
  • Hjärtrytmstörning inklusive förmaksflimmer > 100 bpm
  • Signifikant hjärtklaffsjukdom inklusive mitralis- eller aortauppstötningar > II/IV
  • Sjukhusinläggning för hjärtsvikt eller oplanerat besök för förvärrad hjärtsvikt den senaste månaden
  • Nyligen (senaste 3 månaderna) eller planerad koronar revaskularisering
  • Akut koronarsyndrom, stroke eller övergående ischemisk attack under de senaste 3 månaderna
  • Kroppsmassaindex > 40 kg/m2
  • Okontrollerad typ 2-diabetes (Hb1AC > 9%) eller typ 1-diabetes
  • Genetisk diabetes (Mognadsdiabetes hos unga, MODY)
  • Nuvarande behandling för cancer, hjärttoxisk cancerbehandling det senaste året
  • Behandling med systemiska steroider vid tidpunkten för informerat samtycke eller förändring i dosering av sköldkörtelhormoner under de senaste 6 veckorna
  • Aktiva infektionssjukdomar
  • Hypovolemi eller uttorkning, svår hypokalemi eller svår hyponatremi
  • Kontraindikation för MRT eller kontrastmedel som används
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml per minut per 1,73 m2 kroppsyta (enligt kriterierna för modifiering av kosten vid njursjukdom)
  • Patient på AME (statlig medicinsk hjälp)
  • Gravid eller ammande kvinna
  • Aktuellt deltagande i en annan interventionsstudie eller att vara i uteslutningsperioden i slutet av en tidigare studie
  • Patient skyddad av lag (vårdnad, förmyndarskap, frihetsberövad)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dapagliflozin
Dapagliflozin tas oralt en gång dagligen i dosen 10 mg under 6 månader.
Läkemedel: Dapagliflozin
Dapagliflozin (Forxiga) är en mycket potent selektiv och reversibel hämmare av SGLT2.
Andra namn:
  • Forxiga

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera förändringar i vänster kammare (LV) extracellulärt massindex (ECMi) mätt med MRT, inducerat av dapagliflozin en gång dagligen 10 mg under 6 månader hos patienter med hjärtsvikt och reducerad ejektionsfraktion
Tidsram: 6 månader
MRT-mätning av förändringar i vänsterkammars extracellulära massindex (ECMI) efter en 6-månaders regim med dapagliflozin 10 mg en gång dagligen
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera myokardiell morfologi
Tidsram: 6 månader
MRT-mätning av förändring: Vänster och höger ventrikulära volymer och Vänster förmaksvolymer
6 månader
För att utvärdera myokardiell morfologi
Tidsram: 6 månader
MRT-mätning av förändring: LV-massa
6 månader
Vänster ventrikulär ejektionsfraktion som en biomarkör för myokardfunktion
Tidsram: 6 månader
MRT-mätning av förändring av vänster ventrikulär ejektionsfraktion
6 månader
Höger ventrikulär ejektionsfraktion som en biomarkör för myokardfunktion
Tidsram: 6 månader
MRT-mätning av förändring av höger ventrikulär ejektionsfraktion
6 månader
Vänster förmaks ejektionsfraktion som en biomarkör för myokardfunktion
Tidsram: 6 månader
MRT-mätning av förändring av vänster förmaks ejektionsfraktion
6 månader
Topp global longitudinell stam som en biomarkör för myokardfunktion
Tidsram: 6 månader
MRT-mätning av förändring av peak global LV longitudinell stam
6 månader
Topp radiell belastning som en biomarkör för myokardfunktion
Tidsram: 6 månader
MRT-mätning av förändring av topp radiell LV-töjning
6 månader
Peak periferiell stam som en biomarkör för myokardfunktion
Tidsram: 6 månader
MRT-mätning av förändring av peak periferiell LV-stam
6 månader
Peak circumferential stam som en biomarkör för vänster förmaksfunktion
Tidsram: 6 månader
MRT-mätning av förändring av topp periferiell LA-stam (reservoar)
6 månader
Peak circumferential stam som en biomarkör för vänster förmaksfunktion
Tidsram: 6 månader
MRT-mätning av förändring av topp periferiell LA-stam (booster)
6 månader
LV myokard tät fibros (sen gadoliniumförstärkning) som en biomarkör för fibros
Tidsram: 6 månader
MRT-mätning av förändring av LV myokardiell tät fibros (sen gadoliniumförstärkningsmassa)
6 månader
Intracellulärt massindex (ICMi) som en biomarkör för fibros
Tidsram: 6 månader
MRT-mätning av förändring av intracellulärt massindex (ICMi)
6 månader
Extracellulärt massindex (ECMi) som en biomarkör för fibros
Tidsram: 6 månader
MRT-mätning av förändring av extracellulärt massindex (ECMi)
6 månader
För att utvärdera fettvävnad
Tidsram: 6 månader
MRT-mätning av förändring: epikardiell fettvävnad (EAT) och steatos (triglyceridfraktion)
6 månader
För att utvärdera myokardsteatos
Tidsram: 6 månader
1H-MR spektromskopi mätning av modifieringar av relativ myokard triglyceridhalt.
6 månader
För att utvärdera glukosmetabolism
Tidsram: 6 månader
18FDG-PET-MRI mätning av förändring med glukosupptagsanalys
6 månader
Effekter av dapagliflozinbehandling på den proximala aortan
Tidsram: 6 månader
Högupplöst Cine aorta MRI-mätning av uppåtstigande aortaområden
6 månader
Effekter av dapagliflozinbehandling på den proximala aortan
Tidsram: 6 månader
Högupplöst Cine aorta MRI-mätning av nedåtgående aortaområden
6 månader
Effekter av dapagliflozinbehandling på den proximala aortan
Tidsram: 6 månader
Högupplöst Cine aorta MRI-mätning av stigande aortadistenbilitet
6 månader
Effekter av dapagliflozinbehandling på den proximala aortan
Tidsram: 6 månader
Högupplöst Cine aorta MRI-mätning av nedåtgående aorta-utvidgning
6 månader
Effekter av dapagliflozinbehandling på den proximala aortan
Tidsram: 6 månader
Högupplöst Cine aorta MRI-mätning av aortabågens pulsvågshastighet (PWV)
6 månader
Att utvärdera utvecklingen av kroppssammansättning i multimodalitetsavbildning
Tidsram: 6 månader
MRT-mätning av förändring i abdominalt subkutant och visceralt fett med ATQUA-metoden på DIXON MRI-bilder
6 månader
För att utvärdera förändringarna i fastande glukagon
Tidsram: 6 månader
Blodmätningsförändring i glukagon
6 månader
För att utvärdera förändringarna i fastande β-hydroxibutyrat
Tidsram: 6 månader
Blodmätningsförändring i β-hydroxibutyrat
6 månader
För att utvärdera förändringarna i fastande glycerol
Tidsram: 6 månader
Blodmätningsförändring i glycerol
6 månader
För att utvärdera förändringarna i fri fettsyra (FFA)
Tidsram: 6 månader
Blodmätningsförändring i fri fettsyra (FFA)
6 månader
För att utvärdera förändringarna i fastande glykemi
Tidsram: 6 månader
Blodmätningsförändring i glykemi
6 månader
För att utvärdera subkutan vävnad Advanced end-Glycation Products (AGE)
Tidsram: 6 månader
Mätning av värdet på AGE på AGE-läsare
6 månader
Utvärdering av patofysiologiska förändringar på molekylär nivå (metabolitprofilering)
Tidsram: 6 månader
Blodmätning av målmetaboliter med LC-MS (vätskekromatografi kopplad till masspektrometri) och med GC-MS (gaskromatografi kopplad till masspektrometri)
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Utredare

  • Huvudutredare: Alban REDHEUIL, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 juni 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

1 september 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 maj 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 maj 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2022

Första postat (Faktisk)

15 juni 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

9 december 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APHP210166
  • 2021-000481-14 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Data är tillgängliga på rimlig begäran. De förfaranden som utförs med den franska datasekretessmyndigheten (CNIL, Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés) tillhandahåller inte överföring av databasen, inte heller informations- och samtyckesdokument som undertecknats av patienterna.

Samråd av redaktionen eller intresserade forskare av enskilda deltagares data som ligger till grund för de resultat som redovisas i artikeln efter avidentifiering kan ändå övervägas, under förutsättning att villkoren för sådant samråd i förväg har fastställts och med respekt för efterlevnaden av gällande bestämmelser.

Tidsram för IPD-delning

Börjar 3 månader och slutar 3 år efter artikelpubliceringen. Förfrågningar utanför denna tidsram kan också skickas till sponsorn

Kriterier för IPD Sharing Access

Forskare som ger ett metodiskt välgrundat förslag

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Informerat samtycke (ICF)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hjärtsvikt

Kliniska prövningar på Dapagliflozin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera