Kardiometabolske effekter av Dapagliflozin ved hjertesvikt med redusert eller mildt redusert ejeksjonsfraksjon (ICARD)
7. desember 2022 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Kardiometabolske effekter av Dapagliflozin ved hjertesvikt med redusert eller mildt redusert ejeksjonsfraksjon: en utforskende studie
Glifloziner har vist en gunstig effekt når det gjelder hjertesvikt og relaterte hendelser hos pasienter med eller uten diabetes.
Den kliniske studien ICARD er en eksplorativ studie som tar sikte på å evaluere de kardiometabolske mekanistiske effektene på myokardiet til dapagliflozin ved hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon.
Dyp fenotyping av hjerte- og karfunksjon vil bli utført ved bruk av MR.
Karakterisering av myokardvev vil være basert på MR og FDG-PET for vurdering av glukosemetabolisme.
Leversteatose og fibrose vil bli vurdert samtidig.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Åpen, ikke-kontrollert klinisk studie (Jardé 1) for å vurdere de kardiovaskulære og metabolske effektene av dapagliflozin 10 mg én gang daglig i løpet av 6 måneder hos pasienter med hjertesvikt og redusert ejeksjonsfraksjon.
Kvalifisering av pasienter adressert til avdelingen for kardiologi (Prof R. Isnard, Pitié-Salpêtrière Hospital, Paris, Frankrike) vil bli undersøkt på V0: inklusjons- og eksklusjonskriterier vil bli kontrollert og informert samtykke vil bli signert.
Inntil tjueen dager etter V0 vil pasienter komme til VMRI-besøket (VMRI) for hjerte- og levergadolinium-injisert MR og AGE Reader (VRMI) og til baseline-besøket (V1). Graviditet vil bli utelukket hos kvinner i fertil alder med beta-HCG i blod. En blodprøve (inkludert metabolomics og lipidomics) og FDG-PET MRI inkludert glukosetoleransetest (GTT) vil bli utført. Dapagliflozin 10 mg én gang daglig i seks måneder vil bli foreskrevet.
Femten til tjueen dager etter behandlingsstart vil et sikkerhetsbesøk (V2) finne sted for å verifisere toleransen.
Et forhåndsbesøk (V3) vil bli organisert etter totalt 23 uker (± 1 uke) med behandling. Graviditet vil bli utelukket hos kvinner i fertil alder med beta-HCG i blod. En blodprøve (inkludert metabolomics og lipidomics), EKG, trans-thorax ekkokardiografi (TTE), hjerte- og lever-MR og AGE Reader vil bli utført.
Etter 24 ukers behandling (6 måneders behandling), vil pasientene komme til slutten av studiebesøket (V4), for å gjennomgå den endelige FDG-PET MR inkludert glukosetoleransetest (GTT).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
40
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Alban REDHEUIL, MD PhD
- Telefonnummer: +33(0)1.42.16.55.45
- E-post: alban.redheuil@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75013
- Rekruttering
- Pitié-Salpêtrière Hospital
-
Ta kontakt med:
- Alban REDHEUIL, MD PhD
- Telefonnummer: +33(0)1.42.16.55.45
- E-post: alban.redheuil@aphp.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- NYHA funksjonsklasse II-IV.
- Tidligere sykehusinnleggelse for hjertesvikt når som helst eller NT-proBNP >125 pg/ml de siste 12 månedene
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤ 50 % målt minst 1 gang i transthorax ekkokardiografi de siste 12 månedene
- Behandles med optimal medisinsk terapi (ACE-I eller angiotensinreseptorblokker eller sacubitril-valsartan, og betablokkere, og mineralokortikoidreseptorantagonist og furosemid) med mindre slik bruk var kontraindisert eller tidligere assosiert med bivirkninger som førte til seponering av medikamentet. Ingen endring i legemiddeldoser den siste måneden.
- Kunne gi skriftlig informert samtykke
- Hvis kvinne i fertil alder, har en negativ serumgraviditetstest
- Bruk av en validert prevensjonsmetode til slutten av studien (menn og kvinner)
- Tilknytning til et trygderegime
Ekskluderingskriterier:
- Overfølsomhet overfor dapagliflozin eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene
- Gjeldende behandling med gliflozin
- Hjerterytmeforstyrrelser inkludert atrieflimmer > 100 bpm
- Signifikant hjerteklaffsykdom inkludert mitral- eller aorta-regurgitasjon > II/IV
- Sykehusinnleggelse for hjertesvikt eller uplanlagt besøk for forverret hjertesvikt den siste måneden
- Nylig (siste 3 måneder) eller planlagt koronar revaskularisering
- Akutt koronarsyndrom, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep de siste 3 månedene
- Kroppsmasseindeks > 40 kg/m2
- Ukontrollert type 2 diabetes (Hb1AC > 9%) eller type 1 diabetes
- Genetisk diabetes (Maturity Onset Diabetes of the Young, MODY)
- Aktuell behandling for kreft, kardiotoksisk kreftbehandling det siste året
- Behandling med systemiske steroider ved informert samtykke eller endring i dosering av skjoldbruskhormoner de siste 6 ukene
- Aktive infeksjonssykdommer
- Hypovolemi eller dehydrering, alvorlig hypokalemi eller alvorlig hyponatremi
- Kontraindikasjon for MR eller kontrastmidler brukt
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml per minutt per 1,73 m2 kroppsoverflate (i henhold til kriteriene for endring av kosthold ved nyresykdom)
- Pasient på AME (statlig medisinsk hjelpemiddel)
- Gravid eller ammende kvinne
- Nåværende deltakelse i en annen intervensjonsstudie eller å være i eksklusjonsperioden ved slutten av en tidligere studie
- Pasient beskyttet av loven (vergemål, veiledningstiltak, frihetsberøvet)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dapagliflozin
Dapagliflozin tas oralt en gang daglig i en dose på 10 mg i løpet av 6 måneder.
|
Dapagliflozin (Forxiga) er en svært potent selektiv og reversibel hemmer av SGLT2.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere endringer i venstre ventrikkel (LV) ekstracellulær masseindeks (ECMi) målt ved MR, indusert av dapagliflozin 10 mg én gang daglig i løpet av 6 måneder hos pasienter med hjertesvikt og redusert ejeksjonsfraksjon
Tidsramme: 6 måneder
|
MR-måling av endringer i venstre ventrikkel ekstracellulær masseindeks (ECMI) etter et 6-måneders regime én gang daglig dapagliflozin 10 mg
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere myokardmorfologi
Tidsramme: 6 måneder
|
MR-måling av endring: Venstre og høyre ventrikkelvolumer og venstre atrievolum
|
6 måneder
|
|
For å evaluere myokardmorfologi
Tidsramme: 6 måneder
|
MR-måling av endring: LV-masse
|
6 måneder
|
|
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon som en biomarkør for myokardfunksjon
Tidsramme: 6 måneder
|
MR-måling av endring av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
|
6 måneder
|
|
Høyre ventrikkel ejeksjonsfraksjon som en biomarkør for myokardfunksjon
Tidsramme: 6 måneder
|
MR-måling av endring av høyre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
|
6 måneder
|
|
Venstre atriell ejeksjonsfraksjon som en biomarkør for myokardfunksjon
Tidsramme: 6 måneder
|
MR-måling av endring av venstre atrial ejeksjonsfraksjon
|
6 måneder
|
|
Topp global langsgående belastning som en biomarkør for myokardfunksjon
Tidsramme: 6 måneder
|
MR-måling av endring av peak global LV longitudinell belastning
|
6 måneder
|
|
Topp radiell belastning som en biomarkør for myokardfunksjon
Tidsramme: 6 måneder
|
MR-måling av endring av topp radial LV-belastning
|
6 måneder
|
|
Peak circumferential strain som en biomarkør for myokardfunksjon
Tidsramme: 6 måneder
|
MR-måling av endring av peak circumferential LV strain
|
6 måneder
|
|
Peak circumferential strain som en biomarkør for venstre atriefunksjon
Tidsramme: 6 måneder
|
MR-måling av endring av topp omkrets LA-belastning (reservoar)
|
6 måneder
|
|
Peak circumferential strain som en biomarkør for venstre atriefunksjon
Tidsramme: 6 måneder
|
MR-måling av endring av topp omkrets LA-belastning (booster)
|
6 måneder
|
|
LV myokard tett fibrose (sen gadoliniumforsterkning) som en biomarkør for fibrose
Tidsramme: 6 måneder
|
MR-måling av endring av LV myokard tett fibrose (sen gadoliniumforsterkningsmasse)
|
6 måneder
|
|
Intracellulær masseindeks (ICMi) som en biomarkør for fibrose
Tidsramme: 6 måneder
|
MR-måling av endring av intracellulær masseindeks (ICMi)
|
6 måneder
|
|
Ekstracellulær masseindeks (ECMi) som en biomarkør for fibrose
Tidsramme: 6 måneder
|
MR-måling av endring av ekstracellulær masseindeks (ECMi)
|
6 måneder
|
|
For å evaluere fettvev
Tidsramme: 6 måneder
|
MR-måling av endring: epikardielt fettvev (EAT) og steatose (triglyseridfraksjon)
|
6 måneder
|
|
For å evaluere myokardiell steatose
Tidsramme: 6 måneder
|
1H-MR spektromskopi måling av modifikasjoner av relativ myokard triglyserid innhold.
|
6 måneder
|
|
For å evaluere glukosemetabolismen
Tidsramme: 6 måneder
|
18FDG-PET-MRI måling av endring med glukoseopptaksanalyse
|
6 måneder
|
|
Effekter av dapagliflozin-behandling på den proksimale aorta
Tidsramme: 6 måneder
|
Høyoppløselig cine aorta MR-måling av stigende aortaområder
|
6 måneder
|
|
Effekter av dapagliflozin-behandling på den proksimale aorta
Tidsramme: 6 måneder
|
Høyoppløselig cine aorta MR-måling av synkende aortaområder
|
6 måneder
|
|
Effekter av dapagliflozin-behandling på den proksimale aorta
Tidsramme: 6 måneder
|
Høyoppløselig cine-aorta MR-måling av stigende aorta-utvidbarhet
|
6 måneder
|
|
Effekter av dapagliflozin-behandling på den proksimale aorta
Tidsramme: 6 måneder
|
Høyoppløselig cine aorta MR-måling av synkende aorta-utvidbarhet
|
6 måneder
|
|
Effekter av dapagliflozin-behandling på den proksimale aorta
Tidsramme: 6 måneder
|
Høyoppløselig cine aorta MR-måling av aortabuepulsbølgehastighet (PWV)
|
6 måneder
|
|
For å evaluere utviklingen av kroppssammensetning i multimodalitetsavbildning
Tidsramme: 6 måneder
|
MR-måling av endring i abdominalt subkutant og visceralt fett ved bruk av ATQUA-metoden på DIXON MR-bilder
|
6 måneder
|
|
For å evaluere endringene i fastende glukagon
Tidsramme: 6 måneder
|
Blodmålingsendring i glukagon
|
6 måneder
|
|
For å evaluere endringene i fastende β-hydroksybutyrat
Tidsramme: 6 måneder
|
Blodmålingsendring i β-hydroksybutyrat
|
6 måneder
|
|
For å evaluere endringene i fastende glyserol
Tidsramme: 6 måneder
|
Blodmålingsendring i glyserol
|
6 måneder
|
|
For å evaluere endringene i fri fettsyre (FFA)
Tidsramme: 6 måneder
|
Blodmålingsendring i fri fettsyre (FFA)
|
6 måneder
|
|
For å evaluere endringene i fastende glykemi
Tidsramme: 6 måneder
|
Blodmålingsendring i glykemi
|
6 måneder
|
|
For å evaluere det subkutane vevet Advanced end-Glycation Products (AGE)
Tidsramme: 6 måneder
|
Måling av verdien av AGE på AGE-leser
|
6 måneder
|
|
Evaluering av patofysiologiske endringer på molekylært nivå (metabolittprofilering)
Tidsramme: 6 måneder
|
Blodmåling av målrettede metabolitter ved LC-MS (væskekromatografi koblet til massespektrometri) og ved GC-MS (gasskromatografi koblet til massespektrometri)
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alban REDHEUIL, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. juni 2022
Primær fullføring (Forventet)
1. september 2023
Studiet fullført (Forventet)
1. mai 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. mai 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. juni 2022
Først lagt ut (Faktiske)
15. juni 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
9. desember 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. desember 2022
Sist bekreftet
1. februar 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP210166
- 2021-000481-14 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Data er tilgjengelig etter rimelig forespørsel. Prosedyrene utført med den franske personvernmyndigheten (CNIL, Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés) sørger ikke for overføring av databasen, og heller ikke informasjonen og samtykkedokumentene signert av pasientene.
Høring av redaksjonen eller interesserte forskere av individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i artikkelen etter avidentifikasjon kan likevel vurderes, med forbehold om forhåndsbestemmelse av vilkårene og betingelsene for slik konsultasjon og med respekt for overholdelse av gjeldende regelverk.
IPD-delingstidsramme
Begynner 3 måneder og slutter 3 år etter publisering av artikkelen.
Forespørsler utenfor denne tidsrammen kan også sendes til sponsoren
Tilgangskriterier for IPD-deling
Forskere som kommer med et metodisk godt forslag
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Informert samtykkeskjema (ICF)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .