Cardiometabolische effecten van dapagliflozine bij hartfalen met verminderde of licht verminderde ejectiefractie (ICARD)
7 december 2022 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Cardiometabolische effecten van dapagliflozine bij hartfalen met verminderde of licht verminderde ejectiefractie: een verkennend onderzoek
Gliflozines hebben een gunstig effect aangetoond in termen van hartfalen en gerelateerde gebeurtenissen bij patiënten met of zonder diabetes.
De klinische studie ICARD is een verkennende studie die tot doel heeft de cardiometabole mechanistische effecten op het myocard van dapagliflozine bij hartfalen met een verminderde ejectiefractie te evalueren.
Diepe fenotypering van de cardiale en vasculaire functie zal worden uitgevoerd met behulp van MRI.
De karakterisering van myocardweefsel zal gebaseerd zijn op MRI en FDG-PET voor de beoordeling van het glucosemetabolisme.
Leversteatose en fibrose zullen gelijktijdig worden beoordeeld.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Open-label, niet-gecontroleerd klinisch onderzoek (Jardé 1) om de cardiovasculaire en metabole effecten te beoordelen van eenmaal daags dapagliflozine 10 mg gedurende 6 maanden bij patiënten met hartfalen en een verminderde ejectiefractie.
De geschiktheid van patiënten gericht aan de afdeling Cardiologie (Prof. R. Isnard, Pitié-Salpêtrière Ziekenhuis, Parijs, Frankrijk) zal worden onderzocht op V0: in- en uitsluitingscriteria zullen worden gecontroleerd en geïnformeerde toestemming zal worden ondertekend.
Tot eenentwintig dagen na V0 komen patiënten naar het VMRI-bezoek (VMRI) voor de cardiale en levergadolinium-geïnjecteerde MRI en AGE Reader (VRMI) en naar het basisbezoek (V1). Zwangerschap wordt uitgesloten bij vrouwen die zwanger kunnen worden met bèta-HCG in het bloed. Er wordt een bloedonderzoek (inclusief metabolomics en lipidomics) en FDG-PET MRI inclusief glucosetolerantietest (GTT) uitgevoerd. Dapagliflozine 10 mg eenmaal daags gedurende zes maanden zal worden voorgeschreven.
Vijftien tot eenentwintig dagen na de start van de behandeling vindt een veiligheidsbezoek (V2) plaats om de tolerantie te verifiëren.
Na in totaal 23 weken (± 1 week) behandeling wordt een prefinalebezoek (V3) georganiseerd. Zwangerschap wordt uitgesloten bij vrouwen die zwanger kunnen worden met bèta-HCG in het bloed. Een bloedonderzoek (inclusief metabolomics en lipidomics), ECG, trans-thoracale echocardiografie (TTE), hart- en lever-MRI en AGE Reader zullen worden uitgevoerd.
Na 24 weken behandeling (behandeling van 6 maanden) komen patiënten aan het einde van het studiebezoek (V4) om de laatste FDG-PET MRI inclusief glucosetolerantietest (GTT) te ondergaan.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
40
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Alban REDHEUIL, MD PhD
- Telefoonnummer: +33(0)1.42.16.55.45
- E-mail: alban.redheuil@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Werving
- Pitié-Salpêtrière Hospital
-
Contact:
- Alban REDHEUIL, MD PhD
- Telefoonnummer: +33(0)1.42.16.55.45
- E-mail: alban.redheuil@aphp.fr
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- NYHA functionele klasse II-IV.
- Eerdere ziekenhuisopname voor hartfalen op elk moment of NT-proBNP >125 pg/ml in de afgelopen 12 maanden
- Linkerventrikel-ejectiefractie ≤ 50% ten minste 1 keer gemeten in transthoracale echocardiografie in de afgelopen 12 maanden
- Behandeld met optimale medische therapie (ACE-I of angiotensinereceptorblokker of sacubitril-valsartan, en bètablokkers, en mineralocorticoïdreceptorantagonist en furosemide), tenzij dergelijk gebruik gecontra-indiceerd was of eerder gepaard ging met bijwerkingen die leidden tot stopzetting van het gebruik van het geneesmiddel. Geen verandering in medicijndoseringen in de afgelopen maand.
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatieve serumzwangerschapstest heeft
- Gebruik van een gevalideerde anticonceptiemethode tot het einde van de studie (mannen en vrouwen)
- Aansluiting bij een socialezekerheidsstelsel
Uitsluitingscriteria:
- Overgevoeligheid voor dapagliflozine of voor één van de hulpstoffen
- Huidige behandeling met gliflozine
- Hartritmestoornis inclusief boezemfibrilleren > 100 spm
- Aanzienlijke hartklepaandoening, waaronder mitralisklep- of aortaklepinsufficiëntie > II/IV
- Ziekenhuisopname wegens hartfalen of ongepland bezoek wegens verergering van hartfalen in de afgelopen maand
- Recente (laatste 3 maanden) of geplande coronaire revascularisatie
- Acuut coronair syndroom, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 3 maanden
- Body mass index > 40 kg/m2
- Ongecontroleerde diabetes type 2 (Hb1AC > 9%) of diabetes type 1
- Genetische diabetes (Maturity Onset Diabetes of the Young, MODY)
- Huidige behandeling van kanker, cardiotoxische kankerbehandeling in het afgelopen jaar
- Behandeling met systemische steroïden op het moment van geïnformeerde toestemming of verandering in dosering van schildklierhormonen in de afgelopen 6 weken
- Actieve infectieziekten
- Hypovolemie of dehydratie, ernstige hypokaliëmie of ernstige hyponatriëmie
- Contra-indicatie voor MRI of gebruikte contrastmiddelen
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml per minuut per 1,73 m2 lichaamsoppervlak (volgens de Modification of Diet in Renal Disease-criteria)
- Patiënt op AME (staatsgeneeskundige hulp)
- Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
- Huidige deelname aan een andere interventionele studie of in de uitsluitingsperiode aan het einde van een eerdere studie
- Patiënt beschermd door de wet (voogdij, voogdijmaatregel, vrijheidsbeneming)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dapagliflozine
Dapagliflozine wordt eenmaal daags oraal ingenomen in een dosering van 10 mg gedurende 6 maanden.
|
Dapagliflozine (Forxiga) is een zeer krachtige selectieve en reversibele remmer van SGLT2.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueren van veranderingen in de extracellulaire massa-index (ECMi) van de linker ventrikel (LV), gemeten met MRI, geïnduceerd door eenmaal daags dapagliflozine 10 mg gedurende 6 maanden bij patiënten met hartfalen en een verminderde ejectiefractie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
MRI-meting van veranderingen in de linkerventrikel extracellulaire massa-index (ECMI) na een 6 maanden durend eenmaal daags dapagliflozine 10 mg-regime
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de morfologie van het myocard te evalueren
Tijdsspanne: 6 maanden
|
MRI-meting van verandering: linker- en rechterventrikelvolumes en linkeratriumvolumes
|
6 maanden
|
|
Om de morfologie van het myocard te evalueren
Tijdsspanne: 6 maanden
|
MRI-meting van verandering: LV-massa
|
6 maanden
|
|
Linkerventrikelejectiefractie als biomarker van myocardfunctie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
MRI-meting van de verandering van de linkerventrikelejectiefractie
|
6 maanden
|
|
Rechterventrikelejectiefractie als biomarker van myocardfunctie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
MRI-meting van de verandering van de rechterventrikelejectiefractie
|
6 maanden
|
|
Linker atriale ejectiefractie als biomarker van myocardfunctie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
MRI-meting van de verandering van de linker atriale ejectiefractie
|
6 maanden
|
|
Piek globale longitudinale belasting als biomarker van myocardfunctie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
MRI-meting van verandering van piek globale LV longitudinale strain
|
6 maanden
|
|
Maximale radiale belasting als biomarker van de myocardfunctie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
MRI-meting van verandering van piek radiale LV-belasting
|
6 maanden
|
|
Piekomtrekbelasting als biomarker van myocardfunctie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
MRI-meting van verandering van piek-perifere LV-spanning
|
6 maanden
|
|
Piekomtrekspanning als biomarker van de linker atriale functie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
MRI-meting van verandering van piek LA-belasting in omtreksrichting (reservoir)
|
6 maanden
|
|
Piekomtrekspanning als biomarker van de linker atriale functie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
MRI-meting van verandering van piek LA-belasting in omtreksrichting (booster)
|
6 maanden
|
|
LV myocardiale dichte fibrose (late gadoliniumversterking) als biomarker van fibrose
Tijdsspanne: 6 maanden
|
MRI-meting van verandering van LV myocardiale dichte fibrose (late gadoliniumversterkingsmassa)
|
6 maanden
|
|
Intracellulaire massa-index (ICMi) als biomarker van fibrose
Tijdsspanne: 6 maanden
|
MRI-meting van verandering van intracellulaire massa-index (ICMi)
|
6 maanden
|
|
Extracellulaire massa-index (ECMi) als biomarker van fibrose
Tijdsspanne: 6 maanden
|
MRI-meting van verandering van extracellulaire massa-index (ECMi)
|
6 maanden
|
|
Om vetweefsel te evalueren
Tijdsspanne: 6 maanden
|
MRI-meting van verandering: epicardiaal vetweefsel (EAT) en steatose (triglyceridenfractie)
|
6 maanden
|
|
Om myocardiale steatose te evalueren
Tijdsspanne: 6 maanden
|
1H-MR-spectroscopiemeting van modificaties van het relatieve myocardiale triglyceridegehalte.
|
6 maanden
|
|
Om het glucosemetabolisme te evalueren
Tijdsspanne: 6 maanden
|
18FDG-PET-MRI meting van verandering met analyse van glucoseopname
|
6 maanden
|
|
Effecten van dapagliflozine-therapie op de proximale aorta
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Hoge resolutie cine aorta MRI-meting van stijgende aortagebieden
|
6 maanden
|
|
Effecten van dapagliflozine-therapie op de proximale aorta
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Hoge resolutie cine aorta MRI-meting van dalende aortagebieden
|
6 maanden
|
|
Effecten van dapagliflozine-therapie op de proximale aorta
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Hoge resolutie cine aorta MRI-meting van stijgende aorta-uitrekbaarheid
|
6 maanden
|
|
Effecten van dapagliflozine-therapie op de proximale aorta
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Hoge resolutie cine aorta MRI-meting van de dalende aorta-uitrekbaarheid
|
6 maanden
|
|
Effecten van dapagliflozine-therapie op de proximale aorta
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Hoge resolutie cine aorta MRI-meting van aortaboogpulsgolfsnelheid (PWV)
|
6 maanden
|
|
Evalueren van de evolutie van de lichaamssamenstelling in multimodaliteitsbeeldvorming
Tijdsspanne: 6 maanden
|
MRI-meting van verandering in abdominaal onderhuids en visceraal vet met behulp van de ATQUA-methode op DIXON MRI-beelden
|
6 maanden
|
|
Om de veranderingen in nuchtere glucagon te evalueren
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verandering van de bloedmeting in glucagon
|
6 maanden
|
|
Om de veranderingen in nuchtere β-hydroxybutyraat te evalueren
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verandering in bloedmeting in β-hydroxybutyraat
|
6 maanden
|
|
Om de veranderingen in nuchtere glycerol te evalueren
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Bloedmeting verandering in glycerol
|
6 maanden
|
|
Om de veranderingen in vrij vetzuur (FFA) te evalueren
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Bloedmeting verandering in vrij vetzuur (FFA)
|
6 maanden
|
|
Om de veranderingen in nuchtere glycemie te evalueren
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verandering in bloedmeting bij glycemie
|
6 maanden
|
|
Voor het evalueren van het onderhuidse weefsel Advanced End-Glycation Products (AGE)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Meting van de waarde van AGE op de AGE-lezer
|
6 maanden
|
|
Evaluatie van pathofysiologische veranderingen op moleculair niveau (metabolietprofilering)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Bloedmeting van gerichte metabolieten door LC-MS (vloeistofchromatografie gekoppeld aan massaspectrometrie) en door GC-MS (gaschromatografie gekoppeld aan massaspectrometrie)
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alban REDHEUIL, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 juni 2022
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 september 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
1 mei 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 mei 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 juni 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 juni 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
9 december 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 december 2022
Laatst geverifieerd
1 februari 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP210166
- 2021-000481-14 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Gegevens zijn beschikbaar op redelijk verzoek. De procedures die zijn uitgevoerd met de Franse gegevensprivacyautoriteit (CNIL, Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés) voorzien niet in de overdracht van de database, noch in de door de patiënten ondertekende informatie- en toestemmingsdocumenten.
Raadpleging door de redactieraad of geïnteresseerde onderzoekers van individuele deelnemersgegevens die ten grondslag liggen aan de in het artikel gerapporteerde resultaten na deidentificatie kan niettemin worden overwogen, mits vooraf de voorwaarden van dergelijke raadpleging worden bepaald en met inachtneming van de toepasselijke regelgeving.
IPD-tijdsbestek voor delen
Beginnend 3 maanden en eindigend 3 jaar na publicatie van het artikel.
Verzoeken buiten deze termijn kunnen ook bij de sponsor worden ingediend
IPD-toegangscriteria voor delen
Onderzoekers die met een methodologisch verantwoord voorstel komen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .