Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cardiometabolische effecten van dapagliflozine bij hartfalen met verminderde of licht verminderde ejectiefractie (ICARD)

7 december 2022 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Cardiometabolische effecten van dapagliflozine bij hartfalen met verminderde of licht verminderde ejectiefractie: een verkennend onderzoek

Gliflozines hebben een gunstig effect aangetoond in termen van hartfalen en gerelateerde gebeurtenissen bij patiënten met of zonder diabetes. De klinische studie ICARD is een verkennende studie die tot doel heeft de cardiometabole mechanistische effecten op het myocard van dapagliflozine bij hartfalen met een verminderde ejectiefractie te evalueren. Diepe fenotypering van de cardiale en vasculaire functie zal worden uitgevoerd met behulp van MRI. De karakterisering van myocardweefsel zal gebaseerd zijn op MRI en FDG-PET voor de beoordeling van het glucosemetabolisme. Leversteatose en fibrose zullen gelijktijdig worden beoordeeld.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Open-label, niet-gecontroleerd klinisch onderzoek (Jardé 1) om de cardiovasculaire en metabole effecten te beoordelen van eenmaal daags dapagliflozine 10 mg gedurende 6 maanden bij patiënten met hartfalen en een verminderde ejectiefractie.

De geschiktheid van patiënten gericht aan de afdeling Cardiologie (Prof. R. Isnard, Pitié-Salpêtrière Ziekenhuis, Parijs, Frankrijk) zal worden onderzocht op V0: in- en uitsluitingscriteria zullen worden gecontroleerd en geïnformeerde toestemming zal worden ondertekend.

Tot eenentwintig dagen na V0 komen patiënten naar het VMRI-bezoek (VMRI) voor de cardiale en levergadolinium-geïnjecteerde MRI en AGE Reader (VRMI) en naar het basisbezoek (V1). Zwangerschap wordt uitgesloten bij vrouwen die zwanger kunnen worden met bèta-HCG in het bloed. Er wordt een bloedonderzoek (inclusief metabolomics en lipidomics) en FDG-PET MRI inclusief glucosetolerantietest (GTT) uitgevoerd. Dapagliflozine 10 mg eenmaal daags gedurende zes maanden zal worden voorgeschreven.

Vijftien tot eenentwintig dagen na de start van de behandeling vindt een veiligheidsbezoek (V2) plaats om de tolerantie te verifiëren.

Na in totaal 23 weken (± 1 week) behandeling wordt een prefinalebezoek (V3) georganiseerd. Zwangerschap wordt uitgesloten bij vrouwen die zwanger kunnen worden met bèta-HCG in het bloed. Een bloedonderzoek (inclusief metabolomics en lipidomics), ECG, trans-thoracale echocardiografie (TTE), hart- en lever-MRI en AGE Reader zullen worden uitgevoerd.

Na 24 weken behandeling (behandeling van 6 maanden) komen patiënten aan het einde van het studiebezoek (V4) om de laatste FDG-PET MRI inclusief glucosetolerantietest (GTT) te ondergaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Werving
        • Pitié-Salpêtrière Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • NYHA functionele klasse II-IV.
  • Eerdere ziekenhuisopname voor hartfalen op elk moment of NT-proBNP >125 pg/ml in de afgelopen 12 maanden
  • Linkerventrikel-ejectiefractie ≤ 50% ten minste 1 keer gemeten in transthoracale echocardiografie in de afgelopen 12 maanden
  • Behandeld met optimale medische therapie (ACE-I of angiotensinereceptorblokker of sacubitril-valsartan, en bètablokkers, en mineralocorticoïdreceptorantagonist en furosemide), tenzij dergelijk gebruik gecontra-indiceerd was of eerder gepaard ging met bijwerkingen die leidden tot stopzetting van het gebruik van het geneesmiddel. Geen verandering in medicijndoseringen in de afgelopen maand.
  • In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatieve serumzwangerschapstest heeft
  • Gebruik van een gevalideerde anticonceptiemethode tot het einde van de studie (mannen en vrouwen)
  • Aansluiting bij een socialezekerheidsstelsel

Uitsluitingscriteria:

  • Overgevoeligheid voor dapagliflozine of voor één van de hulpstoffen
  • Huidige behandeling met gliflozine
  • Hartritmestoornis inclusief boezemfibrilleren > 100 spm
  • Aanzienlijke hartklepaandoening, waaronder mitralisklep- of aortaklepinsufficiëntie > II/IV
  • Ziekenhuisopname wegens hartfalen of ongepland bezoek wegens verergering van hartfalen in de afgelopen maand
  • Recente (laatste 3 maanden) of geplande coronaire revascularisatie
  • Acuut coronair syndroom, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 3 maanden
  • Body mass index > 40 kg/m2
  • Ongecontroleerde diabetes type 2 (Hb1AC > 9%) of diabetes type 1
  • Genetische diabetes (Maturity Onset Diabetes of the Young, MODY)
  • Huidige behandeling van kanker, cardiotoxische kankerbehandeling in het afgelopen jaar
  • Behandeling met systemische steroïden op het moment van geïnformeerde toestemming of verandering in dosering van schildklierhormonen in de afgelopen 6 weken
  • Actieve infectieziekten
  • Hypovolemie of dehydratie, ernstige hypokaliëmie of ernstige hyponatriëmie
  • Contra-indicatie voor MRI of gebruikte contrastmiddelen
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml per minuut per 1,73 m2 lichaamsoppervlak (volgens de Modification of Diet in Renal Disease-criteria)
  • Patiënt op AME (staatsgeneeskundige hulp)
  • Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
  • Huidige deelname aan een andere interventionele studie of in de uitsluitingsperiode aan het einde van een eerdere studie
  • Patiënt beschermd door de wet (voogdij, voogdijmaatregel, vrijheidsbeneming)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dapagliflozine
Dapagliflozine wordt eenmaal daags oraal ingenomen in een dosering van 10 mg gedurende 6 maanden.
Geneesmiddel: Dapagliflozine
Dapagliflozine (Forxiga) is een zeer krachtige selectieve en reversibele remmer van SGLT2.
Andere namen:
  • Forxiga

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueren van veranderingen in de extracellulaire massa-index (ECMi) van de linker ventrikel (LV), gemeten met MRI, geïnduceerd door eenmaal daags dapagliflozine 10 mg gedurende 6 maanden bij patiënten met hartfalen en een verminderde ejectiefractie
Tijdsspanne: 6 maanden
MRI-meting van veranderingen in de linkerventrikel extracellulaire massa-index (ECMI) na een 6 maanden durend eenmaal daags dapagliflozine 10 mg-regime
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de morfologie van het myocard te evalueren
Tijdsspanne: 6 maanden
MRI-meting van verandering: linker- en rechterventrikelvolumes en linkeratriumvolumes
6 maanden
Om de morfologie van het myocard te evalueren
Tijdsspanne: 6 maanden
MRI-meting van verandering: LV-massa
6 maanden
Linkerventrikelejectiefractie als biomarker van myocardfunctie
Tijdsspanne: 6 maanden
MRI-meting van de verandering van de linkerventrikelejectiefractie
6 maanden
Rechterventrikelejectiefractie als biomarker van myocardfunctie
Tijdsspanne: 6 maanden
MRI-meting van de verandering van de rechterventrikelejectiefractie
6 maanden
Linker atriale ejectiefractie als biomarker van myocardfunctie
Tijdsspanne: 6 maanden
MRI-meting van de verandering van de linker atriale ejectiefractie
6 maanden
Piek globale longitudinale belasting als biomarker van myocardfunctie
Tijdsspanne: 6 maanden
MRI-meting van verandering van piek globale LV longitudinale strain
6 maanden
Maximale radiale belasting als biomarker van de myocardfunctie
Tijdsspanne: 6 maanden
MRI-meting van verandering van piek radiale LV-belasting
6 maanden
Piekomtrekbelasting als biomarker van myocardfunctie
Tijdsspanne: 6 maanden
MRI-meting van verandering van piek-perifere LV-spanning
6 maanden
Piekomtrekspanning als biomarker van de linker atriale functie
Tijdsspanne: 6 maanden
MRI-meting van verandering van piek LA-belasting in omtreksrichting (reservoir)
6 maanden
Piekomtrekspanning als biomarker van de linker atriale functie
Tijdsspanne: 6 maanden
MRI-meting van verandering van piek LA-belasting in omtreksrichting (booster)
6 maanden
LV myocardiale dichte fibrose (late gadoliniumversterking) als biomarker van fibrose
Tijdsspanne: 6 maanden
MRI-meting van verandering van LV myocardiale dichte fibrose (late gadoliniumversterkingsmassa)
6 maanden
Intracellulaire massa-index (ICMi) als biomarker van fibrose
Tijdsspanne: 6 maanden
MRI-meting van verandering van intracellulaire massa-index (ICMi)
6 maanden
Extracellulaire massa-index (ECMi) als biomarker van fibrose
Tijdsspanne: 6 maanden
MRI-meting van verandering van extracellulaire massa-index (ECMi)
6 maanden
Om vetweefsel te evalueren
Tijdsspanne: 6 maanden
MRI-meting van verandering: epicardiaal vetweefsel (EAT) en steatose (triglyceridenfractie)
6 maanden
Om myocardiale steatose te evalueren
Tijdsspanne: 6 maanden
1H-MR-spectroscopiemeting van modificaties van het relatieve myocardiale triglyceridegehalte.
6 maanden
Om het glucosemetabolisme te evalueren
Tijdsspanne: 6 maanden
18FDG-PET-MRI meting van verandering met analyse van glucoseopname
6 maanden
Effecten van dapagliflozine-therapie op de proximale aorta
Tijdsspanne: 6 maanden
Hoge resolutie cine aorta MRI-meting van stijgende aortagebieden
6 maanden
Effecten van dapagliflozine-therapie op de proximale aorta
Tijdsspanne: 6 maanden
Hoge resolutie cine aorta MRI-meting van dalende aortagebieden
6 maanden
Effecten van dapagliflozine-therapie op de proximale aorta
Tijdsspanne: 6 maanden
Hoge resolutie cine aorta MRI-meting van stijgende aorta-uitrekbaarheid
6 maanden
Effecten van dapagliflozine-therapie op de proximale aorta
Tijdsspanne: 6 maanden
Hoge resolutie cine aorta MRI-meting van de dalende aorta-uitrekbaarheid
6 maanden
Effecten van dapagliflozine-therapie op de proximale aorta
Tijdsspanne: 6 maanden
Hoge resolutie cine aorta MRI-meting van aortaboogpulsgolfsnelheid (PWV)
6 maanden
Evalueren van de evolutie van de lichaamssamenstelling in multimodaliteitsbeeldvorming
Tijdsspanne: 6 maanden
MRI-meting van verandering in abdominaal onderhuids en visceraal vet met behulp van de ATQUA-methode op DIXON MRI-beelden
6 maanden
Om de veranderingen in nuchtere glucagon te evalueren
Tijdsspanne: 6 maanden
Verandering van de bloedmeting in glucagon
6 maanden
Om de veranderingen in nuchtere β-hydroxybutyraat te evalueren
Tijdsspanne: 6 maanden
Verandering in bloedmeting in β-hydroxybutyraat
6 maanden
Om de veranderingen in nuchtere glycerol te evalueren
Tijdsspanne: 6 maanden
Bloedmeting verandering in glycerol
6 maanden
Om de veranderingen in vrij vetzuur (FFA) te evalueren
Tijdsspanne: 6 maanden
Bloedmeting verandering in vrij vetzuur (FFA)
6 maanden
Om de veranderingen in nuchtere glycemie te evalueren
Tijdsspanne: 6 maanden
Verandering in bloedmeting bij glycemie
6 maanden
Voor het evalueren van het onderhuidse weefsel Advanced End-Glycation Products (AGE)
Tijdsspanne: 6 maanden
Meting van de waarde van AGE op de AGE-lezer
6 maanden
Evaluatie van pathofysiologische veranderingen op moleculair niveau (metabolietprofilering)
Tijdsspanne: 6 maanden
Bloedmeting van gerichte metabolieten door LC-MS (vloeistofchromatografie gekoppeld aan massaspectrometrie) en door GC-MS (gaschromatografie gekoppeld aan massaspectrometrie)
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alban REDHEUIL, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 juni 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 mei 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juni 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 juni 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

9 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 december 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP210166
  • 2021-000481-14 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gegevens zijn beschikbaar op redelijk verzoek. De procedures die zijn uitgevoerd met de Franse gegevensprivacyautoriteit (CNIL, Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés) voorzien niet in de overdracht van de database, noch in de door de patiënten ondertekende informatie- en toestemmingsdocumenten.

Raadpleging door de redactieraad of geïnteresseerde onderzoekers van individuele deelnemersgegevens die ten grondslag liggen aan de in het artikel gerapporteerde resultaten na deidentificatie kan niettemin worden overwogen, mits vooraf de voorwaarden van dergelijke raadpleging worden bepaald en met inachtneming van de toepasselijke regelgeving.

IPD-tijdsbestek voor delen

Beginnend 3 maanden en eindigend 3 jaar na publicatie van het artikel. Verzoeken buiten deze termijn kunnen ook bij de sponsor worden ingediend

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers die met een methodologisch verantwoord voorstel komen

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hartfalen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Argentina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren