A dapagliflozin kardiometabolikus hatásai szívelégtelenségben csökkent vagy enyhén csökkent ejekciós frakcióval (ICARD)
2022. december 7. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
A dapagliflozin kardiometabolikus hatásai szívelégtelenségben csökkent vagy enyhén csökkent ejekciós frakció esetén: feltáró vizsgálat
A gliflozinok jótékony hatást mutattak a szívelégtelenség és a kapcsolódó események szempontjából cukorbetegeknél vagy anélkül.
Az ICARD klinikai vizsgálat egy feltáró vizsgálat, amelynek célja a dapagliflozin szívizomra gyakorolt kardiometabolikus mechanikai hatásainak értékelése szívelégtelenségben, csökkent ejekciós frakcióval.
A szív- és érrendszeri funkciók mély fenotipizálása MRI segítségével történik.
A szívizomszövet jellemzése MRI-n és FDG-PET-en fog alapulni a glükóz metabolizmus értékeléséhez.
A máj steatosisát és fibrózisát egyidejűleg értékelik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Nyílt, nem kontrollált klinikai vizsgálat (Jardé 1) a napi egyszeri 10 mg dapagliflozin szív- és érrendszeri és metabolikus hatásainak felmérésére 6 hónapon keresztül szívelégtelenségben és csökkent ejekciós frakcióban szenvedő betegeknél.
A Kardiológiai Osztályra (Prof R. Isnard, Pitié-Salpêtrière Kórház, Párizs, Franciaország) beérkezett betegek jogosultságát a V0-n vizsgálják: a felvételi és kizárási kritériumokat ellenőrzik, és aláírják a beleegyezésüket.
Legfeljebb huszonegy nappal a V0 után a betegek a VMRI vizitre (VMRI) jönnek a szív és máj gadolínium-injekciós MRI és AGE Reader (VRMI) vizsgálata céljából, valamint a kiindulási vizitre (V1). Terhesség kizárt fogamzóképes korú nőknél, akiknek vérében van béta-HCG. Vérvizsgálatot (beleértve a metabolomikát és a lipidomikat) és az FDG-PET MRI-t, beleértve a glükóz tolerancia tesztet (GTT) is elvégzik. Hat hónapig naponta egyszer 10 mg Dapagliflozint írnak fel.
Tizenöt-huszonegy nappal a kezelés megkezdése után biztonsági látogatásra (V2) kerül sor a tolerancia ellenőrzése érdekében.
Összesen 23 hetes (± 1 hét) kezelés után egy pre-végső vizitre (V3) kerül sor. Terhesség kizárt fogamzóképes korú nőknél, akiknek vérében van béta-HCG. Vérvizsgálatot (beleértve a metabolomikát és a lipidomikát), EKG-t, transzthoracalis echokardiográfiát (TTE), szív- és máj MRI-t és AGE Reader-t végeznek.
24 hetes kezelés (6 hónapos kezelés) után a betegek a vizsgálati vizit (V4) végére érnek, hogy átessék az utolsó FDG-PET MRI-t, beleértve a glükóz tolerancia tesztet (GTT).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
40
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Alban REDHEUIL, MD PhD
- Telefonszám: +33(0)1.42.16.55.45
- E-mail: alban.redheuil@aphp.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Paris, Franciaország, 75013
- Toborzás
- Pitié-Salpêtrière Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Alban REDHEUIL, MD PhD
- Telefonszám: +33(0)1.42.16.55.45
- E-mail: alban.redheuil@aphp.fr
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év
- NYHA funkcionális osztály II-IV.
- Korábbi kórházi kezelés szívelégtelenség miatt bármikor, vagy NT-proBNP >125 pg/ml az előző 12 hónapban
- A bal kamrai ejekciós frakció ≤ 50%, legalább egyszer mérve transthoracalis echokardiográfiával az elmúlt 12 hónapban
- Optimális orvosi terápiával (ACE-I vagy angiotenzin receptor blokkoló vagy sacubitril-valzartán és béta-blokkolók, valamint mineralokortikoid receptor antagonista és furoszemid) kezelik, kivéve, ha az ilyen alkalmazás ellenjavallt vagy korábban olyan mellékhatásokkal járt, amelyek a gyógyszer abbahagyásához vezettek. A gyógyszeradagokban nem történt változás az elmúlt hónapban.
- Képes írásos beleegyezést adni
- Ha fogamzóképes korú nő, legyen negatív szérum terhességi teszt
- Validált fogamzásgátló módszer alkalmazása a vizsgálat végéig (férfiak és nők)
- Társadalombiztosítási rendszerhez való tartozás
Kizárási kritériumok:
- A dapagliflozinnal vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
- Jelenlegi kezelés gliflozinnal
- Szívritmuszavar, beleértve a pitvarfibrillációt > 100 bpm
- Jelentős szívbillentyű-betegség, beleértve a mitrális vagy aorta regurgitációt > II/IV
- Kórházi kezelés szívelégtelenség miatt vagy nem tervezett látogatás súlyos szívelégtelenség miatt az elmúlt hónapban
- Legutóbbi (utolsó 3 hónap) vagy tervezett koszorúér-revaszkularizáció
- Akut koszorúér-szindróma, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham az elmúlt 3 hónapban
- Testtömeg-index > 40 kg/m2
- Nem kontrollált 2-es típusú cukorbetegség (Hb1AC > 9%) vagy 1-es típusú cukorbetegség
- Genetikai cukorbetegség (Maturity Onset Diabetes of the Young, MODY)
- Jelenlegi rákkezelés, kardiotoxikus rákkezelés az elmúlt évben
- Szisztémás szteroid kezelés tájékozott beleegyezés vagy a pajzsmirigyhormonok adagjának megváltoztatása esetén az elmúlt 6 hétben
- Aktív fertőző betegségek
- Hipovolémia vagy kiszáradás, súlyos hypokalaemia vagy súlyos hyponatraemia
- Ellenjavallat az MRI-re vagy az alkalmazott kontrasztanyagokra
- Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) < 30 ml/perc/1,73 m2 testfelület (az étrend módosítása vesebetegségben kritériumai szerint)
- AME (állami orvosi segély) beteg
- Terhes vagy szoptató nő
- Jelenlegi részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban, vagy egy korábbi vizsgálat végén a kizárási időszakban van
- Törvény által védett beteg (gyámság, gyámság, szabadságvesztés)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dapagliflozin
A dapagliflozint szájon át kell bevenni, naponta egyszer 10 mg-os adagban 6 hónapon keresztül.
|
A dapagliflozin (Forxiga) az SGLT2 nagyon erős szelektív és reverzibilis inhibitora.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bal kamrai (LV) extracelluláris tömegindex (ECMi) MRI-vel mért változásának értékelése, amelyet napi egyszeri 10 mg dapagliflozin indukált 6 hónapon keresztül szívelégtelenségben és csökkent ejekciós frakcióban szenvedő betegeknél.
Időkeret: 6 hónap
|
A bal kamrai extracelluláris tömegindex (ECMI) változásának MRI mérése 6 hónapos, napi egyszeri 10 mg dapagliflozin kezelés után
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szívizom morfológiájának értékelése
Időkeret: 6 hónap
|
A változás MRI mérése: Bal és jobb kamra térfogata és Bal pitvari térfogat
|
6 hónap
|
|
A szívizom morfológiájának értékelése
Időkeret: 6 hónap
|
MRI változásmérés: LV tömeg
|
6 hónap
|
|
A bal kamra ejekciós frakciója, mint a szívizom működésének biomarkere
Időkeret: 6 hónap
|
A bal kamrai ejekciós frakció változásának MRI mérése
|
6 hónap
|
|
A jobb kamrai ejekciós frakció, mint a szívizom működésének biomarkere
Időkeret: 6 hónap
|
A jobb kamrai ejekciós frakció változásának MRI mérése
|
6 hónap
|
|
A bal pitvari ejekciós frakció a szívizom működésének biomarkere
Időkeret: 6 hónap
|
A bal pitvari ejekciós frakció változásának MRI mérése
|
6 hónap
|
|
A csúcs globális longitudinális feszültség, mint a szívizom működésének biomarkere
Időkeret: 6 hónap
|
A csúcs globális LV longitudinális deformáció változásának MRI mérése
|
6 hónap
|
|
Csúcs radiális feszültség, mint a szívizom működésének biomarkere
Időkeret: 6 hónap
|
Csúcs radiális LV deformáció változásának MRI mérése
|
6 hónap
|
|
Csúcs kerületi feszültség, mint a szívizom működésének biomarkere
Időkeret: 6 hónap
|
Csúcs kerületi LV deformáció változásának MRI mérése
|
6 hónap
|
|
Csúcs kerületi feszültség, mint a bal pitvari funkció biomarkere
Időkeret: 6 hónap
|
MRI mérése a csúcs kerületi LA feszültség változásának (tartály)
|
6 hónap
|
|
Csúcs kerületi feszültség, mint a bal pitvari funkció biomarkere
Időkeret: 6 hónap
|
A csúcs kerületi LA feszültség változásának MRI mérése (booster)
|
6 hónap
|
|
LV szívizom sűrű fibrózis (késői gadolínium fokozódás) mint a fibrózis biomarkere
Időkeret: 6 hónap
|
Az LV myocardialis sűrű fibrózis változásának MRI mérése (késői gadolínium-növekedési tömeg)
|
6 hónap
|
|
Az intracelluláris tömegindex (ICMi), mint a fibrózis biomarkere
Időkeret: 6 hónap
|
Az intracelluláris tömegindex (ICMi) változásának MRI mérése
|
6 hónap
|
|
Az extracelluláris tömegindex (ECMi) a fibrózis biomarkere
Időkeret: 6 hónap
|
Az extracelluláris tömegindex (ECMi) változásának MRI mérése
|
6 hónap
|
|
A zsírszövet értékelésére
Időkeret: 6 hónap
|
MRI változásmérés: epicardialis zsírszövet (EAT) és steatosis (triglicerid frakció)
|
6 hónap
|
|
A myocardialis steatosis értékelésére
Időkeret: 6 hónap
|
A szívizom relatív trigliceridtartalmának módosulásának 1H-MR spektroszkópiás mérése.
|
6 hónap
|
|
A glükóz metabolizmus értékelésére
Időkeret: 6 hónap
|
18FDG-PET-MRI változásmérés glükózfelvétel elemzéssel
|
6 hónap
|
|
A dapagliflozin-terápia hatása a proximális aortára
Időkeret: 6 hónap
|
A felszálló aorta területek nagy felbontású aorta MRI mérése
|
6 hónap
|
|
A dapagliflozin-terápia hatása a proximális aortára
Időkeret: 6 hónap
|
Nagy felbontású mozi aorta MRI mérés a leszálló aorta területekről
|
6 hónap
|
|
A dapagliflozin-terápia hatása a proximális aortára
Időkeret: 6 hónap
|
Nagy felbontású aorta MRI mérése a felszálló aorta tágulásáról
|
6 hónap
|
|
A dapagliflozin-terápia hatása a proximális aortára
Időkeret: 6 hónap
|
Nagy felbontású aorta MRI-mérés a csökkenő aorta tágulásáról
|
6 hónap
|
|
A dapagliflozin-terápia hatása a proximális aortára
Időkeret: 6 hónap
|
Az aortaív pulzushullám sebességének (PWV) nagy felbontású mozi aorta MRI mérése
|
6 hónap
|
|
A testösszetétel alakulásának értékelése multimodalitású képalkotásban
Időkeret: 6 hónap
|
A hasi szubkután és zsigeri zsír változásának MRI mérése ATQUA módszerrel DIXON MRI felvételeken
|
6 hónap
|
|
Az éhomi glukagon változásainak értékelése
Időkeret: 6 hónap
|
Vérmérési változás a glukagonban
|
6 hónap
|
|
Az éhomi β-hidroxi-butirát változásainak értékelése
Időkeret: 6 hónap
|
Vérmérés változása β-hidroxi-butirátban
|
6 hónap
|
|
Az éhomi glicerin változásának értékelése
Időkeret: 6 hónap
|
Vérmérési változás a glicerinben
|
6 hónap
|
|
A szabad zsírsav (FFA) változásának értékelése
Időkeret: 6 hónap
|
Vérmérési változás a szabad zsírsavban (FFA)
|
6 hónap
|
|
Az éhomi glikémia változásainak értékelése
Időkeret: 6 hónap
|
Vérmérés változása a glikémiában
|
6 hónap
|
|
A bőr alatti szövet értékelése Advanced end-Glycation Products (AGE)
Időkeret: 6 hónap
|
Az AGE értékének mérése AGE olvasón
|
6 hónap
|
|
Patofiziológiai változások molekuláris szintű értékelése (metabolit profilalkotás)
Időkeret: 6 hónap
|
A megcélzott metabolitok vérmérése LC-MS-sel (tömegspektrometriához kapcsolt folyadékkromatográfia) és GC-MS-sel (tömegspektrometriához kapcsolt gázkromatográfia)
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alban REDHEUIL, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. június 26.
Elsődleges befejezés (Várható)
2023. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2024. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. május 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. június 14.
Első közzététel (Tényleges)
2022. június 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2022. december 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. december 7.
Utolsó ellenőrzés
2022. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APHP210166
- 2021-000481-14 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
Az adatok ésszerű kérésre rendelkezésre állnak. A francia adatvédelmi hatósággal (CNIL, Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés) lefolytatott eljárások sem az adatbázis továbbításáról nem rendelkeznek, sem a betegek által aláírt tájékoztató és beleegyező dokumentumok.
A cikkben közölt eredmények alapjául szolgáló egyéni résztvevői adatok szerkesztőbizottsága vagy érdeklődő kutatók általi konzultációja ennek ellenére az azonosítás megszüntetését követően megfontolható, a konzultáció feltételeinek előzetes meghatározása és a vonatkozó előírások betartása mellett.
IPD megosztási időkeret
A cikk megjelenése után 3 hónap elteltével kezdődik és 3 évvel ér véget.
Ezen időkereten kívüli kérelmek is benyújthatók a szponzorhoz
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Módszertanilag megalapozott javaslatot tevő kutatók
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Statisztikai elemzési terv (SAP)
- Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .