Hodnocení mezicentrové variability měření tvorby trombinu systémem ST Genesia (EVIGE)
Test tvorby trombinu je globální test pro studium koagulace, který umožňuje přesné studium rovnováhy mezi prokoagulačními a antikoagulačními faktory. Po mnoho let se v laboratořích prováděl poloautomatizovanými technikami, někdy za použití vlastních reagencií, což vedlo k vysoké variabilitě a neumožňovalo multicentrické studie. Nedávno bylo na trh uvedeno automatizované zařízení pro hodnocení tvorby trombinu (ST-Genesia), které umožňuje lepší standardizaci techniky. Aby bylo možné provést multicentrické studie, které jsou nezbytné pro rutinní umístění testu tvorby trombinu, musí být přednostně vyhodnocena mezicentrová variabilita u patologií, pro které je test rutinně umístěn.
Testy tvorby trombinu (TG) jsou dlouho zavedené výzkumné nástroje v hemostáze. Používají se pro základní i klinický výzkum, ale velké množství testovacích metodologií omezuje velké přijetí TG kvůli variabilitě výsledků navzdory pokusům o standardizaci postupů.
Již existuje několik publikací, které hodnotí jeho analytické výkony, a tím demonstrují, že automatizace testování umožňuje jeho demokratizaci dosáhnout přijatelných výkonů Umožňuje také hodnocení zařízení v různých indikacích, jako je například hodnocení účinku přímého orálního antikoagulancia nebo hodnocení rizika recidivy rakoviny prsu.
Potvrzení těchto předních výsledků umožňuje další klinická vyšetření ve větších kohortách. Absence zaměnitelnosti mezi těmito dvěma systémy však naznačuje, že výsledky budou muset být odolnější prostřednictvím multicentrických studií ST Genesia.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Předběžným krokem ve vývoji multicentrických protokolů je potvrzení, že variabilita mezi centry je přijatelná na ST Genesia a ještě přijatelnější než na kalibrovaném automatizovaném trombogramu (CAT). Vzhledem k tomu, že variabilitu výsledků lze přičíst analytickým, preanalytickým a interindividuálním biologickým variabilitám, bylo dohodnuto, že hodnocení, které provedeme, se zaměří pouze na analytickou variabilitu, a proto bude provedeno na stejných vzorcích shromážděny a připraveny ve sponzorujícím centru studie a distribuovány ve formě zmrazených alikvotů do různých společně zkoumajících center.
Vyhodnocení této mezicentrové variability tohoto nového zařízení umožní, pokud bude uspokojivé, navrhnout multicentrické studie. Ty jsou nezbytné pro zařazení testu tvorby trombinu do rutiny v těchto různých slibných klinických kontextech.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Clermont-Ferrand, Francie
- Chu Clermont-Ferrand
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Hlavní pacient, muž nebo žena
- Přidružený k systému sociálního zabezpečení
- Schopnost vyjádřit informovaný souhlas s účastí na výzkumu
- Kontrolní skupina: 5 mužů, 5 žen bez perorální antikoncepce, 5 žen s perorální antikoncepcí a zjevně zdravé s ohledem na hemostázu (bez anamnézy trombózy nebo významného krvácení při vyšetření)
- Skupiny s hemofilií: - 5 hemofiliků A (léčených nebo neléčených), s předvídatelnými hladinami FVIII:C mezi < 1 % a 40 %.
- 5 hemofiliků B (léčených nebo neléčených), s předvídatelnými hladinami FIX:C mezi < 1 % a 40 %.
- Skupina FV Leiden: 5 pacientů, o nichž je známo, že jsou heterozygotní nebo homozygotní pro mutaci R506Q genu F5 (tzv. mutace „Factor V Leiden“)
- Skupina cirhózy: - 5 pacientů s Child-Pugh A
- 5 pacientů s Child-Pugh B
- 5 pacientů s Child-Pugh C
- Antikoagulační skupina: - 5 pacientů na antivitamin K po dobu alespoň 1 měsíce, s INR mezi 2 a 4
- 5 pacientů na apixabanu po dobu alespoň 1 týdne
- 5 pacientů na rivaroxabanu po dobu alespoň 1 týdne
- 5 pacientů na dabigatranu po dobu alespoň 1 týdne
- 5 pacientů na nízkomolekulárním heparinu po dobu alespoň 1 dne
Kritéria vyloučení:
- Odmítnutí účasti
- Pacient v ochranných opatřeních (opatrovnictví, opatrovnictví) nebo pod soudní ochranou
- Nezletilí pacienti
- Střední až konečné stadium selhání ledvin
- Prokázaný zánětlivý stav/infekční syndrom (tělesná teplota > 38 °C a/nebo klinické příznaky naznačující infekci) během nebo v týdnu před odběrem, podle uvážení zkoušejícího
- Transfuze v týdnu před odběrem
- Těhotná nebo kojící žena
- Antikoncepce estrogen-progestin, s výjimkou příslušné kontrolní skupiny
- Antikoagulace kratší než jeden týden, s výjimkou antikoagulační skupiny
- Kontrolní skupina: - Přítomnost medikamentózní léčby, o které je známo, že interferuje s hemostázou
- Přítomnost patologie, o které je známo, že interferuje s hemostázou, jako je renální nebo jaterní insuficience
- Přítomnost anamnézy žilního tromboembolického onemocnění nebo diagnostikovaného hemoragického onemocnění
- Předpokládaná hladina inkluzního hemoglobinu < 7 g/l
- Hemofilní skupiny: - Přítomnost anti FVIII nebo anti FIX inhibitorů
- Léčba emicizumabem
- Předpokládaná hladina inkluzního hemoglobinu < 7 g/l
- Skupina FV Leiden: - Přítomnost antikoagulační terapie v době odběru
- Předpokládaná výchozí hodnota hemoglobinu < 7 g/l
- Antikoagulační skupina: - Antikoagulační léčba není stabilizována, jak stanoví lékař
- Přítomnost probíhajícího opětovného zahájení léčby
- Hemoglobin při předpokládané inkluzi < 9-10 g/l
- Skupina s cirhózou: Předpokládaná hladina inkluzního hemoglobinu < 7 g/l
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Řízení
Žádný zásah.
Odběr dalšího objemu krve (50 ml) během krevních testů poskytovaných jako součást obvyklé lékařské péče.
|
|
Hemofilie
Žádný zásah.
Odběr dalšího objemu krve (50 ml) během krevních testů poskytovaných jako součást obvyklé lékařské péče.
|
|
FV Leiden
Žádný zásah.
Odběr dalšího objemu krve (50 ml) během krevních testů poskytovaných jako součást obvyklé lékařské péče.
|
|
Cirhóza
Žádný zásah.
Odběr dalšího objemu krve (50 ml) během krevních testů poskytovaných jako součást obvyklé lékařské péče.
|
|
Antikoagulace
Žádný zásah.
Odběr dalšího objemu krve (50 ml) během krevních testů poskytovaných jako součást obvyklé lékařské péče.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte mezicentrovou analytickou variabilitu měření tvorby trombinu na ST Genesia, na různých typech normo-, hypo- nebo hyperkoagulačních vzorků.
Časové okno: v době zařazení
|
Posouzení analytické variability měření tvorby trombinu na ST Genesia ve srovnání s měřením pozorovaným na CAT na různých skupinách pacientů
|
v době zařazení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posouzení mezicentrové analytické variability na ST Genesia související s různými šaržemi reagencií pro centra s více šaržemi reagencií.
Časové okno: v době zařazení
|
Měření tvorby trombinu v absolutní hodnotě
|
v době zařazení
|
|
Porovnání analytické variability mezi centry pozorované na stejných vzorcích na referenčním systému, kalibrovaném automatizovaném trombogramu, pro centra vybavená také tímto zařízením
Časové okno: v době zařazení
|
Prozkoumejte rozdíly mezi měřením tvorby trombinu na genezi CAT a ST
|
v době zařazení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Aurélien LEBRETON, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Perrin J, Depasse F, Lecompte T; French-speaking CAT group and under the aegis of GEHT; French-speaking CAT group (all in France unless otherwise stated):; French-speaking CAT group all in France unless otherwise stated. Large external quality assessment survey on thrombin generation with CAT: further evidence for the usefulness of normalisation with an external reference plasma. Thromb Res. 2015 Jul;136(1):125-30. doi: 10.1016/j.thromres.2014.12.015. Epub 2014 Dec 24.
- Baglin T. The measurement and application of thrombin generation. Br J Haematol. 2005 Sep;130(5):653-61. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05612.x.
- Hemker HC. Recollections on thrombin generation. J Thromb Haemost. 2008 Feb;6(2):219-26. doi: 10.1111/j.1538-7836.2008.02864.x. Epub 2007 Dec 10.
- de Laat-Kremers RMW, Ninivaggi M, Devreese KMJ, de Laat B. Towards standardization of thrombin generation assays: Inventory of thrombin generation methods based on results of an International Society of Thrombosis and Haemostasis Scientific Standardization Committee survey. J Thromb Haemost. 2020 Aug;18(8):1893-1899. doi: 10.1111/jth.14863. Epub 2020 Jun 3.
- Dargaud Y, Wolberg AS, Luddington R, Regnault V, Spronk H, Baglin T, Lecompte T, Ten Cate H, Negrier C. Evaluation of a standardized protocol for thrombin generation measurement using the calibrated automated thrombogram: an international multicentre study. Thromb Res. 2012 Dec;130(6):929-34. doi: 10.1016/j.thromres.2012.07.017. Epub 2012 Aug 19.
- Calzavarini S, Brodard J, Quarroz C, Maire L, Nutzi R, Jankovic J, Rotondo LC, Giabbani E, Fiedler GM, Nagler M, Angelillo-Scherrer A. Thrombin generation measurement using the ST Genesia Thrombin Generation System in a cohort of healthy adults: Normal values and variability. Res Pract Thromb Haemost. 2019 Jul 18;3(4):758-768. doi: 10.1002/rth2.12238. eCollection 2019 Oct.
- Douxfils J, Morimont L, Bouvy C, de Saint-Hubert M, Devalet B, Devroye C, Dincq AS, Dogne JM, Guldenpfennig M, Baudar J, Larock AS, Lessire S, Mullier F. Assessment of the analytical performances and sample stability on ST Genesia system using the STG-DrugScreen application. J Thromb Haemost. 2019 Aug;17(8):1273-1287. doi: 10.1111/jth.14470. Epub 2019 May 31.
- Foulon-Pinto G, Jourdi G, Perrin J, Abdoul J, Paris G, Gouin-Thibault I, Curis E, Lecompte T, Siguret V. Study of thrombin generation with St Genesia to evaluate xaban pharmacodynamics: Analytical performances over 18 months. Int J Lab Hematol. 2021 Aug;43(4):821-830. doi: 10.1111/ijlh.13443. Epub 2020 Dec 28.
- Mori F, Genuardo C, Nannizzi S, Farina C. Intra- and interassay variations of two thrombin generation methods. Int J Lab Hematol. 2021 Aug;43(4):O218-O220. doi: 10.1111/ijlh.13524. Epub 2021 Mar 24. No abstract available.
- Metze M, Pfrepper C, Kloter T, Stobe S, Siegemund R, Siegemund T, Edel E, Laufs U, Petros S. Inhibition of thrombin generation 12 hours after intake of direct oral anticoagulants. Res Pract Thromb Haemost. 2020 Apr 23;4(4):610-618. doi: 10.1002/rth2.12332. eCollection 2020 May.
- Gomez-Rosas P, Pesenti M, Verzeroli C, Giaccherini C, Russo L, Sarmiento R, Masci G, Celio L, Minelli M, Gamba S, Tartari CJ, Tondini C, Giuliani F, Petrelli F, D'Alessio A, Gasparini G, Labianca R, Santoro A, De Braud F, Marchetti M, Falanga A; HYPERCAN Investigators. Validation of the Role of Thrombin Generation Potential by a Fully Automated System in the Identification of Breast Cancer Patients at High Risk of Disease Recurrence. TH Open. 2021 Feb 10;5(1):e56-e65. doi: 10.1055/s-0040-1722609. eCollection 2021 Jan.
- Talon L, Sinegre T, Lecompte T, Pereira B, Massoulie S, Abergel A, Lebreton A. Hypercoagulability (thrombin generation) in patients with cirrhosis is detected with ST-Genesia. J Thromb Haemost. 2020 Sep;18(9):2177-2190. doi: 10.1111/jth.14963. Epub 2020 Jul 23.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RNI 2021 LEBRETON 3 (EVIGE)
- 2021-A01971-40 (Jiný identifikátor: 2021-A01971-40)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .