Avaliação da Variabilidade Intercentro da Medição da Geração de Trombina pelo Sistema ST Genesia (EVIGE)
O teste de geração de trombina é um teste global para o estudo da coagulação que permite o estudo minucioso do equilíbrio entre fatores pró-coagulantes e anticoagulantes. Por muitos anos, ela foi realizada em laboratório por técnicas semiautomatizadas, às vezes usando reagentes próprios, o que levava a uma grande variabilidade e não permitia estudos multicêntricos. Recentemente, um dispositivo automatizado para avaliação da geração de trombina foi colocado no mercado (ST-Genesia), permitindo uma melhor padronização da técnica. Para permitir estudos multicêntricos, essenciais para o posicionamento rotineiro do teste de geração de trombina, a variabilidade intercentro deve ser avaliada, prioritariamente, nas patologias para as quais o teste é rotineiramente posicionado.
Os ensaios de geração de trombina (TG) são ferramentas de pesquisa estabelecidas há muito tempo em hemostasia. Eles são usados para pesquisa fundamental e clínica, mas uma multiplicidade de metodologias de teste limita a grande adoção de TG devido à variabilidade dos resultados, apesar das tentativas de padronizar as práticas.
Já existem várias publicações para avaliar seus desempenhos analíticos, e com isso demonstrar que a automação do teste também permite sua democratização para atingir desempenhos aceitáveis Possibilita também a avaliação do aparelho em diversas indicações como, por exemplo, a avaliação do efeito da via oral direta anticoagulantes ou a avaliação do risco de recorrência do câncer de mama.
A confirmação desses resultados anteriores permite novas investigações clínicas em coortes maiores. No entanto, a ausência de intercambialidade entre os dois sistemas indica que os resultados precisarão ser mais robustos por meio de estudos multicêntricos no ST Genesia.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Uma etapa preliminar no desenvolvimento de protocolos multicêntricos é confirmar que a variabilidade intercentro é aceitável no ST Genesia e ainda mais aceitável do que era no Trombograma Automatizado Calibrado (CAT). Uma vez que a variabilidade dos resultados pode ser atribuída a variabilidades biológicas analíticas, pré-analíticas e interindividuais, foi acordado que a avaliação que realizaremos se concentrará apenas na variabilidade analítica e, portanto, será realizada nas mesmas amostras , coletados e preparados no centro patrocinador do estudo, e distribuídos na forma de alíquotas congeladas aos diferentes centros coinvestigadores.
A avaliação dessa variabilidade intercêntrica desse novo dispositivo permitirá, se satisfatória, propor estudos multicêntricos. Estes são essenciais para posicionar o teste de geração de trombina na rotina destes vários contextos clínicos promissores.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Clermont-Ferrand, França
- CHU Clermont-Ferrand
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente grave, homem ou mulher
- Filiado a um sistema de segurança social
- Na capacidade de expressar consentimento informado para participar da pesquisa
- Grupo controle: 5 homens, 5 mulheres sem contracepção oral, 5 mulheres com contracepção oral e aparentemente saudáveis quanto à hemostasia (sem história de trombose ou sangramento significativo ao exame)
- Grupos de hemofilia: - 5 hemofílicos A (tratados ou não), com níveis previsíveis de FVIII:C entre < 1% e 40%.
- 5 hemofílicos B (tratados ou não), com níveis previsíveis de FIX:C entre < 1% e 40%.
- Grupo FV Leiden: 5 pacientes conhecidos como heterozigotos ou homozigotos para a mutação R506Q do gene F5 (a chamada mutação "Fator V Leiden")
- Grupo cirrose: - 5 pacientes com Child-Pugh A
- 5 pacientes com Child-Pugh B
- 5 pacientes com Child-Pugh C
- Grupo de anticoagulação: - 5 pacientes em terapia antivitamina K por pelo menos 1 mês, com INR entre 2 e 4
- 5 pacientes em apixabana por pelo menos 1 semana
- 5 pacientes em uso de rivaroxabana por pelo menos 1 semana
- 5 pacientes em dabigatrana por pelo menos 1 semana
- 5 pacientes em uso de heparina de baixo peso molecular por pelo menos 1 dia
Critério de exclusão:
- Recusa em participar
- Paciente sob medidas protetivas (tutela, curatela) ou sob proteção judicial
- Pacientes menores
- Insuficiência renal moderada a terminal
- Comprovado estado inflamatório/síndrome infecciosa (temperatura corporal > 38°C e/ou sinais clínicos sugestivos de infecção) durante ou na semana anterior à coleta, a critério do investigador
- Transfusão na semana anterior à coleta
- Mulher grávida ou amamentando
- Contracepção por estrogênio-progestina, exceto para o grupo de controle em questão
- Anticoagulação inferior a uma semana, exceto para o grupo de anticoagulação
- Grupo controle: - Presença de tratamento medicamentoso conhecido por interferir na hemostasia
- Presença de uma patologia conhecida por interferir na hemostasia, como insuficiência renal ou hepática
- Presença de história de doença tromboembólica venosa ou doença hemorrágica diagnosticada
- Nível de hemoglobina de inclusão previsto < 7g/L
- Grupos hemofílicos: - Presença de inibidores anti FVIII ou anti FIX
- Tratamento com Emicizumabe
- Nível de hemoglobina de inclusão previsto < 7g/L
- Grupo FV Leiden: - Presença de terapia anticoagulante no momento da coleta
- Hemoglobina basal prevista < 7g/L
- Grupo de anticoagulação: - Terapia anticoagulante não estabilizada conforme determinado pelo médico
- Presença de um relançamento terapêutico em curso
- Hemoglobina na inclusão prevista < 9-10g/L
- Grupo de cirrose: nível de hemoglobina de inclusão previsto < 7g/L
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Ao controle
Nenhuma intervenção.
Coleta de volume de sangue adicional (50 mL) durante exames de sangue fornecidos como parte dos cuidados médicos habituais.
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Hemofilia
Nenhuma intervenção.
Coleta de volume de sangue adicional (50 mL) durante exames de sangue fornecidos como parte dos cuidados médicos habituais.
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FV Leiden
Nenhuma intervenção.
Coleta de volume de sangue adicional (50 mL) durante exames de sangue fornecidos como parte dos cuidados médicos habituais.
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Cirrose
Nenhuma intervenção.
Coleta de volume de sangue adicional (50 mL) durante exames de sangue fornecidos como parte dos cuidados médicos habituais.
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Anticoagulação
Nenhuma intervenção.
Coleta de volume de sangue adicional (50 mL) durante exames de sangue fornecidos como parte dos cuidados médicos habituais.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a variabilidade analítica intercentro da medição da geração de trombina no ST Genesia, em diferentes tipos de amostras normo, hipo ou hipercoaguláveis.
Prazo: na hora da inclusão
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Avaliação da variabilidade analítica da medição da geração de trombina no ST Genesia, em comparação com a observada no CAT, em diferentes grupos de pacientes
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na hora da inclusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da variabilidade analítica intercentros em ST Genesia relacionada a diferentes lotes de reagentes, para centros com vários lotes de reagentes.
Prazo: na hora da inclusão
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Medida da geração de trombina em valor absoluto
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na hora da inclusão
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Comparando a variabilidade analítica entre centros observados nas mesmas amostras no sistema de referência, o Trombograma Automatizado Calibrado, para centros também equipados com este dispositivo
Prazo: na hora da inclusão
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Investigar as diferenças entre as medições de geração de trombina na gênese CAT e ST
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na hora da inclusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Aurélien LEBRETON, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Perrin J, Depasse F, Lecompte T; French-speaking CAT group and under the aegis of GEHT; French-speaking CAT group (all in France unless otherwise stated):; French-speaking CAT group all in France unless otherwise stated. Large external quality assessment survey on thrombin generation with CAT: further evidence for the usefulness of normalisation with an external reference plasma. Thromb Res. 2015 Jul;136(1):125-30. doi: 10.1016/j.thromres.2014.12.015. Epub 2014 Dec 24.
- Baglin T. The measurement and application of thrombin generation. Br J Haematol. 2005 Sep;130(5):653-61. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05612.x.
- Hemker HC. Recollections on thrombin generation. J Thromb Haemost. 2008 Feb;6(2):219-26. doi: 10.1111/j.1538-7836.2008.02864.x. Epub 2007 Dec 10.
- de Laat-Kremers RMW, Ninivaggi M, Devreese KMJ, de Laat B. Towards standardization of thrombin generation assays: Inventory of thrombin generation methods based on results of an International Society of Thrombosis and Haemostasis Scientific Standardization Committee survey. J Thromb Haemost. 2020 Aug;18(8):1893-1899. doi: 10.1111/jth.14863. Epub 2020 Jun 3.
- Dargaud Y, Wolberg AS, Luddington R, Regnault V, Spronk H, Baglin T, Lecompte T, Ten Cate H, Negrier C. Evaluation of a standardized protocol for thrombin generation measurement using the calibrated automated thrombogram: an international multicentre study. Thromb Res. 2012 Dec;130(6):929-34. doi: 10.1016/j.thromres.2012.07.017. Epub 2012 Aug 19.
- Calzavarini S, Brodard J, Quarroz C, Maire L, Nutzi R, Jankovic J, Rotondo LC, Giabbani E, Fiedler GM, Nagler M, Angelillo-Scherrer A. Thrombin generation measurement using the ST Genesia Thrombin Generation System in a cohort of healthy adults: Normal values and variability. Res Pract Thromb Haemost. 2019 Jul 18;3(4):758-768. doi: 10.1002/rth2.12238. eCollection 2019 Oct.
- Douxfils J, Morimont L, Bouvy C, de Saint-Hubert M, Devalet B, Devroye C, Dincq AS, Dogne JM, Guldenpfennig M, Baudar J, Larock AS, Lessire S, Mullier F. Assessment of the analytical performances and sample stability on ST Genesia system using the STG-DrugScreen application. J Thromb Haemost. 2019 Aug;17(8):1273-1287. doi: 10.1111/jth.14470. Epub 2019 May 31.
- Foulon-Pinto G, Jourdi G, Perrin J, Abdoul J, Paris G, Gouin-Thibault I, Curis E, Lecompte T, Siguret V. Study of thrombin generation with St Genesia to evaluate xaban pharmacodynamics: Analytical performances over 18 months. Int J Lab Hematol. 2021 Aug;43(4):821-830. doi: 10.1111/ijlh.13443. Epub 2020 Dec 28.
- Mori F, Genuardo C, Nannizzi S, Farina C. Intra- and interassay variations of two thrombin generation methods. Int J Lab Hematol. 2021 Aug;43(4):O218-O220. doi: 10.1111/ijlh.13524. Epub 2021 Mar 24. No abstract available.
- Metze M, Pfrepper C, Kloter T, Stobe S, Siegemund R, Siegemund T, Edel E, Laufs U, Petros S. Inhibition of thrombin generation 12 hours after intake of direct oral anticoagulants. Res Pract Thromb Haemost. 2020 Apr 23;4(4):610-618. doi: 10.1002/rth2.12332. eCollection 2020 May.
- Gomez-Rosas P, Pesenti M, Verzeroli C, Giaccherini C, Russo L, Sarmiento R, Masci G, Celio L, Minelli M, Gamba S, Tartari CJ, Tondini C, Giuliani F, Petrelli F, D'Alessio A, Gasparini G, Labianca R, Santoro A, De Braud F, Marchetti M, Falanga A; HYPERCAN Investigators. Validation of the Role of Thrombin Generation Potential by a Fully Automated System in the Identification of Breast Cancer Patients at High Risk of Disease Recurrence. TH Open. 2021 Feb 10;5(1):e56-e65. doi: 10.1055/s-0040-1722609. eCollection 2021 Jan.
- Talon L, Sinegre T, Lecompte T, Pereira B, Massoulie S, Abergel A, Lebreton A. Hypercoagulability (thrombin generation) in patients with cirrhosis is detected with ST-Genesia. J Thromb Haemost. 2020 Sep;18(9):2177-2190. doi: 10.1111/jth.14963. Epub 2020 Jul 23.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RNI 2021 LEBRETON 3 (EVIGE)
- 2021-A01971-40 (Outro identificador: 2021-A01971-40)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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