ST Genesia -järjestelmän trombiinin muodostuksen mittaamisen keskusten välisen vaihtelun arviointi (EVIGE)
Trombiinin muodostumistesti on globaali hyytymistutkimuksen testi, joka mahdollistaa prokoagulanttien ja antikoagulanttien välisen tasapainon tarkan tutkimuksen. Useiden vuosien ajan se on suoritettu laboratorioissa puoliautomaattisilla tekniikoilla, joissa on joskus käytetty talon omia reagensseja, mikä johti suureen vaihteluun eikä mahdollistanut monikeskustutkimuksia. Äskettäin markkinoille on saatettu automatisoitu laite trombiinin muodostumisen arvioimiseksi (ST-Genesia), mikä mahdollistaa tekniikan paremman standardoinnin. Jotta voitaisiin tehdä monikeskustutkimuksia, jotka ovat välttämättömiä trombiinin muodostumistestin rutiininomaisen paikantamisen kannalta, keskusten välinen vaihtelu on arvioitava ensisijaisesti niissä patologioissa, joita varten testi sijoitetaan rutiininomaisesti.
Trombiinin muodostusmääritykset (TG) ovat pitkään vakiintuneita tutkimusvälineitä hemostaasissa. Niitä käytetään sekä perustutkimuksessa että kliinisessä tutkimuksessa, mutta testimenetelmien moninaisuus rajoittaa TG:n laajaa käyttöä, koska tulokset vaihtelevat käytäntöjen standardointiyrityksistä huolimatta.
Sen analyyttisten suoritusten arvioimiseksi on jo olemassa useita julkaisuja, jotka osoittavat, että testiautomaatio mahdollistaa myös sen demokratisoinnin saavuttamaan hyväksyttävät suorituskyvyt. Se mahdollistaa myös laitteen arvioinnin erilaisissa indikaatioissa, kuten esimerkiksi suoran suullisen vaikutuksen arvioinnissa. antikoagulantit tai rintasyövän uusiutumisen riskin arviointi.
Näiden anterior-tulosten vahvistus mahdollistaa kliiniset lisätutkimukset suuremmissa kohortteissa. Näiden kahden järjestelmän välisen vaihtokelpoisuuden puuttuminen osoittaa kuitenkin, että tulosten on oltava jyrkempiä ST Genesiaa koskevien monikeskustutkimusten avulla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Alustava vaihe monikeskusprotokollien kehittämisessä on vahvistaa, että keskusten välinen vaihtelu on hyväksyttävää ST Genesiassa ja jopa hyväksyttävämpää kuin se oli kalibroidussa automatisoidussa trombogrammissa (CAT). Koska tulosten vaihtelevuus johtuu analyyttisistä, esianalyyttisistä ja yksilöiden välisistä biologisista vaihteluista, on sovittu, että suorittamamme arvioinnin keskitytään vain analyyttiseen vaihteluun ja siksi se suoritetaan samoilla näytteillä. , kerättiin ja valmistettiin tutkimuksen sponsorointikeskuksessa ja jaettiin jäädytettyinä erinä eri yhteistutkimuskeskuksiin.
Tämän uuden laitteen keskusten välisen vaihtelun arviointi mahdollistaa monikeskustutkimusten ehdottamisen, jos se on tyydyttävää. Nämä ovat välttämättömiä, jotta trombiinin muodostumistesti voidaan sijoittaa rutiiniin näissä erilaisissa lupaavissa kliinisissä yhteyksissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lise Laclautre
- Puhelinnumero: 334.73.754.963
- Sähköposti: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Clermont-Ferrand, Ranska
- Rekrytointi
- Chu Clermont-Ferrand
-
Ottaa yhteyttä:
- Lise Laclautre
-
Päätutkija:
- Aurélien LEBRETON
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pääpotilas, mies tai nainen
- Liittynyt sosiaaliturvajärjestelmään
- Kyky ilmaista tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen
- Kontrolliryhmä: 5 miestä, 5 naista ilman ehkäisyä, 5 naista, joilla on suun kautta otettava ehkäisy ja ilmeisesti terve hemostaasin suhteen (ei tromboosia tai merkittävää verenvuotoa tutkimuksessa)
- Hemofiliaryhmät: - 5 hemofiliapotilasta A (käsitelty tai hoitamaton), joiden ennustettavat FVIII:C-tasot ovat < 1 % - 40 %.
- 5 hemofiliaa B (hoitoa tai ei), joiden ennustettavat FIX:C-tasot ovat < 1 % ja 40 % välillä.
- FV Leiden -ryhmä: 5 potilasta, joiden tiedetään olevan heterotsygoottisia tai homotsygoottisia F5-geenin R506Q-mutaation suhteen (ns. "Factor V Leiden" -mutaatio)
- Kirroosiryhmä: - 5 potilasta, joilla on Child-Pugh A
- 5 potilasta, joilla on Child-Pugh B
- 5 potilasta, joilla on Child-Pugh C
- Antikoagulaatioryhmä: - 5 potilasta, jotka saavat anti-K-vitamiinihoitoa vähintään 1 kuukauden ajan, INR 2-4
- 5 potilasta sai apiksabaania vähintään viikon ajan
- 5 potilasta sai rivaroksabaania vähintään viikon ajan
- 5 potilasta sai dabigatraania vähintään viikon ajan
- 5 potilasta pienimolekyylipainoisella hepariinilla vähintään 1 päivän ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Kieltäytyminen osallistumasta
- Potilas suojatoimenpiteiden (huoltajuus, huoltajuus) tai oikeussuojan alainen
- Pienet potilaat
- Keskivaikea tai loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta
- Todistettu tulehdustila/tarttuva oireyhtymä (ruumiinlämpö > 38°C ja/tai infektioon viittaavat kliiniset oireet) keräyksen aikana tai sitä edeltävän viikon aikana tutkijan harkinnan mukaan
- Verensiirto keräystä edeltävällä viikolla
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Ehkäisy estrogeeni-progestiinilla, lukuun ottamatta kyseistä kontrolliryhmää
- Alle viikon antikoagulaatio, paitsi antikoagulaatioryhmässä
- Kontrolliryhmä: - Lääkehoito, jonka tiedetään häiritsevän hemostaasia
- Patologia, jonka tiedetään häiritsevän hemostaasia, kuten munuaisten tai maksan vajaatoiminta
- Anamneesissa laskimotromboembolinen sairaus tai diagnosoitu verenvuototauti
- Ennustettu inkluusiohemoglobiinitaso < 7g/l
- Hemofiiliset ryhmät: - Anti-FVIII- tai anti-FIX-estäjien läsnäolo
- Hoito emitsitsumabilla
- Ennustettu inkluusiohemoglobiinitaso < 7g/l
- FV Leiden -ryhmä: - Antikoagulanttihoidon läsnäolo keräyshetkellä
- Arvioitu lähtötason hemoglobiini < 7g/l
- Antikoagulanttiryhmä: - Antikoagulanttihoitoa ei ole stabiloitu lääkärin määrittelemällä tavalla
- Terapeuttinen uudelleenkäynnistys meneillään
- Hemoglobiini ennustetussa inkluusiossa < 9-10 g/l
- Kirroosiryhmä: Ennustettu inkluusiohemoglobiinitaso < 7g/l
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Ohjaus
Ei väliintuloa.
Verimäärän (50 ml) kerääminen verikokeiden aikana osana tavallista lääketieteellistä hoitoa.
|
|
Hemofilia
Ei väliintuloa.
Verimäärän (50 ml) kerääminen verikokeiden aikana osana tavallista lääketieteellistä hoitoa.
|
|
FV Leiden
Ei väliintuloa.
Verimäärän (50 ml) kerääminen verikokeiden aikana osana tavallista lääketieteellistä hoitoa.
|
|
Kirroosi
Ei väliintuloa.
Verimäärän (50 ml) kerääminen verikokeiden aikana osana tavallista lääketieteellistä hoitoa.
|
|
Antikoagulaatio
Ei väliintuloa.
Verimäärän (50 ml) kerääminen verikokeiden aikana osana tavallista lääketieteellistä hoitoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi ST Genesiassa tapahtuvan trombiinin muodostumisen mittauksen keskusten välinen analyyttinen vaihtelu erityyppisillä normo-, hypo- tai hyperkoaguloituvilla näytteillä.
Aikaikkuna: sisällyttämisen yhteydessä
|
Arvioidaan trombiinin muodostumisen mittauksen analyyttistä vaihtelua ST Genesialla verrattuna CAT:ssä havaittuun eri potilasryhmille
|
sisällyttämisen yhteydessä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ST Genesian keskusten välisen analyyttisen vaihtelun arviointi eri reagenssierissä keskuksissa, joissa on useita reagenssieriä.
Aikaikkuna: sisällyttämisen yhteydessä
|
Trombiinin muodostumisen mitta absoluuttisena arvona
|
sisällyttämisen yhteydessä
|
|
Vertailujärjestelmän, kalibroidun automatisoidun trombogrammin, samoista näytteistä havaittujen keskusten välistä analyyttistä vaihtelua keskuksissa, jotka on myös varustettu tällä laitteella
Aikaikkuna: sisällyttämisen yhteydessä
|
Tutki trombiinin muodostumismittausten välisiä eroja CAT- ja ST-geenissä
|
sisällyttämisen yhteydessä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Aurélien Lebreton, University Hospital, Clermont-Ferrand
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Perrin J, Depasse F, Lecompte T; French-speaking CAT group and under the aegis of GEHT; French-speaking CAT group (all in France unless otherwise stated):; French-speaking CAT group all in France unless otherwise stated. Large external quality assessment survey on thrombin generation with CAT: further evidence for the usefulness of normalisation with an external reference plasma. Thromb Res. 2015 Jul;136(1):125-30. doi: 10.1016/j.thromres.2014.12.015. Epub 2014 Dec 24.
- Baglin T. The measurement and application of thrombin generation. Br J Haematol. 2005 Sep;130(5):653-61. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05612.x.
- Hemker HC. Recollections on thrombin generation. J Thromb Haemost. 2008 Feb;6(2):219-26. doi: 10.1111/j.1538-7836.2008.02864.x. Epub 2007 Dec 10.
- de Laat-Kremers RMW, Ninivaggi M, Devreese KMJ, de Laat B. Towards standardization of thrombin generation assays: Inventory of thrombin generation methods based on results of an International Society of Thrombosis and Haemostasis Scientific Standardization Committee survey. J Thromb Haemost. 2020 Aug;18(8):1893-1899. doi: 10.1111/jth.14863. Epub 2020 Jun 3.
- Dargaud Y, Wolberg AS, Luddington R, Regnault V, Spronk H, Baglin T, Lecompte T, Ten Cate H, Negrier C. Evaluation of a standardized protocol for thrombin generation measurement using the calibrated automated thrombogram: an international multicentre study. Thromb Res. 2012 Dec;130(6):929-34. doi: 10.1016/j.thromres.2012.07.017. Epub 2012 Aug 19.
- Calzavarini S, Brodard J, Quarroz C, Maire L, Nutzi R, Jankovic J, Rotondo LC, Giabbani E, Fiedler GM, Nagler M, Angelillo-Scherrer A. Thrombin generation measurement using the ST Genesia Thrombin Generation System in a cohort of healthy adults: Normal values and variability. Res Pract Thromb Haemost. 2019 Jul 18;3(4):758-768. doi: 10.1002/rth2.12238. eCollection 2019 Oct.
- Douxfils J, Morimont L, Bouvy C, de Saint-Hubert M, Devalet B, Devroye C, Dincq AS, Dogne JM, Guldenpfennig M, Baudar J, Larock AS, Lessire S, Mullier F. Assessment of the analytical performances and sample stability on ST Genesia system using the STG-DrugScreen application. J Thromb Haemost. 2019 Aug;17(8):1273-1287. doi: 10.1111/jth.14470. Epub 2019 May 31.
- Foulon-Pinto G, Jourdi G, Perrin J, Abdoul J, Paris G, Gouin-Thibault I, Curis E, Lecompte T, Siguret V. Study of thrombin generation with St Genesia to evaluate xaban pharmacodynamics: Analytical performances over 18 months. Int J Lab Hematol. 2021 Aug;43(4):821-830. doi: 10.1111/ijlh.13443. Epub 2020 Dec 28.
- Mori F, Genuardo C, Nannizzi S, Farina C. Intra- and interassay variations of two thrombin generation methods. Int J Lab Hematol. 2021 Aug;43(4):O218-O220. doi: 10.1111/ijlh.13524. Epub 2021 Mar 24. No abstract available.
- Metze M, Pfrepper C, Kloter T, Stobe S, Siegemund R, Siegemund T, Edel E, Laufs U, Petros S. Inhibition of thrombin generation 12 hours after intake of direct oral anticoagulants. Res Pract Thromb Haemost. 2020 Apr 23;4(4):610-618. doi: 10.1002/rth2.12332. eCollection 2020 May.
- Gomez-Rosas P, Pesenti M, Verzeroli C, Giaccherini C, Russo L, Sarmiento R, Masci G, Celio L, Minelli M, Gamba S, Tartari CJ, Tondini C, Giuliani F, Petrelli F, D'Alessio A, Gasparini G, Labianca R, Santoro A, De Braud F, Marchetti M, Falanga A; HYPERCAN Investigators. Validation of the Role of Thrombin Generation Potential by a Fully Automated System in the Identification of Breast Cancer Patients at High Risk of Disease Recurrence. TH Open. 2021 Feb 10;5(1):e56-e65. doi: 10.1055/s-0040-1722609. eCollection 2021 Jan.
- Talon L, Sinegre T, Lecompte T, Pereira B, Massoulie S, Abergel A, Lebreton A. Hypercoagulability (thrombin generation) in patients with cirrhosis is detected with ST-Genesia. J Thromb Haemost. 2020 Sep;18(9):2177-2190. doi: 10.1111/jth.14963. Epub 2020 Jul 23.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RNI 2021 LEBRETON 3 (EVIGE)
- 2021-A01971-40 (Muu tunniste: 2021-A01971-40)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .