Evaluering av inter-sentervariabiliteten av målingen av trombingenerering av ST Genesia System (EVIGE)
Trombingenerasjonstesten er en global test for studiet av koagulasjon som gjør det mulig å studere balansen mellom prokoagulerende og antikoagulerende faktorer. I mange år har det blitt utført i laboratorier ved hjelp av halvautomatiske teknikker, noen ganger ved bruk av interne reagenser, noe som førte til stor variasjon og ikke tillot multisenterstudier. Nylig har en automatisert enhet for evaluering av trombingenerering blitt markedsført (ST-Genesia), som tillater en bedre standardisering av teknikken. For å tillate multisenterstudier, som er essensielle for den rutinemessige posisjoneringen av trombingenereringstesten, må intersentervariabiliteten evalueres, som en prioritet, i patologiene som testen rutinemessig er posisjonert for.
Trombingenerasjonsanalyser (TG) er veletablerte forskningsverktøy innen hemostase. De brukes til både grunnleggende og klinisk forskning, men en rekke testmetoder begrenser den store bruken av TG på grunn av variasjonen i resultatene til tross for forsøk på å standardisere praksis.
Det eksisterer allerede flere publikasjoner for å evaluere dens analytiske ytelse, og dermed demonstrere at testautomatiseringen også lar dens demokratisering oppnå akseptable ytelser. Den muliggjør også evaluering av enheten i ulike indikasjoner som for eksempel evaluering av effekten av direkte oral antikoagulantia eller evaluering av risikoen for tilbakefall av brystkreft.
Bekreftelsen av disse fremre resultatene tillater videre kliniske undersøkelser i større kohorter. Imidlertid indikerer fraværet av utskiftbarhet mellom de to systemene at resultatene må være mer robuste gjennom multisenterstudier på ST Genesia.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Et foreløpig skritt i utviklingen av multisenterprotokoller er å bekrefte at intersentervariabilitet er akseptabelt på ST Genesia, og enda mer akseptabelt enn det var på Calibrated Automated Thrombogram (CAT). Siden variabiliteten til resultatene kan tilskrives analytiske, preanalytiske og interindividuelle biologiske variabiliteter, er det avtalt at evalueringen som vi skal gjennomføre kun vil fokusere på den analytiske variabiliteten og derfor vil bli utført på de samme prøvene. , samlet og tilberedt i sponsorsenteret for studien, og distribuert i form av frosne alikvoter til de forskjellige samundersøkelsessentrene.
Evalueringen av denne inter-senter variasjonen til denne nye enheten vil tillate, hvis tilfredsstillende, å foreslå multisenter studier. Disse er avgjørende for å posisjonere trombingenereringstesten i rutine i disse forskjellige lovende kliniske sammenhengene.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Lise Laclautre
- Telefonnummer: 334.73.754.963
- E-post: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
Studiesteder
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- Rekruttering
- Chu Clermont-Ferrand
-
Ta kontakt med:
- Lise Laclautre
-
Hovedetterforsker:
- Aurélien LEBRETON
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hovedpasient, mann eller kvinne
- Tilknyttet et trygdesystem
- I kapasitet til å uttrykke informert samtykke til å delta i forskning
- Kontrollgruppe: 5 menn, 5 kvinner uten oral prevensjon, 5 kvinner med oral prevensjon og tilsynelatende friske med hensyn til hemostase (ingen historie med trombose eller betydelig blødning ved undersøkelse)
- Hemofiligrupper: - 5 hemofilie A (behandlet eller ubehandlet), med forutsigbare FVIII:C-nivåer mellom < 1 % og 40 %.
- 5 hemofilie B (behandlet eller ikke), med forutsigbare FIX:C-nivåer mellom < 1 % og 40 %.
- FV Leiden-gruppe: 5 pasienter kjent for å være heterozygote eller homozygote for R506Q-mutasjonen av F5-genet (den såkalte "Factor V Leiden"-mutasjonen)
- Cirrhosis gruppe: - 5 pasienter med Child-Pugh A
- 5 pasienter med Child-Pugh B
- 5 pasienter med Child-Pugh C
- Antikoagulasjonsgruppe: - 5 pasienter på anti-vitamin K-behandling i minst 1 måned, med INR mellom 2 og 4
- 5 pasienter på apixaban i minst 1 uke
- 5 pasienter på rivaroksaban i minst 1 uke
- 5 pasienter på dabigatran i minst 1 uke
- 5 pasienter på lavmolekylært heparin i minst 1 dag
Ekskluderingskriterier:
- Nekter å delta
- Pasient under beskyttelsestiltak (vergemål, kuratorskap) eller under rettslig beskyttelse
- Mindre pasienter
- Moderat til sluttstadium nyresvikt
- Påvist inflammatorisk tilstand/infeksiøst syndrom (kroppstemperatur > 38°C og/eller kliniske tegn som tyder på infeksjon) under eller i uken før innsamling, etter utrederens skjønn
- Transfusjon i uken før innsamling
- Gravid eller ammende kvinne
- Prevensjon med østrogen-progestin, bortsett fra den aktuelle kontrollgruppen
- Antikoagulasjon på mindre enn en uke, bortsett fra antikoagulasjonsgruppen
- Kontrollgruppe: - Tilstedeværelse av medikamentell behandling kjent for å forstyrre hemostase
- Tilstedeværelse av en patologi kjent for å forstyrre hemostase som nyre- eller leversvikt
- Tilstedeværelse av en historie med venøs tromboembolisk sykdom eller diagnostisert hemorragisk sykdom
- Forutsagt hemoglobinnivå for inklusjon < 7g/L
- Hemofile grupper: - Tilstedeværelse av anti-FVIII- eller anti-FIX-hemmere
- Behandling med emicizumab
- Forutsagt hemoglobinnivå for inklusjon < 7g/L
- FV Leiden-gruppen: - Tilstedeværelse av antikoagulantbehandling ved innsamlingstidspunktet
- Anslått hemoglobin ved baseline < 7g/L
- Antikoagulasjonsgruppe: - Antikoagulasjonsbehandling er ikke stabilisert som bestemt av legen
- Tilstedeværelse av en terapeutisk relansering pågår
- Hemoglobin ved antatt inklusjon < 9-10g/L
- Cirrhosegruppe: Forutsagt hemoglobinnivå for inklusjon < 7g/L
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Kontroll
Ingen inngrep.
Innsamling av ekstra blodvolum (50 ml) under blodprøver gitt som en del av vanlig medisinsk behandling.
|
|
Hemofili
Ingen inngrep.
Innsamling av ekstra blodvolum (50 ml) under blodprøver gitt som en del av vanlig medisinsk behandling.
|
|
FV Leiden
Ingen inngrep.
Innsamling av ekstra blodvolum (50 ml) under blodprøver gitt som en del av vanlig medisinsk behandling.
|
|
Skrumplever
Ingen inngrep.
Innsamling av ekstra blodvolum (50 ml) under blodprøver gitt som en del av vanlig medisinsk behandling.
|
|
Antikoagulasjon
Ingen inngrep.
Innsamling av ekstra blodvolum (50 ml) under blodprøver gitt som en del av vanlig medisinsk behandling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer den inter-senter analytiske variasjonen av trombingenerasjonsmålingen på ST Genesia, på forskjellige typer normo-, hypo- eller hyperkoagulerbare prøver.
Tidsramme: på tidspunktet for inkludering
|
Vurdere den analytiske variabiliteten av trombingenerasjonsmålingen på ST Genesia, sammenlignet med den observert på CAT, på forskjellige grupper av pasienter
|
på tidspunktet for inkludering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av analytisk variabilitet mellom senter på ST Genesia relatert til ulike reagenslot, for sentre med flere reagenslot.
Tidsramme: på tidspunktet for inkludering
|
Mål for trombingenereringen i absolutt verdi
|
på tidspunktet for inkludering
|
|
Sammenligning av den analytiske variasjonen mellom sentre observert på de samme prøvene på referansesystemet, det kalibrerte automatiserte trombogrammet, for sentre som også er utstyrt med denne enheten
Tidsramme: på tidspunktet for inkludering
|
Undersøk forskjellene mellom trombingenerasjonsmålinger på CAT og ST genesia
|
på tidspunktet for inkludering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Aurélien Lebreton, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Perrin J, Depasse F, Lecompte T; French-speaking CAT group and under the aegis of GEHT; French-speaking CAT group (all in France unless otherwise stated):; French-speaking CAT group all in France unless otherwise stated. Large external quality assessment survey on thrombin generation with CAT: further evidence for the usefulness of normalisation with an external reference plasma. Thromb Res. 2015 Jul;136(1):125-30. doi: 10.1016/j.thromres.2014.12.015. Epub 2014 Dec 24.
- Baglin T. The measurement and application of thrombin generation. Br J Haematol. 2005 Sep;130(5):653-61. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05612.x.
- Hemker HC. Recollections on thrombin generation. J Thromb Haemost. 2008 Feb;6(2):219-26. doi: 10.1111/j.1538-7836.2008.02864.x. Epub 2007 Dec 10.
- de Laat-Kremers RMW, Ninivaggi M, Devreese KMJ, de Laat B. Towards standardization of thrombin generation assays: Inventory of thrombin generation methods based on results of an International Society of Thrombosis and Haemostasis Scientific Standardization Committee survey. J Thromb Haemost. 2020 Aug;18(8):1893-1899. doi: 10.1111/jth.14863. Epub 2020 Jun 3.
- Dargaud Y, Wolberg AS, Luddington R, Regnault V, Spronk H, Baglin T, Lecompte T, Ten Cate H, Negrier C. Evaluation of a standardized protocol for thrombin generation measurement using the calibrated automated thrombogram: an international multicentre study. Thromb Res. 2012 Dec;130(6):929-34. doi: 10.1016/j.thromres.2012.07.017. Epub 2012 Aug 19.
- Calzavarini S, Brodard J, Quarroz C, Maire L, Nutzi R, Jankovic J, Rotondo LC, Giabbani E, Fiedler GM, Nagler M, Angelillo-Scherrer A. Thrombin generation measurement using the ST Genesia Thrombin Generation System in a cohort of healthy adults: Normal values and variability. Res Pract Thromb Haemost. 2019 Jul 18;3(4):758-768. doi: 10.1002/rth2.12238. eCollection 2019 Oct.
- Douxfils J, Morimont L, Bouvy C, de Saint-Hubert M, Devalet B, Devroye C, Dincq AS, Dogne JM, Guldenpfennig M, Baudar J, Larock AS, Lessire S, Mullier F. Assessment of the analytical performances and sample stability on ST Genesia system using the STG-DrugScreen application. J Thromb Haemost. 2019 Aug;17(8):1273-1287. doi: 10.1111/jth.14470. Epub 2019 May 31.
- Foulon-Pinto G, Jourdi G, Perrin J, Abdoul J, Paris G, Gouin-Thibault I, Curis E, Lecompte T, Siguret V. Study of thrombin generation with St Genesia to evaluate xaban pharmacodynamics: Analytical performances over 18 months. Int J Lab Hematol. 2021 Aug;43(4):821-830. doi: 10.1111/ijlh.13443. Epub 2020 Dec 28.
- Mori F, Genuardo C, Nannizzi S, Farina C. Intra- and interassay variations of two thrombin generation methods. Int J Lab Hematol. 2021 Aug;43(4):O218-O220. doi: 10.1111/ijlh.13524. Epub 2021 Mar 24. No abstract available.
- Metze M, Pfrepper C, Kloter T, Stobe S, Siegemund R, Siegemund T, Edel E, Laufs U, Petros S. Inhibition of thrombin generation 12 hours after intake of direct oral anticoagulants. Res Pract Thromb Haemost. 2020 Apr 23;4(4):610-618. doi: 10.1002/rth2.12332. eCollection 2020 May.
- Gomez-Rosas P, Pesenti M, Verzeroli C, Giaccherini C, Russo L, Sarmiento R, Masci G, Celio L, Minelli M, Gamba S, Tartari CJ, Tondini C, Giuliani F, Petrelli F, D'Alessio A, Gasparini G, Labianca R, Santoro A, De Braud F, Marchetti M, Falanga A; HYPERCAN Investigators. Validation of the Role of Thrombin Generation Potential by a Fully Automated System in the Identification of Breast Cancer Patients at High Risk of Disease Recurrence. TH Open. 2021 Feb 10;5(1):e56-e65. doi: 10.1055/s-0040-1722609. eCollection 2021 Jan.
- Talon L, Sinegre T, Lecompte T, Pereira B, Massoulie S, Abergel A, Lebreton A. Hypercoagulability (thrombin generation) in patients with cirrhosis is detected with ST-Genesia. J Thromb Haemost. 2020 Sep;18(9):2177-2190. doi: 10.1111/jth.14963. Epub 2020 Jul 23.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RNI 2021 LEBRETON 3 (EVIGE)
- 2021-A01971-40 (Annen identifikator: 2021-A01971-40)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .