Ocena zmienności międzyośrodkowej pomiaru wytwarzania trombiny za pomocą systemu ST Genesia (EVIGE)
Test wytwarzania trombiny jest globalnym testem do badania krzepnięcia, który umożliwia dokładne badanie równowagi między czynnikami prokoagulacyjnymi i antykoagulacyjnymi. Przez wiele lat wykonywano ją w laboratoriach technikami półautomatycznymi, czasami z wykorzystaniem własnych odczynników, co prowadziło do dużej zmienności i nie pozwalało na badania wieloośrodkowe. W ostatnim czasie na rynku pojawiło się zautomatyzowane urządzenie do oceny wytwarzania trombiny (ST-Genesia), pozwalające na lepszą standaryzację tej techniki. Aby umożliwić wieloośrodkowe badania, które są niezbędne do rutynowego pozycjonowania testu wytwarzania trombiny, zmienność między ośrodkami musi być oceniana jako priorytet w patologiach, dla których test jest rutynowo pozycjonowany.
Testy wytwarzania trombiny (TG) są od dawna uznanymi narzędziami badawczymi w hemostazie. Są one wykorzystywane zarówno w badaniach podstawowych, jak i klinicznych, ale mnogość metodologii badań ogranicza szerokie zastosowanie TG ze względu na zmienność wyników pomimo prób standaryzacji praktyk.
Istnieje już kilka publikacji oceniających jego wydajność analityczną, a tym samym wykazujących, że automatyzacja testu umożliwia również jego demokratyzację w celu osiągnięcia akceptowalnych wyników. Umożliwia również ocenę urządzenia w różnych wskazaniach, takich jak np. ocena efektu bezpośredniego doustnego antykoagulanty czy ocena ryzyka nawrotu raka piersi.
Potwierdzenie tych przednich wyników umożliwia dalsze badania kliniczne w większych kohortach. Jednak brak zamienności między tymi dwoma systemami wskazuje, że wyniki będą musiały być bardziej wytrzymałe dzięki wieloośrodkowym badaniom nad ST Genesia.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Wstępnym krokiem w opracowywaniu protokołów wieloośrodkowych jest potwierdzenie, że zmienność międzyośrodkowa jest akceptowalna w ST Genesia, a nawet bardziej akceptowalna niż w skalibrowanej automatycznej trombogramie (CAT). Ponieważ zmienność wyników można przypisać zmiennościom biologicznym analitycznym, przedanalitycznym i międzyosobniczym, uzgodniono, że ocena, którą przeprowadzimy, skupi się wyłącznie na zmienności analitycznej i dlatego zostanie przeprowadzona na tych samych próbkach , zebrane i przygotowane w ośrodku sponsorującym badanie i rozprowadzone w postaci zamrożonych porcji do różnych ośrodków prowadzących wspólne badania.
Ocena tej międzyośrodkowej zmienności tego nowego urządzenia pozwoli, jeśli będzie zadowalająca, zaproponować badania wieloośrodkowe. Są one niezbędne do umieszczenia testu wytwarzania trombiny w rutynie w tych różnych obiecujących kontekstach klinicznych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Clermont-Ferrand, Francja
- CHU clermont-ferrand
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Główny pacjent, mężczyzna lub kobieta
- Związany z systemem ubezpieczeń społecznych
- W celu wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniach
- Grupa kontrolna: 5 mężczyzn, 5 kobiet bez doustnej antykoncepcji, 5 kobiet stosujących doustną antykoncepcję i pozornie zdrowych pod względem hemostazy (brak historii zakrzepicy lub istotnego krwawienia w badaniu)
- Grupy chorych na hemofilię: - 5 chorych na hemofilię typu A (leczonych lub nieleczonych), z przewidywalnymi poziomami FVIII:C między < 1% a 40%.
- 5 chorych na hemofilię B (leczonych lub nie), z przewidywalnym poziomem FIX:C między <1% a 40%.
- Grupa FV Leiden: 5 pacjentów, o których wiadomo, że są heterozygotami lub homozygotami pod względem mutacji R506Q genu F5 (tzw. mutacja „Factor V Leiden”)
- Grupa marskości wątroby: - 5 pacjentów z chorobą Child-Pugh A
- 5 pacjentów z chorobą Child-Pugh B
- 5 pacjentów z chorobą Child-Pugh C
- Grupa leczenia przeciwzakrzepowego: - 5 pacjentów leczonych antywitaminą K przez co najmniej 1 miesiąc, z INR między 2 a 4
- 5 pacjentów na apiksabanie przez co najmniej 1 tydzień
- 5 pacjentów leczonych rywaroksabanem przez co najmniej 1 tydzień
- 5 pacjentów na dabigatran przez co najmniej 1 tydzień
- 5 pacjentów leczonych heparyną drobnocząsteczkową przez co najmniej 1 dzień
Kryteria wyłączenia:
- Odmowa udziału
- Pacjent objęty środkami zabezpieczającymi (kuratorzy, kuratorzy) lub objęty ochroną sądową
- Drobni pacjenci
- Umiarkowana do schyłkowej niewydolności nerek
- Potwierdzony stan zapalny/zespół zakaźny (temperatura ciała > 38°C i/lub objawy kliniczne wskazujące na infekcję) w trakcie lub w tygodniu poprzedzającym pobranie, według uznania badacza
- Transfuzja w tygodniu poprzedzającym pobranie
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
- Antykoncepcja estrogenowo-progestagenowa, z wyjątkiem grupy kontrolnej
- Antykoagulacja krócej niż jeden tydzień, z wyjątkiem grupy antykoagulacyjnej
- Grupa kontrolna: - Obecność leczenia farmakologicznego, o którym wiadomo, że zakłóca hemostazę
- Obecność patologii, o której wiadomo, że zakłóca hemostazę, takiej jak niewydolność nerek lub wątroby
- Obecność żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w wywiadzie lub rozpoznanej choroby krwotocznej
- Przewidywany poziom hemoglobiny inkluzyjnej < 7 g/L
- Grupy hemofilne: - Obecność inhibitorów anty-FVIII lub anty-FIX
- Leczenie emicizumabem
- Przewidywany poziom hemoglobiny inkluzyjnej < 7 g/L
- Grupa FV Leiden: - Obecność terapii antykoagulacyjnej w momencie pobrania
- Przewidywana wyjściowa hemoglobina < 7 g/l
- Grupa leczenia przeciwkrzepliwego: - Terapia przeciwzakrzepowa nieustabilizowana zgodnie z ustaleniami lekarza
- Obecność wznowienia terapeutycznego w toku
- Hemoglobina przy przewidywanym włączeniu < 9-10 g/l
- Grupa z marskością wątroby: Przewidywany poziom hemoglobiny włączenia < 7 g/l
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Kontrola
Brak interwencji.
Pobranie dodatkowej objętości krwi (50 ml) podczas badań krwi w ramach zwykłej opieki medycznej.
|
|
Hemofilia
Brak interwencji.
Pobranie dodatkowej objętości krwi (50 ml) podczas badań krwi w ramach zwykłej opieki medycznej.
|
|
FV Lejda
Brak interwencji.
Pobranie dodatkowej objętości krwi (50 ml) podczas badań krwi w ramach zwykłej opieki medycznej.
|
|
Marskość
Brak interwencji.
Pobranie dodatkowej objętości krwi (50 ml) podczas badań krwi w ramach zwykłej opieki medycznej.
|
|
Antykoagulacja
Brak interwencji.
Pobranie dodatkowej objętości krwi (50 ml) podczas badań krwi w ramach zwykłej opieki medycznej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceń międzyośrodkową zmienność analityczną pomiaru generacji trombiny na ST Genesia, na różnych typach próbek normo-, hipo- lub hiperkoagulujących.
Ramy czasowe: w momencie włączenia
|
Ocena zmienności analitycznej pomiaru generacji trombiny w ST Genesia w porównaniu z obserwowaną w CAT w różnych grupach pacjentów
|
w momencie włączenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena zmienności analitycznej między ośrodkami w ST Genesia w odniesieniu do różnych serii odczynników, dla ośrodków z wieloma seriami odczynników.
Ramy czasowe: w momencie włączenia
|
Miara wytwarzania trombiny w wartościach bezwzględnych
|
w momencie włączenia
|
|
Porównanie analitycznej zmienności między ośrodkami obserwowanej na tych samych próbkach w systemie referencyjnym, skalibrowanym automatycznym trombogramie, dla ośrodków wyposażonych również w to urządzenie
Ramy czasowe: w momencie włączenia
|
Zbadaj różnice między pomiarami generacji trombiny w genezji CAT i ST
|
w momencie włączenia
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Aurélien LEBRETON, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Perrin J, Depasse F, Lecompte T; French-speaking CAT group and under the aegis of GEHT; French-speaking CAT group (all in France unless otherwise stated):; French-speaking CAT group all in France unless otherwise stated. Large external quality assessment survey on thrombin generation with CAT: further evidence for the usefulness of normalisation with an external reference plasma. Thromb Res. 2015 Jul;136(1):125-30. doi: 10.1016/j.thromres.2014.12.015. Epub 2014 Dec 24.
- Baglin T. The measurement and application of thrombin generation. Br J Haematol. 2005 Sep;130(5):653-61. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05612.x.
- Hemker HC. Recollections on thrombin generation. J Thromb Haemost. 2008 Feb;6(2):219-26. doi: 10.1111/j.1538-7836.2008.02864.x. Epub 2007 Dec 10.
- de Laat-Kremers RMW, Ninivaggi M, Devreese KMJ, de Laat B. Towards standardization of thrombin generation assays: Inventory of thrombin generation methods based on results of an International Society of Thrombosis and Haemostasis Scientific Standardization Committee survey. J Thromb Haemost. 2020 Aug;18(8):1893-1899. doi: 10.1111/jth.14863. Epub 2020 Jun 3.
- Dargaud Y, Wolberg AS, Luddington R, Regnault V, Spronk H, Baglin T, Lecompte T, Ten Cate H, Negrier C. Evaluation of a standardized protocol for thrombin generation measurement using the calibrated automated thrombogram: an international multicentre study. Thromb Res. 2012 Dec;130(6):929-34. doi: 10.1016/j.thromres.2012.07.017. Epub 2012 Aug 19.
- Calzavarini S, Brodard J, Quarroz C, Maire L, Nutzi R, Jankovic J, Rotondo LC, Giabbani E, Fiedler GM, Nagler M, Angelillo-Scherrer A. Thrombin generation measurement using the ST Genesia Thrombin Generation System in a cohort of healthy adults: Normal values and variability. Res Pract Thromb Haemost. 2019 Jul 18;3(4):758-768. doi: 10.1002/rth2.12238. eCollection 2019 Oct.
- Douxfils J, Morimont L, Bouvy C, de Saint-Hubert M, Devalet B, Devroye C, Dincq AS, Dogne JM, Guldenpfennig M, Baudar J, Larock AS, Lessire S, Mullier F. Assessment of the analytical performances and sample stability on ST Genesia system using the STG-DrugScreen application. J Thromb Haemost. 2019 Aug;17(8):1273-1287. doi: 10.1111/jth.14470. Epub 2019 May 31.
- Foulon-Pinto G, Jourdi G, Perrin J, Abdoul J, Paris G, Gouin-Thibault I, Curis E, Lecompte T, Siguret V. Study of thrombin generation with St Genesia to evaluate xaban pharmacodynamics: Analytical performances over 18 months. Int J Lab Hematol. 2021 Aug;43(4):821-830. doi: 10.1111/ijlh.13443. Epub 2020 Dec 28.
- Mori F, Genuardo C, Nannizzi S, Farina C. Intra- and interassay variations of two thrombin generation methods. Int J Lab Hematol. 2021 Aug;43(4):O218-O220. doi: 10.1111/ijlh.13524. Epub 2021 Mar 24. No abstract available.
- Metze M, Pfrepper C, Kloter T, Stobe S, Siegemund R, Siegemund T, Edel E, Laufs U, Petros S. Inhibition of thrombin generation 12 hours after intake of direct oral anticoagulants. Res Pract Thromb Haemost. 2020 Apr 23;4(4):610-618. doi: 10.1002/rth2.12332. eCollection 2020 May.
- Gomez-Rosas P, Pesenti M, Verzeroli C, Giaccherini C, Russo L, Sarmiento R, Masci G, Celio L, Minelli M, Gamba S, Tartari CJ, Tondini C, Giuliani F, Petrelli F, D'Alessio A, Gasparini G, Labianca R, Santoro A, De Braud F, Marchetti M, Falanga A; HYPERCAN Investigators. Validation of the Role of Thrombin Generation Potential by a Fully Automated System in the Identification of Breast Cancer Patients at High Risk of Disease Recurrence. TH Open. 2021 Feb 10;5(1):e56-e65. doi: 10.1055/s-0040-1722609. eCollection 2021 Jan.
- Talon L, Sinegre T, Lecompte T, Pereira B, Massoulie S, Abergel A, Lebreton A. Hypercoagulability (thrombin generation) in patients with cirrhosis is detected with ST-Genesia. J Thromb Haemost. 2020 Sep;18(9):2177-2190. doi: 10.1111/jth.14963. Epub 2020 Jul 23.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RNI 2021 LEBRETON 3 (EVIGE)
- 2021-A01971-40 (Inny identyfikator: 2021-A01971-40)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .