Evaluación de la Variabilidad Intercentros de la Medida de Generación de Trombina por el Sistema ST Genesia (EVIGE)
El test de generación de trombina es una prueba global para el estudio de la coagulación que permite el estudio fino del equilibrio entre los factores procoagulantes y anticoagulantes. Durante muchos años se ha realizado en laboratorios mediante técnicas semiautomáticas, en ocasiones con reactivos propios, lo que provocaba una alta variabilidad y no permitía estudios multicéntricos. Recientemente se ha puesto en el mercado un dispositivo automatizado para la evaluación de la generación de trombina (ST-Genesia), que permite una mejor estandarización de la técnica. Para permitir estudios multicéntricos, indispensables para el posicionamiento rutinario de la prueba de generación de trombina, se debe evaluar prioritariamente la variabilidad intercentros en las patologías para las que se posiciona rutinariamente la prueba.
Los ensayos de generación de trombina (TG) son herramientas de investigación establecidas desde hace mucho tiempo en la hemostasia. Se utilizan tanto para investigación fundamental como clínica, pero una multiplicidad de metodologías de prueba limita la gran adopción de TG debido a la variabilidad de los resultados a pesar de los intentos de estandarizar las prácticas.
Ya existen varias publicaciones para evaluar sus desempeños analíticos, y así demostrar que la automatización de la prueba también permite su democratización para alcanzar desempeños aceptables. También posibilita la evaluación del dispositivo en diversas indicaciones como, por ejemplo, la evaluación del efecto de la prueba oral directa. anticoagulantes o la evaluación del riesgo de recurrencia del cáncer de mama.
La confirmación de estos resultados anteriores permite futuras investigaciones clínicas en cohortes más grandes. Sin embargo, la falta de intercambiabilidad entre los dos sistemas indica que los resultados deberán ser más robustos a través de estudios multicéntricos sobre ST Genesia.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Un paso preliminar en el desarrollo de protocolos multicéntricos es confirmar que la variabilidad entre centros es aceptable en ST Genesia, e incluso más aceptable de lo que era en el Trombograma Automatizado Calibrado (CAT). Dado que la variabilidad de los resultados puede atribuirse a variabilidades biológicas analíticas, preanalíticas e interindividuales, se ha acordado que la evaluación que realizaremos se centrará únicamente en la variabilidad analítica y, por tanto, se realizará sobre las mismas muestras. , recolectadas y preparadas en el centro patrocinador del estudio, y distribuidas en forma de alícuotas congeladas a los diferentes centros coinvestigadores.
La evaluación de esta variabilidad intercentros de este nuevo dispositivo permitirá, en caso de ser satisfactoria, proponer estudios multicéntricos. Estos son esenciales para posicionar la prueba de generación de trombina en la rutina en estos diversos contextos clínicos prometedores.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lise Laclautre
- Número de teléfono: 334.73.754.963
- Correo electrónico: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
Ubicaciones de estudio
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Clermont-Ferrand, Francia
- Reclutamiento
- Chu Clermont-Ferrand
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Contacto:
- Lise Laclautre
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Investigador principal:
- Aurélien LEBRETON
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente mayor, hombre o mujer
- Afiliado a un sistema de seguridad social
- En capacidad de expresar el consentimiento informado para participar en la investigación
- Grupo de control: 5 hombres, 5 mujeres sin anticonceptivos orales, 5 mujeres con anticonceptivos orales y aparentemente saludables con respecto a la hemostasia (sin antecedentes de trombosis o sangrado significativo en el examen)
- Grupos de hemofilia: - 5 hemofílicos A (tratados o no tratados), con niveles predecibles de FVIII:C entre < 1% y 40%.
- 5 hemofílicos B (tratados o no), con niveles predecibles de FIX:C entre < 1% y 40%.
- Grupo FV Leiden: 5 pacientes que se sabe que son heterocigotos u homocigotos para la mutación R506Q del gen F5 (la llamada mutación "Factor V Leiden")
- Grupo cirrosis: - 5 pacientes con Child-Pugh A
- 5 pacientes con Child-Pugh B
- 5 pacientes con Child-Pugh C
- Grupo de anticoagulación: - 5 pacientes en terapia antivitamina K durante al menos 1 mes, con INR entre 2 y 4
- 5 pacientes con apixabán durante al menos 1 semana
- 5 pacientes con rivaroxabán durante al menos 1 semana
- 5 pacientes con dabigatrán durante al menos 1 semana
- 5 pacientes con heparina de bajo peso molecular durante al menos 1 día
Criterio de exclusión:
- negativa a participar
- Paciente bajo medidas de protección (tutela, curaduría) o bajo tutela judicial
- Pacientes menores
- Insuficiencia renal moderada a terminal
- Estado inflamatorio/síndrome infeccioso comprobado (temperatura corporal > 38°C y/o signos clínicos sugestivos de infección) durante o en la semana previa a la recolección, a criterio del investigador
- Transfusión en la semana anterior a la recogida
- mujer embarazada o en periodo de lactancia
- Anticoncepción por estrógeno-progestina, excepto para el grupo de control en cuestión
- Anticoagulación de menos de una semana, excepto el grupo de anticoagulación
- Grupo control: - Presencia de tratamiento farmacológico conocido por interferir con la hemostasia
- Presencia de una patología conocida por interferir con la hemostasia como insuficiencia renal o hepática
- Presencia de antecedentes de enfermedad tromboembólica venosa o enfermedad hemorrágica diagnosticada
- Nivel de hemoglobina de inclusión previsto < 7 g/L
- Grupos hemofílicos: - Presencia de inhibidores anti FVIII o anti FIX
- Tratamiento con emicizumab
- Nivel de hemoglobina de inclusión previsto < 7 g/L
- Grupo FV Leiden: - Presencia de tratamiento anticoagulante en el momento de la recogida
- Hemoglobina basal prevista < 7 g/L
- Grupo de anticoagulación: - Terapia anticoagulante no estabilizada según lo determine el médico
- Presencia de un relanzamiento terapéutico en marcha
- Hemoglobina en la inclusión predicha < 9-10 g/L
- Grupo de cirrosis: nivel de hemoglobina de inclusión previsto < 7 g/L
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Control
Sin intervención.
Recolección de volumen de sangre adicional (50 ml) durante los análisis de sangre proporcionados como parte de la atención médica habitual.
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Hemofilia
Sin intervención.
Recolección de volumen de sangre adicional (50 ml) durante los análisis de sangre proporcionados como parte de la atención médica habitual.
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FV Leiden
Sin intervención.
Recolección de volumen de sangre adicional (50 ml) durante los análisis de sangre proporcionados como parte de la atención médica habitual.
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Cirrosis
Sin intervención.
Recolección de volumen de sangre adicional (50 ml) durante los análisis de sangre proporcionados como parte de la atención médica habitual.
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Anticoagulación
Sin intervención.
Recolección de volumen de sangre adicional (50 ml) durante los análisis de sangre proporcionados como parte de la atención médica habitual.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la variabilidad analítica intercentros de la medición de la generación de trombina en ST Genesia, en diferentes tipos de muestras normo-, hipo- o hiper-coagulables.
Periodo de tiempo: en el momento de la inclusión
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Evaluación de la variabilidad analítica de la medición de la generación de trombina en ST Genesia, en comparación con la observada en CAT, en diferentes grupos de pacientes
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en el momento de la inclusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la variabilidad analítica entre centros en ST Genesia relacionada con diferentes lotes de reactivos, para centros con múltiples lotes de reactivos.
Periodo de tiempo: en el momento de la inclusión
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Medida de la generación de trombina en valor absoluto
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en el momento de la inclusión
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Comparación de la variabilidad analítica entre centros observada en las mismas muestras en el sistema de referencia, el Trombograma Automatizado Calibrado, para centros también equipados con este dispositivo
Periodo de tiempo: en el momento de la inclusión
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Investigue las diferencias entre las mediciones de generación de trombina en CAT y ST genesia
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en el momento de la inclusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Aurélien Lebreton, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Perrin J, Depasse F, Lecompte T; French-speaking CAT group and under the aegis of GEHT; French-speaking CAT group (all in France unless otherwise stated):; French-speaking CAT group all in France unless otherwise stated. Large external quality assessment survey on thrombin generation with CAT: further evidence for the usefulness of normalisation with an external reference plasma. Thromb Res. 2015 Jul;136(1):125-30. doi: 10.1016/j.thromres.2014.12.015. Epub 2014 Dec 24.
- Baglin T. The measurement and application of thrombin generation. Br J Haematol. 2005 Sep;130(5):653-61. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05612.x.
- Hemker HC. Recollections on thrombin generation. J Thromb Haemost. 2008 Feb;6(2):219-26. doi: 10.1111/j.1538-7836.2008.02864.x. Epub 2007 Dec 10.
- de Laat-Kremers RMW, Ninivaggi M, Devreese KMJ, de Laat B. Towards standardization of thrombin generation assays: Inventory of thrombin generation methods based on results of an International Society of Thrombosis and Haemostasis Scientific Standardization Committee survey. J Thromb Haemost. 2020 Aug;18(8):1893-1899. doi: 10.1111/jth.14863. Epub 2020 Jun 3.
- Dargaud Y, Wolberg AS, Luddington R, Regnault V, Spronk H, Baglin T, Lecompte T, Ten Cate H, Negrier C. Evaluation of a standardized protocol for thrombin generation measurement using the calibrated automated thrombogram: an international multicentre study. Thromb Res. 2012 Dec;130(6):929-34. doi: 10.1016/j.thromres.2012.07.017. Epub 2012 Aug 19.
- Calzavarini S, Brodard J, Quarroz C, Maire L, Nutzi R, Jankovic J, Rotondo LC, Giabbani E, Fiedler GM, Nagler M, Angelillo-Scherrer A. Thrombin generation measurement using the ST Genesia Thrombin Generation System in a cohort of healthy adults: Normal values and variability. Res Pract Thromb Haemost. 2019 Jul 18;3(4):758-768. doi: 10.1002/rth2.12238. eCollection 2019 Oct.
- Douxfils J, Morimont L, Bouvy C, de Saint-Hubert M, Devalet B, Devroye C, Dincq AS, Dogne JM, Guldenpfennig M, Baudar J, Larock AS, Lessire S, Mullier F. Assessment of the analytical performances and sample stability on ST Genesia system using the STG-DrugScreen application. J Thromb Haemost. 2019 Aug;17(8):1273-1287. doi: 10.1111/jth.14470. Epub 2019 May 31.
- Foulon-Pinto G, Jourdi G, Perrin J, Abdoul J, Paris G, Gouin-Thibault I, Curis E, Lecompte T, Siguret V. Study of thrombin generation with St Genesia to evaluate xaban pharmacodynamics: Analytical performances over 18 months. Int J Lab Hematol. 2021 Aug;43(4):821-830. doi: 10.1111/ijlh.13443. Epub 2020 Dec 28.
- Mori F, Genuardo C, Nannizzi S, Farina C. Intra- and interassay variations of two thrombin generation methods. Int J Lab Hematol. 2021 Aug;43(4):O218-O220. doi: 10.1111/ijlh.13524. Epub 2021 Mar 24. No abstract available.
- Metze M, Pfrepper C, Kloter T, Stobe S, Siegemund R, Siegemund T, Edel E, Laufs U, Petros S. Inhibition of thrombin generation 12 hours after intake of direct oral anticoagulants. Res Pract Thromb Haemost. 2020 Apr 23;4(4):610-618. doi: 10.1002/rth2.12332. eCollection 2020 May.
- Gomez-Rosas P, Pesenti M, Verzeroli C, Giaccherini C, Russo L, Sarmiento R, Masci G, Celio L, Minelli M, Gamba S, Tartari CJ, Tondini C, Giuliani F, Petrelli F, D'Alessio A, Gasparini G, Labianca R, Santoro A, De Braud F, Marchetti M, Falanga A; HYPERCAN Investigators. Validation of the Role of Thrombin Generation Potential by a Fully Automated System in the Identification of Breast Cancer Patients at High Risk of Disease Recurrence. TH Open. 2021 Feb 10;5(1):e56-e65. doi: 10.1055/s-0040-1722609. eCollection 2021 Jan.
- Talon L, Sinegre T, Lecompte T, Pereira B, Massoulie S, Abergel A, Lebreton A. Hypercoagulability (thrombin generation) in patients with cirrhosis is detected with ST-Genesia. J Thromb Haemost. 2020 Sep;18(9):2177-2190. doi: 10.1111/jth.14963. Epub 2020 Jul 23.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RNI 2021 LEBRETON 3 (EVIGE)
- 2021-A01971-40 (Otro identificador: 2021-A01971-40)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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