Evaluatie van de variabiliteit tussen centra van de meting van trombineproductie door het ST Genesia-systeem (EVIGE)
De trombinegeneratietest is een globale test voor de studie van stolling waarmee de balans tussen procoagulantia en anticoagulantia nauwkeurig kan worden bestudeerd. Jarenlang is het in laboratoria uitgevoerd door middel van semi-geautomatiseerde technieken, soms met behulp van interne reagentia, wat leidde tot een grote variabiliteit en multicenteronderzoek niet mogelijk maakte. Onlangs is een geautomatiseerd apparaat voor de evaluatie van trombinegeneratie op de markt gebracht (ST-Genesia), waardoor een betere standaardisatie van de techniek mogelijk is. Om studies in meerdere centra mogelijk te maken, die essentieel zijn voor de routinematige positionering van de trombinegeneratietest, moet de variabiliteit tussen de centra prioritair worden geëvalueerd in de pathologieën waarvoor de test routinematig wordt gepositioneerd.
Trombine generatie (TG) assays zijn lang gevestigde onderzoekstools in hemostase. Ze worden gebruikt voor zowel fundamenteel als klinisch onderzoek, maar een veelheid aan testmethodologieën beperkt de brede acceptatie van TG vanwege de variabiliteit van de resultaten ondanks de pogingen om praktijken te standaardiseren.
Er bestaan al verschillende publicaties om de analytische prestaties te evalueren, en daarmee aan te tonen dat de testautomatisering ook de democratisering ervan mogelijk maakt om aanvaardbare prestaties te bereiken. anticoagulantia of de evaluatie van het risico op herhaling van borstkanker.
De bevestiging van deze anterieure resultaten maakt verder klinisch onderzoek in grotere cohorten mogelijk. De afwezigheid van uitwisselbaarheid tussen de twee systemen geeft echter aan dat de resultaten robuuster zullen moeten zijn door middel van multicenter studies over ST Genesia.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Een voorbereidende stap in de ontwikkeling van protocollen voor meerdere centra is het bevestigen dat variabiliteit tussen centra acceptabel is op ST Genesia, en zelfs acceptabeler dan op gekalibreerd geautomatiseerd trombogram (CAT). Aangezien de variabiliteit van de resultaten kan worden toegeschreven aan analytische, pre-analytische en interindividuele biologische variabiliteit, is afgesproken dat de evaluatie die we zullen uitvoeren zich alleen zal richten op de analytische variabiliteit en daarom zal worden uitgevoerd op dezelfde monsters , verzameld en bereid in het sponsorcentrum van de studie, en verdeeld in de vorm van bevroren aliquots aan de verschillende co-onderzoekscentra.
De evaluatie van deze variabiliteit tussen centra van dit nieuwe apparaat zal het, indien bevredigend, mogelijk maken om multicenterstudies voor te stellen. Deze zijn essentieel om de trombinegeneratietest routinematig te positioneren in deze verschillende veelbelovende klinische contexten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Lise Laclautre
- Telefoonnummer: 334.73.754.963
- E-mail: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
Studie Locaties
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk
- Werving
- Chu Clermont-Ferrand
-
Contact:
- Lise Laclautre
-
Hoofdonderzoeker:
- Aurélien LEBRETON
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Grote patiënt, man of vrouw
- Aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen aan onderzoek
- Controlegroep: 5 mannen, 5 vrouwen zonder orale anticonceptie, 5 vrouwen met orale anticonceptie en ogenschijnlijk gezond met betrekking tot hemostase (geen voorgeschiedenis van trombose of significante bloeding bij onderzoek)
- Hemofiliegroepen: - 5 hemofiliepatiënten A (behandeld of onbehandeld), met voorspelbare FVIII:C-waarden tussen < 1% en 40%.
- 5 hemofiliepatiënten B (behandeld of niet), met voorspelbare FIX:C-waarden tussen < 1% en 40%.
- FV Leiden-groep: 5 patiënten waarvan bekend is dat ze heterozygoot of homozygoot zijn voor de R506Q-mutatie van het F5-gen (de zogenaamde "Factor V Leiden"-mutatie)
- Cirrosegroep: - 5 patiënten met Child-Pugh A
- 5 patiënten met Child-Pugh B
- 5 patiënten met Child-Pugh C
- Antistollingsgroep: - 5 patiënten op anti-vitamine K-therapie gedurende minstens 1 maand, met INR tussen 2 en 4
- 5 patiënten op apixaban gedurende minimaal 1 week
- 5 patiënten op rivaroxaban gedurende minimaal 1 week
- 5 patiënten op dabigatran gedurende minimaal 1 week
- 5 patiënten op laagmoleculaire heparine gedurende ten minste 1 dag
Uitsluitingscriteria:
- Weigering om deel te nemen
- Patiënt onder curatele (voogdij, curatele) of onder gerechtelijke bescherming
- Minderjarige patiënten
- Matig tot eindstadium nierfalen
- Bewezen ontstekingstoestand/infectiesyndroom (lichaamstemperatuur > 38°C en/of klinische tekenen die wijzen op infectie) tijdens of in de week voorafgaand aan verzameling, naar goeddunken van de onderzoeker
- Transfusie in de week voorafgaand aan de collectie
- Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
- Anticonceptie door oestrogeen-progestageen, behalve de betreffende controlegroep
- Antistolling van minder dan een week, behalve de antistollingsgroep
- Controlegroep: - Aanwezigheid van medicamenteuze behandeling waarvan bekend is dat deze de hemostase verstoort
- Aanwezigheid van een pathologie waarvan bekend is dat deze de hemostase verstoort, zoals nier- of leverinsufficiëntie
- Aanwezigheid van een voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolische ziekte of gediagnosticeerde hemorragische ziekte
- Voorspeld inclusie hemoglobinegehalte < 7g/L
- Hemofiliegroepen: - Aanwezigheid van anti-FVIII- of anti-FIX-remmers
- Behandeling met emicizumab
- Voorspeld inclusie hemoglobinegehalte < 7g/L
- Groep FV Leiden: - Aanwezigheid van anticoagulantia op het moment van afname
- Voorspelde baseline hemoglobine < 7g/L
- Antistollingsgroep: - Antistollingstherapie niet gestabiliseerd zoals vastgesteld door de behandelaar
- Aanwezigheid van een lopende therapeutische herlancering
- Hemoglobine bij voorspelde opname < 9-10g/L
- Cirrosegroep: Voorspeld inclusie hemoglobinegehalte < 7g/L
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Controle
Geen tussenkomst.
Verzameling van extra bloedvolume (50 ml) tijdens bloedonderzoeken als onderdeel van de gebruikelijke medische zorg.
|
|
Hemofilie
Geen tussenkomst.
Verzameling van extra bloedvolume (50 ml) tijdens bloedonderzoeken als onderdeel van de gebruikelijke medische zorg.
|
|
FV Leiden
Geen tussenkomst.
Verzameling van extra bloedvolume (50 ml) tijdens bloedonderzoeken als onderdeel van de gebruikelijke medische zorg.
|
|
Cirrose
Geen tussenkomst.
Verzameling van extra bloedvolume (50 ml) tijdens bloedonderzoeken als onderdeel van de gebruikelijke medische zorg.
|
|
Antistolling
Geen tussenkomst.
Verzameling van extra bloedvolume (50 ml) tijdens bloedonderzoeken als onderdeel van de gebruikelijke medische zorg.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de intercenter analytische variabiliteit van de trombinegeneratiemeting op ST Genesia, op verschillende soorten normo-, hypo- of hypercoaguleerbare monsters.
Tijdsspanne: op het moment van opname
|
Beoordeling van de analytische variabiliteit van de trombinegeneratiemeting op ST Genesia, vergeleken met die waargenomen op CAT, op verschillende groepen patiënten
|
op het moment van opname
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van analytische variabiliteit tussen centra op ST Genesia met betrekking tot verschillende reagenspartijen, voor centra met meerdere reagenspartijen.
Tijdsspanne: op het moment van opname
|
Maatstaf voor de vorming van trombine in absolute waarde
|
op het moment van opname
|
|
Vergelijking van de analytische variabiliteit tussen centra waargenomen op dezelfde monsters op het referentiesysteem, het gekalibreerde geautomatiseerde trombogram, voor centra die ook met dit apparaat zijn uitgerust
Tijdsspanne: op het moment van opname
|
Onderzoek de verschillen tussen trombinegeneratiemetingen op CAT- en ST-genesie
|
op het moment van opname
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Aurélien Lebreton, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Perrin J, Depasse F, Lecompte T; French-speaking CAT group and under the aegis of GEHT; French-speaking CAT group (all in France unless otherwise stated):; French-speaking CAT group all in France unless otherwise stated. Large external quality assessment survey on thrombin generation with CAT: further evidence for the usefulness of normalisation with an external reference plasma. Thromb Res. 2015 Jul;136(1):125-30. doi: 10.1016/j.thromres.2014.12.015. Epub 2014 Dec 24.
- Baglin T. The measurement and application of thrombin generation. Br J Haematol. 2005 Sep;130(5):653-61. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05612.x.
- Hemker HC. Recollections on thrombin generation. J Thromb Haemost. 2008 Feb;6(2):219-26. doi: 10.1111/j.1538-7836.2008.02864.x. Epub 2007 Dec 10.
- de Laat-Kremers RMW, Ninivaggi M, Devreese KMJ, de Laat B. Towards standardization of thrombin generation assays: Inventory of thrombin generation methods based on results of an International Society of Thrombosis and Haemostasis Scientific Standardization Committee survey. J Thromb Haemost. 2020 Aug;18(8):1893-1899. doi: 10.1111/jth.14863. Epub 2020 Jun 3.
- Dargaud Y, Wolberg AS, Luddington R, Regnault V, Spronk H, Baglin T, Lecompte T, Ten Cate H, Negrier C. Evaluation of a standardized protocol for thrombin generation measurement using the calibrated automated thrombogram: an international multicentre study. Thromb Res. 2012 Dec;130(6):929-34. doi: 10.1016/j.thromres.2012.07.017. Epub 2012 Aug 19.
- Calzavarini S, Brodard J, Quarroz C, Maire L, Nutzi R, Jankovic J, Rotondo LC, Giabbani E, Fiedler GM, Nagler M, Angelillo-Scherrer A. Thrombin generation measurement using the ST Genesia Thrombin Generation System in a cohort of healthy adults: Normal values and variability. Res Pract Thromb Haemost. 2019 Jul 18;3(4):758-768. doi: 10.1002/rth2.12238. eCollection 2019 Oct.
- Douxfils J, Morimont L, Bouvy C, de Saint-Hubert M, Devalet B, Devroye C, Dincq AS, Dogne JM, Guldenpfennig M, Baudar J, Larock AS, Lessire S, Mullier F. Assessment of the analytical performances and sample stability on ST Genesia system using the STG-DrugScreen application. J Thromb Haemost. 2019 Aug;17(8):1273-1287. doi: 10.1111/jth.14470. Epub 2019 May 31.
- Foulon-Pinto G, Jourdi G, Perrin J, Abdoul J, Paris G, Gouin-Thibault I, Curis E, Lecompte T, Siguret V. Study of thrombin generation with St Genesia to evaluate xaban pharmacodynamics: Analytical performances over 18 months. Int J Lab Hematol. 2021 Aug;43(4):821-830. doi: 10.1111/ijlh.13443. Epub 2020 Dec 28.
- Mori F, Genuardo C, Nannizzi S, Farina C. Intra- and interassay variations of two thrombin generation methods. Int J Lab Hematol. 2021 Aug;43(4):O218-O220. doi: 10.1111/ijlh.13524. Epub 2021 Mar 24. No abstract available.
- Metze M, Pfrepper C, Kloter T, Stobe S, Siegemund R, Siegemund T, Edel E, Laufs U, Petros S. Inhibition of thrombin generation 12 hours after intake of direct oral anticoagulants. Res Pract Thromb Haemost. 2020 Apr 23;4(4):610-618. doi: 10.1002/rth2.12332. eCollection 2020 May.
- Gomez-Rosas P, Pesenti M, Verzeroli C, Giaccherini C, Russo L, Sarmiento R, Masci G, Celio L, Minelli M, Gamba S, Tartari CJ, Tondini C, Giuliani F, Petrelli F, D'Alessio A, Gasparini G, Labianca R, Santoro A, De Braud F, Marchetti M, Falanga A; HYPERCAN Investigators. Validation of the Role of Thrombin Generation Potential by a Fully Automated System in the Identification of Breast Cancer Patients at High Risk of Disease Recurrence. TH Open. 2021 Feb 10;5(1):e56-e65. doi: 10.1055/s-0040-1722609. eCollection 2021 Jan.
- Talon L, Sinegre T, Lecompte T, Pereira B, Massoulie S, Abergel A, Lebreton A. Hypercoagulability (thrombin generation) in patients with cirrhosis is detected with ST-Genesia. J Thromb Haemost. 2020 Sep;18(9):2177-2190. doi: 10.1111/jth.14963. Epub 2020 Jul 23.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RNI 2021 LEBRETON 3 (EVIGE)
- 2021-A01971-40 (Andere identificatie: 2021-A01971-40)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .