Evaluering af intercentervariabiliteten af målingen af thrombingenerering af ST Genesia-systemet (EVIGE)
Thrombingenereringstesten er en global test til undersøgelse af koagulation, der tillader den fine undersøgelse af balancen mellem prokoagulerende og antikoagulerende faktorer. I mange år er det blevet udført i laboratorier ved semi-automatiserede teknikker, nogle gange ved hjælp af interne reagenser, hvilket førte til en høj variabilitet og ikke tillod multicenterundersøgelser. For nylig er en automatiseret enhed til evaluering af thrombingenerering blevet markedsført (ST-Genesia), hvilket muliggør en bedre standardisering af teknikken. For at tillade multicenterundersøgelser, som er essentielle for den rutinemæssige placering af thrombingenereringstesten, skal intercentervariabiliteten evalueres som en prioritet i de patologier, som testen rutinemæssigt placeres for.
Thrombin generation (TG) assays er veletablerede forskningsværktøjer inden for hæmostase. De bruges til både grundlæggende og klinisk forskning, men en mangfoldighed af testmetoder begrænser den store anvendelse af TG på grund af resultaternes variation på trods af forsøgene på at standardisere praksis.
Der findes allerede adskillige publikationer for at evaluere dens analytiske ydeevne og derved demonstrere, at testautomatiseringen også tillader, at dens demokratisering opnår acceptable ydeevner. Den muliggør også evalueringen af enheden i forskellige indikationer, såsom for eksempel evalueringen af effekten af direkte oral antikoagulantia eller evaluering af risikoen for tilbagefald af brystkræft.
Bekræftelsen af disse forreste resultater tillader yderligere kliniske undersøgelser i større kohorter. Imidlertid indikerer fraværet af udskiftelighed mellem de to systemer, at resultaterne skal være mere robuste gennem multicenterundersøgelser af ST Genesia.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Et foreløbigt trin i udviklingen af multicenterprotokoller er at bekræfte, at intercentervariabilitet er acceptabelt på ST Genesia, og endnu mere acceptabelt, end det var på Calibrated Automated Thrombogram (CAT). Da variabiliteten af resultaterne kan henføres til analytiske, præanalytiske og interindividuelle biologiske variabiliteter, er det aftalt, at den evaluering, vi vil foretage, kun vil fokusere på den analytiske variabilitet og derfor vil blive udført på de samme prøver. , indsamlet og forberedt i sponsorcentret for undersøgelsen og distribueret i form af frosne portioner til de forskellige co-undersøgelsescentre.
Evalueringen af denne inter-center variabilitet af denne nye enhed vil gøre det muligt, hvis det er tilfredsstillende, at foreslå multicenter undersøgelser. Disse er væsentlige for at placere thrombingenereringstesten i rutine i disse forskellige lovende kliniske sammenhænge.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Lise Laclautre
- Telefonnummer: 334.73.754.963
- E-mail: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
Studiesteder
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrig
- Rekruttering
- Chu Clermont-Ferrand
-
Kontakt:
- Lise Laclautre
-
Ledende efterforsker:
- Aurélien LEBRETON
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Større patient, mand eller kvinde
- Tilknyttet et socialsikringssystem
- I stand til at udtrykke informeret samtykke til at deltage i forskning
- Kontrolgruppe: 5 mænd, 5 kvinder uden oral prævention, 5 kvinder med oral prævention og tilsyneladende raske med hensyn til hæmostase (ingen historie med trombose eller betydelig blødning ved undersøgelse)
- Hæmofiligrupper: - 5 hæmofilipatienter A (behandlet eller ubehandlet), med forudsigelige FVIII:C-niveauer mellem < 1 % og 40 %.
- 5 hæmofilipatienter B (behandlet eller ej), med forudsigelige FIX:C-niveauer mellem < 1 % og 40 %.
- FV Leiden-gruppe: 5 patienter kendt for at være heterozygote eller homozygote for R506Q-mutationen af F5-genet (den såkaldte "Factor V Leiden"-mutation)
- Cirrose gruppe: - 5 patienter med Child-Pugh A
- 5 patienter med Child-Pugh B
- 5 patienter med Child-Pugh C
- Antikoagulationsgruppe: - 5 patienter i anti-vitamin K-behandling i mindst 1 måned, med INR mellem 2 og 4
- 5 patienter på apixaban i mindst 1 uge
- 5 patienter på rivaroxaban i mindst 1 uge
- 5 patienter på dabigatran i mindst 1 uge
- 5 patienter på lavmolekylært heparin i mindst 1 dag
Ekskluderingskriterier:
- Afvisning af at deltage
- Patient under beskyttelsesforanstaltninger (værgemål, kuratorskab) eller under retsbeskyttelse
- Mindre patienter
- Moderat til slutstadie nyresvigt
- Påvist inflammatorisk tilstand/infektiøst syndrom (kropstemperatur > 38°C og/eller kliniske tegn, der tyder på infektion) under eller i ugen før indsamling, efter investigatorens skøn
- Transfusion i ugen før afhentning
- Gravid eller ammende kvinde
- Prævention med østrogen-progestin, undtagen for den pågældende kontrolgruppe
- Antikoagulation på mindre end en uge, undtagen for antikoaguleringsgruppen
- Kontrolgruppe: - Tilstedeværelse af lægemiddelbehandling, der vides at interferere med hæmostase
- Tilstedeværelse af en patologi, der vides at interferere med hæmostase, såsom nyre- eller leverinsufficiens
- Tilstedeværelse af en historie med venøs tromboembolisk sygdom eller diagnosticeret hæmoragisk sygdom
- Forudsagt inklusionshæmoglobinniveau < 7g/L
- Hæmofile grupper: - Tilstedeværelse af anti-FVIII- eller anti-FIX-hæmmere
- Behandling med emicizumab
- Forudsagt inklusionshæmoglobinniveau < 7g/L
- FV Leiden gruppe: - Tilstedeværelse af antikoagulant terapi på tidspunktet for indsamling
- Forudsagt baseline hæmoglobin < 7g/L
- Antikoagulationsgruppe: - Antikoagulantbehandling er ikke stabiliseret som bestemt af lægen
- Tilstedeværelse af en terapeutisk relancering i gang
- Hæmoglobin ved forudsagt inklusion < 9-10g/L
- Cirrosegruppe: Forudsagt inklusionshæmoglobinniveau < 7g/L
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Styring
Ingen indgriben.
Indsamling af yderligere blodvolumen (50 ml) under blodprøver, der leveres som en del af den sædvanlige lægebehandling.
|
|
Hæmofili
Ingen indgriben.
Indsamling af yderligere blodvolumen (50 ml) under blodprøver, der leveres som en del af den sædvanlige lægebehandling.
|
|
FV Leiden
Ingen indgriben.
Indsamling af yderligere blodvolumen (50 ml) under blodprøver, der leveres som en del af den sædvanlige lægebehandling.
|
|
Cirrhose
Ingen indgriben.
Indsamling af yderligere blodvolumen (50 ml) under blodprøver, der leveres som en del af den sædvanlige lægebehandling.
|
|
Antikoagulation
Ingen indgriben.
Indsamling af yderligere blodvolumen (50 ml) under blodprøver, der leveres som en del af den sædvanlige lægebehandling.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer den inter-center analytiske variabilitet af thrombingenereringsmålingen på ST Genesia, på forskellige typer normo-, hypo- eller hyperkoagulerbare prøver.
Tidsramme: på tidspunktet for optagelsen
|
Vurdering af den analytiske variabilitet af thrombingenereringsmålingen på ST Genesia sammenlignet med den observeret på CAT på forskellige grupper af patienter
|
på tidspunktet for optagelsen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering af inter-center analytisk variabilitet på ST Genesia relateret til forskellige reagenslots, for centre med flere reagenslots.
Tidsramme: på tidspunktet for optagelsen
|
Mål for thrombingenereringen i absolut værdi
|
på tidspunktet for optagelsen
|
|
Sammenligning af den analytiske variabilitet mellem centre observeret på de samme prøver på referencesystemet, det kalibrerede automatiserede trombogram, for centre, der også er udstyret med denne enhed
Tidsramme: på tidspunktet for optagelsen
|
Undersøg forskellene mellem thrombingenereringsmålinger på CAT og ST genesia
|
på tidspunktet for optagelsen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Aurélien Lebreton, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Perrin J, Depasse F, Lecompte T; French-speaking CAT group and under the aegis of GEHT; French-speaking CAT group (all in France unless otherwise stated):; French-speaking CAT group all in France unless otherwise stated. Large external quality assessment survey on thrombin generation with CAT: further evidence for the usefulness of normalisation with an external reference plasma. Thromb Res. 2015 Jul;136(1):125-30. doi: 10.1016/j.thromres.2014.12.015. Epub 2014 Dec 24.
- Baglin T. The measurement and application of thrombin generation. Br J Haematol. 2005 Sep;130(5):653-61. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05612.x.
- Hemker HC. Recollections on thrombin generation. J Thromb Haemost. 2008 Feb;6(2):219-26. doi: 10.1111/j.1538-7836.2008.02864.x. Epub 2007 Dec 10.
- de Laat-Kremers RMW, Ninivaggi M, Devreese KMJ, de Laat B. Towards standardization of thrombin generation assays: Inventory of thrombin generation methods based on results of an International Society of Thrombosis and Haemostasis Scientific Standardization Committee survey. J Thromb Haemost. 2020 Aug;18(8):1893-1899. doi: 10.1111/jth.14863. Epub 2020 Jun 3.
- Dargaud Y, Wolberg AS, Luddington R, Regnault V, Spronk H, Baglin T, Lecompte T, Ten Cate H, Negrier C. Evaluation of a standardized protocol for thrombin generation measurement using the calibrated automated thrombogram: an international multicentre study. Thromb Res. 2012 Dec;130(6):929-34. doi: 10.1016/j.thromres.2012.07.017. Epub 2012 Aug 19.
- Calzavarini S, Brodard J, Quarroz C, Maire L, Nutzi R, Jankovic J, Rotondo LC, Giabbani E, Fiedler GM, Nagler M, Angelillo-Scherrer A. Thrombin generation measurement using the ST Genesia Thrombin Generation System in a cohort of healthy adults: Normal values and variability. Res Pract Thromb Haemost. 2019 Jul 18;3(4):758-768. doi: 10.1002/rth2.12238. eCollection 2019 Oct.
- Douxfils J, Morimont L, Bouvy C, de Saint-Hubert M, Devalet B, Devroye C, Dincq AS, Dogne JM, Guldenpfennig M, Baudar J, Larock AS, Lessire S, Mullier F. Assessment of the analytical performances and sample stability on ST Genesia system using the STG-DrugScreen application. J Thromb Haemost. 2019 Aug;17(8):1273-1287. doi: 10.1111/jth.14470. Epub 2019 May 31.
- Foulon-Pinto G, Jourdi G, Perrin J, Abdoul J, Paris G, Gouin-Thibault I, Curis E, Lecompte T, Siguret V. Study of thrombin generation with St Genesia to evaluate xaban pharmacodynamics: Analytical performances over 18 months. Int J Lab Hematol. 2021 Aug;43(4):821-830. doi: 10.1111/ijlh.13443. Epub 2020 Dec 28.
- Mori F, Genuardo C, Nannizzi S, Farina C. Intra- and interassay variations of two thrombin generation methods. Int J Lab Hematol. 2021 Aug;43(4):O218-O220. doi: 10.1111/ijlh.13524. Epub 2021 Mar 24. No abstract available.
- Metze M, Pfrepper C, Kloter T, Stobe S, Siegemund R, Siegemund T, Edel E, Laufs U, Petros S. Inhibition of thrombin generation 12 hours after intake of direct oral anticoagulants. Res Pract Thromb Haemost. 2020 Apr 23;4(4):610-618. doi: 10.1002/rth2.12332. eCollection 2020 May.
- Gomez-Rosas P, Pesenti M, Verzeroli C, Giaccherini C, Russo L, Sarmiento R, Masci G, Celio L, Minelli M, Gamba S, Tartari CJ, Tondini C, Giuliani F, Petrelli F, D'Alessio A, Gasparini G, Labianca R, Santoro A, De Braud F, Marchetti M, Falanga A; HYPERCAN Investigators. Validation of the Role of Thrombin Generation Potential by a Fully Automated System in the Identification of Breast Cancer Patients at High Risk of Disease Recurrence. TH Open. 2021 Feb 10;5(1):e56-e65. doi: 10.1055/s-0040-1722609. eCollection 2021 Jan.
- Talon L, Sinegre T, Lecompte T, Pereira B, Massoulie S, Abergel A, Lebreton A. Hypercoagulability (thrombin generation) in patients with cirrhosis is detected with ST-Genesia. J Thromb Haemost. 2020 Sep;18(9):2177-2190. doi: 10.1111/jth.14963. Epub 2020 Jul 23.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RNI 2021 LEBRETON 3 (EVIGE)
- 2021-A01971-40 (Anden identifikator: 2021-A01971-40)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .