Valutazione della variabilità intercentrica della misurazione della generazione di trombina mediante il sistema ST Genesia (EVIGE)
Il test di generazione della trombina è un test globale per lo studio della coagulazione che consente lo studio fine dell'equilibrio tra fattori procoagulanti e anticoagulanti. Per molti anni è stato eseguito in laboratorio con tecniche semiautomatiche, talvolta utilizzando reagenti interni, che hanno portato a un'elevata variabilità e non hanno consentito studi multicentrici. Recentemente è stato immesso sul mercato un dispositivo automatizzato per la valutazione della generazione di trombina (ST-Genesia), che consente una migliore standardizzazione della tecnica. Per consentire studi multicentrici, indispensabili per il posizionamento routinario del test di generazione della trombina, la variabilità intercentrica deve essere valutata, in via prioritaria, nelle patologie per le quali il test è routinariamente posizionato.
I test di generazione della trombina (TG) sono strumenti di ricerca consolidati nell'emostasi. Sono utilizzati sia per la ricerca fondamentale che clinica, ma una molteplicità di metodologie di test limita l'ampia adozione di TG a causa della variabilità dei risultati nonostante i tentativi di standardizzare le pratiche.
Esistono già diverse pubblicazioni per valutare le sue prestazioni analitiche, e quindi dimostrare che l'automazione del test consente anche la sua democratizzazione per raggiungere prestazioni accettabili Consente inoltre la valutazione del dispositivo in varie indicazioni come, ad esempio, la valutazione dell'effetto della diretta orale anticoagulanti o la valutazione del rischio di recidiva del cancro al seno.
La conferma di questi risultati precedenti consente ulteriori indagini cliniche in coorti più ampie. Tuttavia, l'assenza di intercambiabilità tra i due sistemi indica che i risultati dovranno essere più robusti attraverso studi multicentrici su ST Genesia.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Un passo preliminare nello sviluppo di protocolli multicentrici consiste nel confermare che la variabilità intercentrica è accettabile su ST Genesia e persino più accettabile di quanto non fosse su Calibrated Automated Thrombogram (CAT). Poiché la variabilità dei risultati è riconducibile a variabilità biologiche analitiche, pre-analitiche e interindividuali, si è convenuto che la valutazione che condurremo si concentrerà solo sulla variabilità analitica e sarà quindi effettuata sugli stessi campioni , raccolti e preparati nel centro promotore dello studio, e distribuiti sotto forma di aliquote congelate ai diversi centri co-investigatori.
La valutazione di questa variabilità intercentrica di questo nuovo dispositivo consentirà, se soddisfacente, di proporre studi multicentrici. Questi sono essenziali per posizionare il test di generazione della trombina nella routine in questi vari contesti clinici promettenti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Clermont-Ferrand, Francia
- Chu Clermont-Ferrand
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente maggiore, maschio o femmina
- Affiliato ad un sistema di previdenza sociale
- In grado di esprimere il consenso informato a partecipare alla ricerca
- Gruppo di controllo: 5 uomini, 5 donne senza contraccezione orale, 5 donne con contraccezione orale e apparentemente sane rispetto all'emostasi (nessuna storia di trombosi o sanguinamento significativo all'esame obiettivo)
- Gruppi di emofilia: - 5 emofilici A (trattati o non trattati), con livelli prevedibili di FVIII:C compresi tra < 1% e 40%.
- 5 emofiliaci B (trattati o meno), con livelli prevedibili di FIX:C compresi tra <1% e 40%.
- Gruppo FV Leiden: 5 pazienti noti per essere eterozigoti o omozigoti per la mutazione R506Q del gene F5 (la cosiddetta mutazione "Fattore V Leiden")
- Gruppo di cirrosi: - 5 pazienti con Child-Pugh A
- 5 pazienti con Child-Pugh B
- 5 pazienti con Child-Pugh C
- Gruppo anticoagulante: - 5 pazienti in terapia anti-vitamina K da almeno 1 mese, con INR compreso tra 2 e 4
- 5 pazienti trattati con apixaban per almeno 1 settimana
- 5 pazienti trattati con rivaroxaban per almeno 1 settimana
- 5 pazienti trattati con dabigatran per almeno 1 settimana
- 5 pazienti in eparina a basso peso molecolare per almeno 1 giorno
Criteri di esclusione:
- Rifiuto di partecipare
- Paziente sottoposto a misura di tutela (tutela, curatela) o sotto tutela giurisdizionale
- Pazienti minori
- Insufficienza renale da moderata a terminale
- Comprovato stato infiammatorio/sindrome infettiva (temperatura corporea > 38°C e/o segni clinici indicativi di infezione) durante o nella settimana precedente il prelievo, a discrezione dello sperimentatore
- Trasfusione nella settimana precedente la raccolta
- Donna incinta o che allatta
- Contraccezione estro-progestinica, ad eccezione del gruppo di controllo interessato
- Anticoagulazione di meno di una settimana, ad eccezione del gruppo anticoagulante
- Gruppo di controllo: - Presenza di trattamenti farmacologici noti per interferire con l'emostasi
- Presenza di una patologia nota per interferire con l'emostasi come l'insufficienza renale o epatica
- Presenza di una storia di malattia tromboembolica venosa o malattia emorragica diagnosticata
- Livello previsto di inclusione di emoglobina < 7 g/L
- Gruppi emofilici: - Presenza di inibitori anti FVIII o anti FIX
- Trattamento con emicizumab
- Livello previsto di inclusione di emoglobina < 7 g/L
- Gruppo FV Leiden: - Presenza di terapia anticoagulante al momento del prelievo
- Emoglobina al basale prevista < 7 g/L
- Gruppo anticoagulante: - Terapia anticoagulante non stabilizzata come stabilito dal medico
- Presenza di un rilancio terapeutico in atto
- Emoglobina all'inclusione prevista < 9-10 g/L
- Gruppo di cirrosi: livello previsto di inclusione di emoglobina < 7 g/L
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Controllo
Nessun intervento.
Raccolta di volume di sangue aggiuntivo (50 ml) durante gli esami del sangue forniti come parte delle normali cure mediche.
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Emofilia
Nessun intervento.
Raccolta di volume di sangue aggiuntivo (50 ml) durante gli esami del sangue forniti come parte delle normali cure mediche.
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FV Leida
Nessun intervento.
Raccolta di volume di sangue aggiuntivo (50 ml) durante gli esami del sangue forniti come parte delle normali cure mediche.
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Cirrosi
Nessun intervento.
Raccolta di volume di sangue aggiuntivo (50 ml) durante gli esami del sangue forniti come parte delle normali cure mediche.
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Anticoagulazione
Nessun intervento.
Raccolta di volume di sangue aggiuntivo (50 ml) durante gli esami del sangue forniti come parte delle normali cure mediche.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare la variabilità analitica intercentrica della misurazione della generazione di trombina su ST Genesia, su diversi tipi di campioni normo-, ipo- o iper-coagulabili.
Lasso di tempo: al momento dell'inserimento
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Valutazione della variabilità analitica della misurazione della generazione di trombina su ST Genesia, rispetto a quella osservata su CAT, su diversi gruppi di pazienti
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al momento dell'inserimento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione della variabilità analitica intercentrica su ST Genesia relativa a diversi lotti di reagenti, per centri con più lotti di reagenti.
Lasso di tempo: al momento dell'inserimento
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Misura della generazione di trombina in valore assoluto
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al momento dell'inserimento
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Confrontando la variabilità analitica tra centri osservati sugli stessi campioni sul sistema di riferimento, il Calibrated Automated Thrombogram, per centri dotati anche di questo dispositivo
Lasso di tempo: al momento dell'inserimento
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Indagare le differenze tra le misurazioni della generazione di trombina sulla genesi CAT e ST
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al momento dell'inserimento
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Aurélien LEBRETON, University Hospital, Clermont-Ferrand
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Perrin J, Depasse F, Lecompte T; French-speaking CAT group and under the aegis of GEHT; French-speaking CAT group (all in France unless otherwise stated):; French-speaking CAT group all in France unless otherwise stated. Large external quality assessment survey on thrombin generation with CAT: further evidence for the usefulness of normalisation with an external reference plasma. Thromb Res. 2015 Jul;136(1):125-30. doi: 10.1016/j.thromres.2014.12.015. Epub 2014 Dec 24.
- Baglin T. The measurement and application of thrombin generation. Br J Haematol. 2005 Sep;130(5):653-61. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05612.x.
- Hemker HC. Recollections on thrombin generation. J Thromb Haemost. 2008 Feb;6(2):219-26. doi: 10.1111/j.1538-7836.2008.02864.x. Epub 2007 Dec 10.
- de Laat-Kremers RMW, Ninivaggi M, Devreese KMJ, de Laat B. Towards standardization of thrombin generation assays: Inventory of thrombin generation methods based on results of an International Society of Thrombosis and Haemostasis Scientific Standardization Committee survey. J Thromb Haemost. 2020 Aug;18(8):1893-1899. doi: 10.1111/jth.14863. Epub 2020 Jun 3.
- Dargaud Y, Wolberg AS, Luddington R, Regnault V, Spronk H, Baglin T, Lecompte T, Ten Cate H, Negrier C. Evaluation of a standardized protocol for thrombin generation measurement using the calibrated automated thrombogram: an international multicentre study. Thromb Res. 2012 Dec;130(6):929-34. doi: 10.1016/j.thromres.2012.07.017. Epub 2012 Aug 19.
- Calzavarini S, Brodard J, Quarroz C, Maire L, Nutzi R, Jankovic J, Rotondo LC, Giabbani E, Fiedler GM, Nagler M, Angelillo-Scherrer A. Thrombin generation measurement using the ST Genesia Thrombin Generation System in a cohort of healthy adults: Normal values and variability. Res Pract Thromb Haemost. 2019 Jul 18;3(4):758-768. doi: 10.1002/rth2.12238. eCollection 2019 Oct.
- Douxfils J, Morimont L, Bouvy C, de Saint-Hubert M, Devalet B, Devroye C, Dincq AS, Dogne JM, Guldenpfennig M, Baudar J, Larock AS, Lessire S, Mullier F. Assessment of the analytical performances and sample stability on ST Genesia system using the STG-DrugScreen application. J Thromb Haemost. 2019 Aug;17(8):1273-1287. doi: 10.1111/jth.14470. Epub 2019 May 31.
- Foulon-Pinto G, Jourdi G, Perrin J, Abdoul J, Paris G, Gouin-Thibault I, Curis E, Lecompte T, Siguret V. Study of thrombin generation with St Genesia to evaluate xaban pharmacodynamics: Analytical performances over 18 months. Int J Lab Hematol. 2021 Aug;43(4):821-830. doi: 10.1111/ijlh.13443. Epub 2020 Dec 28.
- Mori F, Genuardo C, Nannizzi S, Farina C. Intra- and interassay variations of two thrombin generation methods. Int J Lab Hematol. 2021 Aug;43(4):O218-O220. doi: 10.1111/ijlh.13524. Epub 2021 Mar 24. No abstract available.
- Metze M, Pfrepper C, Kloter T, Stobe S, Siegemund R, Siegemund T, Edel E, Laufs U, Petros S. Inhibition of thrombin generation 12 hours after intake of direct oral anticoagulants. Res Pract Thromb Haemost. 2020 Apr 23;4(4):610-618. doi: 10.1002/rth2.12332. eCollection 2020 May.
- Gomez-Rosas P, Pesenti M, Verzeroli C, Giaccherini C, Russo L, Sarmiento R, Masci G, Celio L, Minelli M, Gamba S, Tartari CJ, Tondini C, Giuliani F, Petrelli F, D'Alessio A, Gasparini G, Labianca R, Santoro A, De Braud F, Marchetti M, Falanga A; HYPERCAN Investigators. Validation of the Role of Thrombin Generation Potential by a Fully Automated System in the Identification of Breast Cancer Patients at High Risk of Disease Recurrence. TH Open. 2021 Feb 10;5(1):e56-e65. doi: 10.1055/s-0040-1722609. eCollection 2021 Jan.
- Talon L, Sinegre T, Lecompte T, Pereira B, Massoulie S, Abergel A, Lebreton A. Hypercoagulability (thrombin generation) in patients with cirrhosis is detected with ST-Genesia. J Thromb Haemost. 2020 Sep;18(9):2177-2190. doi: 10.1111/jth.14963. Epub 2020 Jul 23.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RNI 2021 LEBRETON 3 (EVIGE)
- 2021-A01971-40 (Altro identificatore: 2021-A01971-40)
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