Évaluation de la variabilité inter-centres de la mesure de la génération de thrombine par le système ST Genesia (EVIGE)
Le test de génération de thrombine est un test global d'étude de la coagulation qui permet l'étude fine de l'équilibre entre facteurs procoagulants et anticoagulants. Pendant de nombreuses années, elle a été réalisée en laboratoire par des techniques semi-automatisées, utilisant parfois des réactifs maison, ce qui entraînait une forte variabilité et ne permettait pas d'études multicentriques. Récemment, un dispositif automatisé d'évaluation de la génération de thrombine a été mis sur le marché (ST-Genesia), permettant une meilleure standardisation de la technique. Afin de permettre des études multicentriques, indispensables au positionnement en routine du test de génération de thrombine, la variabilité inter-centres doit être évaluée en priorité dans les pathologies pour lesquelles le test est systématiquement positionné.
Les tests de génération de thrombine (TG) sont des outils de recherche établis de longue date en hémostase. Ils sont utilisés à la fois pour la recherche fondamentale et clinique, mais une multiplicité de méthodologies de test limite l'adoption massive des TG en raison de la variabilité des résultats malgré les tentatives de standardisation des pratiques.
Plusieurs publications existent déjà pour évaluer ses performances analytiques, et ainsi démontrer que l'automatisation des tests permet aussi sa démocratisation pour atteindre des performances acceptables Elle permet également l'évaluation du dispositif dans diverses indications comme par exemple l'évaluation de l'effet de l'oral direct anticoagulants ou l'évaluation du risque de récidive du cancer du sein.
La confirmation de ces résultats antérieurs permet de poursuivre les investigations cliniques dans des cohortes plus importantes. Cependant, l'absence d'interchangeabilité entre les deux systèmes indique que les résultats devront être plus robustes grâce à des études multicentriques sur ST Genesia.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Une étape préliminaire dans le développement de protocoles multicentriques consiste à confirmer que la variabilité intercentrique est acceptable sur ST Genesia, et encore plus acceptable qu'elle ne l'était sur le thrombogramme automatisé calibré (CAT). La variabilité des résultats pouvant être attribuée à des variabilités biologiques analytiques, pré-analytiques et inter-individuelles, il a été convenu que l'évaluation que nous allons mener portera uniquement sur la variabilité analytique et sera donc réalisée sur les mêmes échantillons. , collectés et préparés dans le centre commanditaire de l'étude, et distribués sous forme d'aliquotes congelées aux différents centres co-investigateurs.
L'évaluation de cette variabilité inter-centres de ce nouveau dispositif permettra, si elle est satisfaisante, de proposer des études multicentriques. Celles-ci sont essentielles pour positionner le test de génération de thrombine en routine dans ces différents contextes cliniques prometteurs.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Clermont-Ferrand, France
- CHU clermont-ferrand
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patient majeur, homme ou femme
- Affilié à un système de sécurité sociale
- En capacité d'exprimer un consentement éclairé pour participer à la recherche
- Groupe témoin : 5 hommes, 5 femmes sans contraception orale, 5 femmes avec contraception orale et apparemment en bonne santé vis-à-vis de l'hémostase (pas d'antécédent de thrombose ni de saignement important à l'examen)
- Groupes d'hémophilie : - 5 hémophiles A (traités ou non traités), avec des taux prévisibles de FVIII:C entre < 1 % et 40 %.
- 5 hémophiles B (traités ou non), avec des niveaux prévisibles de FIX:C entre < 1 % et 40 %.
- Groupe FV Leiden : 5 patients connus hétérozygotes ou homozygotes pour la mutation R506Q du gène F5 (mutation dite « Factor V Leiden »)
- Groupe cirrhose : - 5 patients avec Child-Pugh A
- 5 patients avec Child-Pugh B
- 5 patients avec Child-Pugh C
- Groupe anticoagulation : - 5 patients sous traitement anti-vitamine K depuis au moins 1 mois, avec un INR compris entre 2 et 4
- 5 patients sous apixaban depuis au moins 1 semaine
- 5 patients sous rivaroxaban depuis au moins 1 semaine
- 5 patients sous dabigatran depuis au moins 1 semaine
- 5 patients sous héparine de bas poids moléculaire depuis au moins 1 jour
Critère d'exclusion:
- Refus de participer
- Patient sous mesures conservatoires (tutelle, curatelle) ou sous protection judiciaire
- Patients mineurs
- Insuffisance rénale modérée à terminale
- Etat inflammatoire/syndrome infectieux avéré (température corporelle > 38°C et/ou signes cliniques évocateurs d'infection) pendant ou dans la semaine précédant le prélèvement, à la discrétion de l'investigateur
- Transfusion dans la semaine précédant le prélèvement
- Femme enceinte ou allaitante
- Contraception par estrogène-progestatif, sauf pour le groupe témoin concerné
- Anticoagulation de moins d'une semaine, sauf pour le groupe anticoagulation
- Groupe contrôle : - Présence d'un traitement médicamenteux connu pour interférer avec l'hémostase
- Présence d'une pathologie connue pour interférer avec l'hémostase telle que l'insuffisance rénale ou hépatique
- Présence d'antécédents de maladie thromboembolique veineuse ou de maladie hémorragique diagnostiquée
- Taux d'hémoglobine d'inclusion prévu < 7g/L
- Groupes hémophiles : - Présence d'inhibiteurs anti FVIII ou anti FIX
- Traitement par emicizumab
- Taux d'hémoglobine d'inclusion prévu < 7g/L
- Groupe FV Leiden : - Présence d'un traitement anticoagulant au moment du prélèvement
- Hémoglobine de base prévue < 7g/L
- Groupe anticoagulant : - Traitement anticoagulant non stabilisé selon détermination du praticien
- Présence d'une relance thérapeutique en cours
- Hémoglobine à l'inclusion prévue < 9-10g/L
- Groupe cirrhose : taux d'hémoglobine d'inclusion prévu < 7 g/L
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Contrôle
Aucune intervention.
Prélèvement d'un volume sanguin supplémentaire (50 ml) lors des analyses de sang réalisées dans le cadre des soins médicaux habituels.
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Hémophilie
Aucune intervention.
Prélèvement d'un volume sanguin supplémentaire (50 ml) lors des analyses de sang réalisées dans le cadre des soins médicaux habituels.
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FV Leyde
Aucune intervention.
Prélèvement d'un volume sanguin supplémentaire (50 ml) lors des analyses de sang réalisées dans le cadre des soins médicaux habituels.
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Cirrhose
Aucune intervention.
Prélèvement d'un volume sanguin supplémentaire (50 ml) lors des analyses de sang réalisées dans le cadre des soins médicaux habituels.
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Anticoagulation
Aucune intervention.
Prélèvement d'un volume sanguin supplémentaire (50 ml) lors des analyses de sang réalisées dans le cadre des soins médicaux habituels.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer la variabilité analytique inter-centres de la mesure de la génération de thrombine sur ST Genesia, sur différents types d'échantillons normo-, hypo- ou hyper-coagulables.
Délai: au moment de l'inclusion
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Evaluer la variabilité analytique de la mesure de la génération de thrombine sur ST Genesia, comparée à celle observée sur CAT, sur différents groupes de patients
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au moment de l'inclusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la variabilité analytique inter-centres sur ST Genesia liée à différents lots de réactifs, pour les centres avec plusieurs lots de réactifs.
Délai: au moment de l'inclusion
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Mesure de la génération de thrombine en valeur absolue
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au moment de l'inclusion
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Comparer la variabilité analytique entre centres observée sur les mêmes prélèvements sur le système de référence, le Thrombogramme Calibré Automatisé, pour les centres également équipés de cet appareil
Délai: au moment de l'inclusion
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Étudier les différences entre les mesures de génération de thrombine sur la genèse CAT et ST
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au moment de l'inclusion
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Aurélien LEBRETON, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publications et liens utiles
Publications générales
- Perrin J, Depasse F, Lecompte T; French-speaking CAT group and under the aegis of GEHT; French-speaking CAT group (all in France unless otherwise stated):; French-speaking CAT group all in France unless otherwise stated. Large external quality assessment survey on thrombin generation with CAT: further evidence for the usefulness of normalisation with an external reference plasma. Thromb Res. 2015 Jul;136(1):125-30. doi: 10.1016/j.thromres.2014.12.015. Epub 2014 Dec 24.
- Baglin T. The measurement and application of thrombin generation. Br J Haematol. 2005 Sep;130(5):653-61. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05612.x.
- Hemker HC. Recollections on thrombin generation. J Thromb Haemost. 2008 Feb;6(2):219-26. doi: 10.1111/j.1538-7836.2008.02864.x. Epub 2007 Dec 10.
- de Laat-Kremers RMW, Ninivaggi M, Devreese KMJ, de Laat B. Towards standardization of thrombin generation assays: Inventory of thrombin generation methods based on results of an International Society of Thrombosis and Haemostasis Scientific Standardization Committee survey. J Thromb Haemost. 2020 Aug;18(8):1893-1899. doi: 10.1111/jth.14863. Epub 2020 Jun 3.
- Dargaud Y, Wolberg AS, Luddington R, Regnault V, Spronk H, Baglin T, Lecompte T, Ten Cate H, Negrier C. Evaluation of a standardized protocol for thrombin generation measurement using the calibrated automated thrombogram: an international multicentre study. Thromb Res. 2012 Dec;130(6):929-34. doi: 10.1016/j.thromres.2012.07.017. Epub 2012 Aug 19.
- Calzavarini S, Brodard J, Quarroz C, Maire L, Nutzi R, Jankovic J, Rotondo LC, Giabbani E, Fiedler GM, Nagler M, Angelillo-Scherrer A. Thrombin generation measurement using the ST Genesia Thrombin Generation System in a cohort of healthy adults: Normal values and variability. Res Pract Thromb Haemost. 2019 Jul 18;3(4):758-768. doi: 10.1002/rth2.12238. eCollection 2019 Oct.
- Douxfils J, Morimont L, Bouvy C, de Saint-Hubert M, Devalet B, Devroye C, Dincq AS, Dogne JM, Guldenpfennig M, Baudar J, Larock AS, Lessire S, Mullier F. Assessment of the analytical performances and sample stability on ST Genesia system using the STG-DrugScreen application. J Thromb Haemost. 2019 Aug;17(8):1273-1287. doi: 10.1111/jth.14470. Epub 2019 May 31.
- Foulon-Pinto G, Jourdi G, Perrin J, Abdoul J, Paris G, Gouin-Thibault I, Curis E, Lecompte T, Siguret V. Study of thrombin generation with St Genesia to evaluate xaban pharmacodynamics: Analytical performances over 18 months. Int J Lab Hematol. 2021 Aug;43(4):821-830. doi: 10.1111/ijlh.13443. Epub 2020 Dec 28.
- Mori F, Genuardo C, Nannizzi S, Farina C. Intra- and interassay variations of two thrombin generation methods. Int J Lab Hematol. 2021 Aug;43(4):O218-O220. doi: 10.1111/ijlh.13524. Epub 2021 Mar 24. No abstract available.
- Metze M, Pfrepper C, Kloter T, Stobe S, Siegemund R, Siegemund T, Edel E, Laufs U, Petros S. Inhibition of thrombin generation 12 hours after intake of direct oral anticoagulants. Res Pract Thromb Haemost. 2020 Apr 23;4(4):610-618. doi: 10.1002/rth2.12332. eCollection 2020 May.
- Gomez-Rosas P, Pesenti M, Verzeroli C, Giaccherini C, Russo L, Sarmiento R, Masci G, Celio L, Minelli M, Gamba S, Tartari CJ, Tondini C, Giuliani F, Petrelli F, D'Alessio A, Gasparini G, Labianca R, Santoro A, De Braud F, Marchetti M, Falanga A; HYPERCAN Investigators. Validation of the Role of Thrombin Generation Potential by a Fully Automated System in the Identification of Breast Cancer Patients at High Risk of Disease Recurrence. TH Open. 2021 Feb 10;5(1):e56-e65. doi: 10.1055/s-0040-1722609. eCollection 2021 Jan.
- Talon L, Sinegre T, Lecompte T, Pereira B, Massoulie S, Abergel A, Lebreton A. Hypercoagulability (thrombin generation) in patients with cirrhosis is detected with ST-Genesia. J Thromb Haemost. 2020 Sep;18(9):2177-2190. doi: 10.1111/jth.14963. Epub 2020 Jul 23.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RNI 2021 LEBRETON 3 (EVIGE)
- 2021-A01971-40 (Autre identifiant: 2021-A01971-40)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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