Identifikace cílů terapeutické hemodialýzy prostřednictvím cerebrovaskulární reaktivity; RESPIRACT 2 (RESPIRACT 2)

Toto je následná studie, kterou dříve provedla naše laboratorní skupina s názvem: „Hemodialyzovaní pacienti mají zhoršenou cerebrovaskulární reaktivitu na CO2 ve srovnání s pacienty s chronickým onemocněním ledvin a zdravými kontrolami: Pilotní studie“. Bylo zjištěno, že jedinci, kteří podstupují hemodialýzu (HD), vykazovali významné rozdíly v jejich cerebrovaskulární reaktivitě (CVR) ve srovnání se zdravými kontrolami a pacienty s onemocněním ledvin, které ještě nedosáhlo HD.

V této studii je cílem určit, zda stupeň kognitivního poškození souvisí se stupněm zhoršené reakce prokrvení mozku, aby bylo možné určit terapeutické cíle, které mohou být změněny během dialyzačního postupu, aby se zachovaly kognitivní funkce u pacienta, který přijímá HD, navazující na předchozí studii proveditelnosti.

Tato studie bude vyžadovat 4 hodnocení v průběhu 2 dialyzačních ošetření (2 hodnocení na dialyzační léčbu [tj. před a po hodnocení HD]). Následná hodnocení dialyzační léčby budou dokončena v průběhu měsíce, aby se zmírnily účinky učení s ohledem na kognitivní hodnocení.

Hodnocení studie zahrnuje:

1. Měření cerebrovaskulární reaktivity (CVR) před a po hemodialýze (HD):

   CVR bude měřena pomocí dvou specializovaných zařízení: RespirActTM v kombinaci s transkraniálním dopplerem před a po HD relaci. Konkrétně zařízení RespirActTM je automatizovaný dýchací okruh, který využívá plynový měchýř k řízení a dodávání oxidu uhličitého (CO2). Má různé plynové lahve, které se používají k dosažení správného zvýšení CO2 u každého pacienta. Tento typ manipulace s plynem byl vybrán, protože je přesnějším měřítkem CVR a zároveň snižuje variabilitu mezi subjekty.

   Transkraniální doppler se používá ve spojení s RespirActTM k umožnění náhledu na průtok krve mozkem měřením rychlosti průtoku krve střední cerebrální tepnou.

   Během měření CVR bude RespirActTM připojen k obličejové masce a transkraniální doppler bude umístěn na transtemporální okno.

   Během diagnostického hodnocení proběhnou tři kroky:

   1. Výchozí stav: Měření CVR a hemodynamiky bez aplikovaného stimulu CO2. Zabere to přibližně 5 minut.
   2. Diagnostické hodnocení CO2: Vyvolání hyperkapnie zvýšením výchozích hladin CO2 na 5–10 mmHg nad výchozí hodnotu. To způsobuje kontrolovaný stres, což umožňuje nahlédnout do toho, jak mozek na stres reaguje. Toto zvýšení bude trvat přibližně 5 minut.
   3. Návrat na výchozí hodnotu: stimulace CO2 je odstraněna a pacient je monitorován, dokud se hladiny nevrátí na výchozí hodnotu. Zabere to asi 5 minut.

   Poznámka: Časové intervaly lze zkrátit nebo prodloužit, pokud se pacient necítí nepohodlně, žádá o ukončení aplikace CO2 nebo potřebuje delší dobu k návratu na výchozí hodnotu.

2. Identifikace potenciálních hemodynamických a dialyzačních cílů:

   Zkoumáním hemodynamických a specifických parametrů HD lze zjistit identifikovatelné cíle, které lze použít k ochraně mozku během HD vyšetřením CVR před a po HD seanci. Pro měření hemodynamických parametrů bude implementováno Finapres NOVA, zařízení na manžetu na prsty, které umožňuje neinvazivní snímání a záznam srdeční frekvence, krevního tlaku a středního arteriálního tlaku v reálném čase. Vzorky krve budou také odebírány před a po HD (provádí se přes dialyzační přístupový bod), což umožní nahlédnout do potenciálních cílů dialýzy, jako je sodík, vápník, hořčík, acidobazická rovnováha a zánět s ohledem na CVR.

3. Určení, jak souvisí CVR, kognitivní porucha a proces HD:

Provedením kognitivního hodnocení před a po léčbě HD umožní nahlédnout do toho, jak je mozek ovlivněn procesem HD, spolu s tím, jak souvisí s CVR. Vybraná baterie kognitivního hodnocení je následující:

1. Webové kognitivní hodnocení: Cambridge Brain Sciences (CBS) je počítačové kognitivní hodnocení, které lze provádět samostatně. Pro tuto studii byla vybrána verze, která obsahuje 6 úkolů, které primárně měří verbální schopnosti, krátkodobou paměť a uvažování. CBS se bude používat ve spojení s nástrojem pro screening demence Montreal Cognitive Assessment (MoCA), protože dřívější práce ukázala, že CBS pomáhá screeningovým nástrojům rozlišovat kognitivní poruchy a zároveň poskytuje komplexnější pohled na kognitivní poruchy, zejména u jedinců, kteří prokázali hraniční poškození.
2. Tradiční screeningový nástroj: MoCA je rychlý nástroj pro screening demence, který dokáže odhalit mírné kognitivní poruchy hodnocením různých kognitivních domén, jako je pozornost, exekutivní funkce, paměť, jazyk, vizuokonstruktivní dovednosti, koncepční myšlení, výpočty a orientace, ale přesto poskytuje celkové hodnocení globální kognitivní funkce. MoCA má maximální skóre 30 s tradičně skóre pod 26 (1 směrodatná odchylka (SD)) indikující mírnou kognitivní poruchu (MCI), avšak hraniční hodnota 1,5 SD pro míru MCI, která byla odvozena z diagnostického kritéria z Cardiovascular Health Cognition Study a Mayo Clinic Study of Aging.
3. Běžně používané hodnocení pozornosti a exekutivních funkcí u pacientů s onemocněním ledvin: The Trails Making Test (TMT) se skládá ze 2 dílčích testů: TMTA a TMTB. V TMTA je pacient požádán, aby co nejrychleji spojil čísla 1 až 25. Je to měřítko vizuomotorického sledování, skenování a pozornosti. Alternativně přidává TMTB k TMTA další vrstvu v tom, že pacient je nyní požádán, aby střídal čísla a písmena (1-A-2-B-3-C atd.), což vyžaduje flexibilitu myšlení a mentální posun a výkonné funkce.

Celkově by toto hodnocení mělo pokaždé trvat 45 minut.