Identifikation af terapeutiske hæmodialysemål gennem cerebrovaskulær reaktivitet; RESPIRAKT 2 (RESPIRACT 2)

Dette er en opfølgende undersøgelse, som tidligere er udført af vores laboratoriegruppe med titlen: "Hæmodialysepatienter har nedsat cerebrovaskulær reaktivitet over for CO2 sammenlignet med patienter med kronisk nyresygdom og sunde kontroller: En pilotundersøgelse". Det blev fastslået, at personer, der modtager hæmodialyse (HD), udviste signifikante forskelle i deres cerebrovaskulære reaktivitet (CVR) sammenlignet med både raske kontroller og patienter med nyresygdom, der endnu ikke er på HD.

I denne undersøgelse er målet at bestemme, om graden af ​​kognitiv svækkelse er relateret til graden af ​​nedsat hjerneblodgennemstrømningsrespons for at bestemme terapeutiske mål, der kan ændres under dialyseproceduren for at bevare kognitiv funktion i patientens modtagelse. HD, der bygger på den tidligere forundersøgelse.

Denne undersøgelse vil kræve 4 vurderinger i løbet af 2 dialysebehandlinger (2 vurderinger pr. dialysebehandling [dvs. før og efter HD-vurderinger]). De efterfølgende dialysebehandlingsvurderinger vil blive afsluttet i løbet af en måned for at afbøde indlæringseffekter med hensyn til den kognitive vurdering.

Studievurderingen omfatter:

1. Måling af cerebrovaskulær reaktivitet (CVR) før og efter hæmodialyse (HD):

   CVR vil blive målt ved hjælp af to specialiserede enheder: RespirActTM i kombination med Transcranial Doppler før og efter en HD-session. Specifikt er RespirActTM enheden et automatiseret åndedrætskredsløb, der bruger en gasblære til at kontrollere og levere kuldioxid (CO2). Den har forskellige gasflasker, der bruges for at opnå den korrekte stigning i CO2 hos hver patient. Denne type gasmanipulation blev valgt, fordi den er et mere nøjagtigt mål for CVR, samtidig med at den reducerer variationen mellem emner.

   Transkraniel Doppler bruges sammen med RespirActTM for at give indsigt i cerebral blodgennemstrømning ved at måle den midterste cerebrale arteries blodgennemstrømningshastighed.

   Under CVR-målingen vil RespirActTM blive forbundet til en ansigtsmaske, og den transkranielle Doppler vil blive placeret på det trans-temporale vindue.

   Under den diagnostiske vurdering vil der være tre trin:

   1. Baseline: Måling af CVR og hæmodynamik uden CO2-stimulus. Vil tage cirka 5 minutter.
   2. CO2-diagnostisk vurdering: Fremkaldelse af hyperkapni ved at hæve baseline CO2-niveauer til 5-10 mmHg over baseline. Dette forårsager kontrolleret stress, hvilket giver indsigt i, hvordan hjernen reagerer på stress. Denne stigning opretholdes i cirka 5 minutter.
   3. Retur til baseline: CO2-stimulus fjernes, og patienten overvåges, indtil niveauerne vender tilbage til baseline. Vil tage cirka 5 minutter.

   Bemærk: Tidsintervaller kan forkortes eller forlænges, hvis patienten føler sig utilpas, beder om at ophøre med påføringen af ​​CO2 eller har brug for længere tid for at vende tilbage til baseline.

2. Identifikation af potentielle hæmodynamiske og dialysemål:

   Ved at undersøge hæmodynamiske og specifikke HD-parametre kan identificerbare mål konstateres, som kan bruges til at beskytte hjernen under HD ved at undersøge CVR før og efter en HD-session. For at måle hæmodynamiske parametre vil Finapres NOVA, en fingermanchet-enhed, der muliggør ikke-invasiv realtidsregistrering og registrering af hjertefrekvens, blodtryk og middelarterielt tryk, blive implementeret. Blodprøver vil også blive indsamlet før og efter HD (udført gennem dialyse-adgangspunktet), som vil give indsigt i potentielle dialysemål såsom natrium, calcium, magnesium, syre-base balance og inflammation med hensyn til CVR.

3. Bestemmelse af, hvordan CVR, kognitiv svækkelse og HD-processen er relateret:

Ved at udføre en kognitiv vurdering før og efter HS-behandlingen vil det give indsigt i, hvordan hjernen påvirkes af HS-processen, sammen med hvordan det er relateret til CVR. Det valgte kognitive vurderingsbatteri er som følger:

1. En webbaseret kognitiv vurdering: Cambridge Brain Sciences (CBS) er en computerstyret kognitiv vurdering, der kan administreres selv. Den version, der omfatter 6 opgaver, som primært måler verbal evne, korttidshukommelse og ræsonnement færdigheder, er udvalgt til denne undersøgelse. CBS'et vil blive brugt sammen med et demensscreeningsværktøj Montreal Cognitive Assessment (MoCA), da tidligere arbejde har vist, at CBS hjælper screeningsværktøjer med at differentiere kognitiv svækkelse og samtidig give en mere omfattende indsigt i kognitiv svækkelse, især med personer, der har demonstreret borderline svækkelse.
2. Et traditionelt screeningsværktøj: MoCA er et hurtigt demensscreeningsinstrument, der kan detektere mild kognitiv svækkelse ved at vurdere forskellige kognitive domæner, såsom opmærksomhed, eksekutive funktioner, hukommelse, sprog, visuokonstruktionelle færdigheder, konceptuel tænkning, beregninger og orientering, men stadig giver en samlet vurdering af den globale kognitive funktion. MoCA har en maksimal score på 30 med traditionelt score under 26 (1 standardafvigelse (SD)), hvilket indikerer mild kognitiv svækkelse (MCI), dog en cut-off på 1,5SD for et mål for MCI, som er afledt af diagnosen kriterier fra Cardiovascular Health Cognition Study og Mayo Clinic Study of Aging.
3. En almindeligt anvendt opmærksomheds- og eksekutiv funktionsvurdering hos personer med nyresygdom: Trails Making Test (TMT) er sammensat af 2 undertests: TMTA og TMTB. I TMTA bliver patienten bedt om at forbinde tallene 1 til 25 så hurtigt som muligt. Det er et mål for visuomotorisk sporing, scanning og opmærksomhed. Alternativt tilføjer TMTB'en et ekstra lag til TMTA'en, idet patienten nu bliver bedt om at veksle tal og bogstaver (1-A-2-B-3-C osv.), hvilket kræver tankefleksibilitet og mental forskydning og eksekutiv funktion.

I alt bør denne vurdering tage 45 minutter at gennemføre hver gang.