Identifiera terapeutiska hemodialysmål genom cerebrovaskulär reaktivitet; RESPIRAKT 2 (RESPIRACT 2)

Detta är en uppföljningsstudie som tidigare utförts av vår labbgrupp med titeln: "Hemodialysis Patients Have Impaired Cerebrovascular Reactivity to CO2 Compared to Chronic Kidney Disease Patients and Healthy Controls: A Pilot Study". Det fastställdes att individer som får hemodialys (HD) uppvisade signifikanta skillnader i sin cerebrovaskulära reaktivitet (CVR) jämfört med både friska kontroller och patienter med njursjukdom som ännu inte lider av HD.

I denna studie är syftet att fastställa om graden av kognitiv funktionsnedsättning är relaterad till graden av nedsatt hjärnblodflödesrespons för att bestämma terapeutiska mål som kan förändras under dialysproceduren för att bevara kognitiv funktion i patientens mottagning. HD, som bygger på den tidigare förstudien.

Denna studie kommer att kräva 4 bedömningar under loppet av 2 dialysbehandlingar (2 bedömningar per dialysbehandling [dvs. före och efter HD-bedömningar]). De efterföljande dialysbehandlingsbedömningarna kommer att slutföras under loppet av en månad för att mildra inlärningseffekterna med avseende på den kognitiva bedömningen.

Studiebedömningen inkluderar:

1. Mätning av cerebrovaskulär reaktivitet (CVR) före och efter hemodialys (HD):

   CVR kommer att mätas med två specialiserade enheter: RespirActTM i kombination med transkraniell doppler före och efter en HD-session. Specifikt är RespirActTM-enheten en automatiserad andningskrets som använder en gasblåsa för att kontrollera och leverera koldioxid (CO2). Den har olika gasflaskor som används för att få rätt CO2-ökning hos varje patient. Denna typ av gasmanipulation valdes eftersom det är ett mer exakt mått på CVR, samtidigt som det minskar variabiliteten mellan ämnena.

   Transkraniell Doppler används tillsammans med RespirActTM för att ge insikt i cerebralt blodflöde, genom att mäta den mellersta cerebrala artärens blodflödeshastighet.

   Under CVR-mätningen kommer RespirActTM att kopplas till en ansiktsmask och den transkraniella Dopplern kommer att placeras på det trans-temporala fönstret.

   Under den diagnostiska bedömningen kommer det att finnas tre steg:

   1. Baslinje: Mätning av CVR och hemodynamik utan CO2-stimulans. Kommer att ta cirka 5 minuter.
   2. CO2-diagnostisk bedömning: Inducering av hyperkapni genom att höja baslinjens CO2-nivåer till 5-10 mmHg över baslinjen. Detta orsakar kontrollerad stress, vilket ger insikt i hur hjärnan reagerar på stress. Denna ökning kommer att bibehållas i cirka 5 minuter.
   3. Återgå till baslinjen: CO2-stimulans tas bort och patienten övervakas tills nivåerna återgår till baslinjen. Kommer att ta ungefär 5 minuter.

   Obs! Tidsintervallen kan förkortas eller förlängas om patienten känner sig obekväm, ber om att upphöra med användningen av CO2 eller behöver längre tid för att återgå till baslinjen.

2. Identifiering av potentiella hemodynamiska och dialysmål:

   Genom att undersöka hemodynamiska och specifika HD-parametrar kan identifierbara mål fastställas som kan användas för att skydda hjärnan under HD genom att undersöka CVR före och efter en HD-session. För att mäta hemodynamiska parametrar kommer Finapres NOVA, en fingermanschettenhet som möjliggör icke-invasiv realtidsfångning och registrering av hjärtfrekvens, blodtryck och medelartärtryck att implementeras. Blodprover kommer också att samlas in före och efter HD (gjorda genom dialysåtkomstpunkten), vilket ger insikt i potentiella dialysmål såsom natrium, kalcium, magnesium, syra-basbalans och inflammation med avseende på CVR.

3. Att bestämma hur CVR, kognitiv funktionsnedsättning och HD-processen är relaterade:

Genom att utföra en kognitiv bedömning före och efter HD-behandlingen kommer det att ge insikt i hur hjärnan påverkas av HD-processen, tillsammans med hur det är relaterat till CVR. Det valda kognitiva bedömningsbatteriet är följande:

1. En webbaserad kognitiv bedömning: Cambridge Brain Sciences (CBS) är en datoriserad kognitiv bedömning som kan administreras själv. Den version som innehåller 6 uppgifter som i första hand mäter verbal förmåga, korttidsminne och resonemang har valts ut för denna studie. CBS kommer att användas tillsammans med ett demensscreeningsverktyg Montreal Cognitive Assessment (MoCA), eftersom tidigare arbete har visat att CBS hjälper screeningverktyg att differentiera kognitiv funktionsnedsättning samtidigt som den ger en mer omfattande inblick i kognitiv funktionsnedsättning, särskilt med individer som uppvisat borderline funktionsnedsättningar.
2. Ett traditionellt screeningverktyg: MoCA är ett snabbt demensscreeningsinstrument som kan upptäcka lindrig kognitiv funktionsnedsättning genom att bedöma olika kognitiva domäner, såsom uppmärksamhet, exekutiva funktioner, minne, språk, visuella färdigheter, konceptuellt tänkande, beräkningar och orientering, men ändå ger en övergripande bedömning av global kognitiv funktion. MoCA har en maximal poäng på 30 med traditionellt poäng under 26 (1 standardavvikelse (SD)) vilket indikerar mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI), dock en cut-off på 1,5SD för ett mått på MCI, vilket har härletts från diagnostiken kriterier från Cardiovascular Health Cognition Study och Mayo Clinic Study of Aging.
3. En vanlig bedömning av uppmärksamhet och exekutiv funktion hos personer med njursjukdom: The Trails Making Test (TMT) består av 2 deltester: TMTA och TMTB. I TMTA uppmanas patienten att ansluta numren 1 till 25 så snabbt som möjligt. Det är ett mått på visuomotorisk spårning, skanning och uppmärksamhet. Alternativt lägger TMTB ett extra lager till TMTA:n genom att patienten nu uppmanas att alternera siffror och bokstäver (1-A-2-B-3-C etc.) vilket kräver tankeflexibilitet och mental förskjutning och exekutiv funktion.

Totalt bör denna bedömning ta 45 minuter att genomföra varje gång.