Identificación de objetivos terapéuticos de hemodiálisis a través de la reactividad cerebrovascular; RESPIRACIÓN 2 (RESPIRACT 2)

Este es un estudio de seguimiento realizado previamente por nuestro grupo de laboratorio titulado: "Los pacientes de hemodiálisis tienen una reactividad cerebrovascular alterada al CO2 en comparación con los pacientes con enfermedad renal crónica y los controles sanos: un estudio piloto". Se determinó que los individuos que reciben hemodiálisis (HD) presentaron diferencias significativas en su Reactividad Cerebrovascular (RCV) al compararlos tanto con controles sanos como con pacientes con enfermedad renal que aún no están en HD.

En este estudio, el objetivo es determinar si el grado de deterioro cognitivo está relacionado con el grado de deterioro de la respuesta del flujo sanguíneo cerebral para determinar los objetivos terapéuticos que pueden modificarse durante el procedimiento de diálisis para preservar el funcionamiento cognitivo en el receptor del paciente. HD, basándose en el estudio de viabilidad anterior.

Este estudio requerirá 4 evaluaciones en el transcurso de 2 tratamientos de diálisis (2 evaluaciones por tratamiento de diálisis [es decir. evaluaciones pre y post HD]). Las evaluaciones posteriores del tratamiento de diálisis se completarán en el transcurso de un mes para mitigar los efectos de aprendizaje con respecto a la evaluación cognitiva.

La evaluación del estudio incluye:

1. Medición de la reactividad cerebrovascular (RCV) antes y después de la hemodiálisis (HD):

   El RCV se medirá mediante dos dispositivos especializados: RespirActTM en combinación con Doppler transcraneal antes y después de una sesión de HD. Específicamente, el dispositivo RespirActTM es un circuito de respiración automatizado que utiliza una vejiga de gas para controlar y administrar dióxido de carbono (CO2). Dispone de varias bombonas de gas que se utilizan para obtener el aumento correcto de CO2 en cada paciente. Se seleccionó este tipo de manipulación de gas porque es una medida más precisa de CVR, al mismo tiempo que reduce la variabilidad entre sujetos.

   El Doppler transcraneal se utiliza junto con RespirActTM para permitir una percepción del flujo sanguíneo cerebral, midiendo la velocidad del flujo sanguíneo de la arteria cerebral media.

   Durante la medición del CVR, el RespirActTM se conectará a una máscara facial y el Doppler transcraneal se colocará en la ventana transtemporal.

   Durante la evaluación diagnóstica habrá tres pasos:

   1. Línea de base: Medición de RCV y hemodinámica sin estímulo de CO2 aplicado. Tomará aproximadamente 5 minutos.
   2. Evaluación diagnóstica de CO2: inducción de hipercapnia al elevar los niveles de CO2 de referencia a 5-10 mmHg por encima de la línea de base. Esto provoca un estrés controlado, lo que permite conocer cómo responde el cerebro al estrés. Este aumento se mantendrá durante aproximadamente 5 minutos.
   3. Regreso a la línea de base: se elimina el estímulo de CO2 y se monitorea al paciente hasta que los niveles regresan a la línea de base. Tomará aproximadamente 5 minutos.

   Nota: los intervalos de tiempo se pueden acortar o alargar si el paciente se siente incómodo, pide que se detenga la aplicación de CO2 o necesita más tiempo para volver a la línea de base.

2. Identificación de posibles objetivos hemodinámicos y de diálisis:

   Al investigar los parámetros hemodinámicos y específicos de la HD, se pueden determinar objetivos identificables que se pueden usar para proteger el cerebro durante la HD al investigar el CVR antes y después de una sesión de HD. Para medir los parámetros hemodinámicos se implementará el Finapres NOVA, un dispositivo de manguito para el dedo que permite la captura y registro no invasivo en tiempo real de la frecuencia cardíaca, la presión arterial y la presión arterial media. También se recolectarán muestras de sangre antes y después de la HD (a través del punto de acceso de diálisis), lo que dará una idea de los posibles objetivos de la diálisis, como el sodio, el calcio, el magnesio, el equilibrio ácido-base y la inflamación con respecto a la RCV.

3. Determinar cómo se relacionan la RCV, el deterioro cognitivo y el proceso de HD:

Al realizar una evaluación cognitiva antes y después del tratamiento de HD, permitirá conocer cómo el cerebro se ve afectado por el proceso de HD, además de cómo se relaciona con el RCV. La batería de evaluación cognitiva seleccionada es la siguiente:

1. Una evaluación cognitiva basada en la web: Cambridge Brain Sciences (CBS) es una evaluación cognitiva computarizada que se puede autoadministrar. Para este estudio se seleccionó la versión que incluye 6 tareas que miden principalmente la capacidad verbal, la memoria a corto plazo y las habilidades de razonamiento. El CBS se utilizará junto con una herramienta de detección de demencia Montreal Cognitive Assessment (MoCA), ya que un trabajo anterior demostró que CBS ayuda a las herramientas de detección a diferenciar el deterioro cognitivo al tiempo que brinda una visión más completa del deterioro cognitivo, particularmente con personas que demostraron un deterioro límite.
2. Una herramienta de detección tradicional: el MoCA es un instrumento rápido de detección de demencia que puede detectar un deterioro cognitivo leve mediante la evaluación de diferentes dominios cognitivos, como la atención, las funciones ejecutivas, la memoria, el lenguaje, las habilidades visoconstructivas, el pensamiento conceptual, los cálculos y la orientación, pero que aún brinda una evaluación general de la función cognitiva global. El MoCA tiene una puntuación máxima de 30 con puntuaciones tradicionalmente por debajo de 26 (1 desviación estándar (DE)) que indica deterioro cognitivo leve (MCI), sin embargo, un punto de corte de 1.5SD para una medida de MCI, que se ha derivado del diagnóstico criterios del Cardiovascular Health Cognition Study y el Mayo Clinic Study of Aging.
3. Una evaluación de la atención y la función ejecutiva de uso común en personas con enfermedad renal: la Prueba de creación de senderos (TMT) se compone de 2 subpruebas: TMTA y TMTB. En el TMTA se le pide al paciente que conecte los números del 1 al 25 lo más rápido posible. Es una medida de seguimiento visomotor, exploración y atención. Alternativamente, el TMTB agrega una capa adicional al TMTA en el sentido de que ahora se le pide al paciente que alterne números y letras (1-A-2-B-3-C, etc.), lo que requiere flexibilidad de pensamiento y cambio mental y función ejecutiva.

En total, esta evaluación debe tomar 45 minutos para completar cada vez.