Identyfikacja celów hemodializy terapeutycznej poprzez reaktywność naczyń mózgowych; ODDYCHANIE 2 (RESPIRACT 2)

Jest to kontynuacja badania przeprowadzonego wcześniej przez naszą grupę laboratoryjną, zatytułowanego: „Pacjenci poddawani hemodializie mają upośledzoną reaktywność naczyń mózgowych na CO2 w porównaniu z pacjentami z przewlekłą chorobą nerek i zdrową grupą kontrolną: badanie pilotażowe”. Ustalono, że osoby poddawane hemodializie (HD) wykazywały znaczące różnice w reaktywności naczyniowo-mózgowej (CVR) w porównaniu zarówno ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej, jak i pacjentami z chorobą nerek, którzy jeszcze nie chorowali na HD.

Celem niniejszego badania jest ustalenie, czy stopień upośledzenia funkcji poznawczych jest powiązany ze stopniem upośledzonej odpowiedzi przepływu krwi w mózgu w celu określenia celów terapeutycznych, które mogą ulec zmianie w trakcie procedury dializy w celu zachowania funkcji poznawczych u pacjenta otrzymującego HD, opierając się na poprzednim studium wykonalności.

To badanie będzie wymagało 4 ocen w trakcie 2 zabiegów dializy (2 oceny na zabieg dializy [tj. oceny przed i po HD]). Kolejne oceny leczenia dializacyjnego zostaną zakończone w ciągu miesiąca, aby złagodzić efekty uczenia się w odniesieniu do oceny poznawczej.

Ocena badania obejmuje:

1. Pomiar reaktywności naczyń mózgowych (CVR) przed i po hemodializie (HD):

   CVR będzie mierzone za pomocą dwóch specjalistycznych urządzeń: RespirActTM w połączeniu z przezczaszkowym dopplerem przed i po sesji HD. W szczególności urządzenie RespirActTM jest zautomatyzowanym obwodem oddechowym, który wykorzystuje pęcherz gazowy do kontrolowania i dostarczania dwutlenku węgla (CO2). Posiada różne butle gazowe, których używa się w celu uzyskania prawidłowego wzrostu CO2 u każdego pacjenta. Wybrano ten rodzaj manipulacji gazami, ponieważ jest to dokładniejszy pomiar CVR, a jednocześnie zmniejsza zmienność międzyosobniczą.

   Doppler przezczaszkowy jest używany w połączeniu z RespirActTM, aby umożliwić wgląd w mózgowy przepływ krwi poprzez pomiar prędkości przepływu krwi w tętnicy środkowej mózgu.

   Podczas pomiaru CVR RespirActTM zostanie podłączony do maski twarzowej, a przezczaszkowy Doppler zostanie umieszczony w oknie przezskroniowym.

   Podczas oceny diagnostycznej będą trzy etapy:

   1. Linia wyjściowa: Pomiar CVR i hemodynamiki bez zastosowanego bodźca CO2. Zajmie to około 5 minut.
   2. Ocena diagnostyczna CO2: Wywołanie hiperkapnii poprzez podniesienie wyjściowego poziomu CO2 do 5-10 mmHg powyżej wartości początkowej. Powoduje to kontrolowany stres, umożliwiając wgląd w reakcję mózgu na stres. Wzrost ten będzie utrzymywał się przez około 5 minut.
   3. Powrót do linii podstawowej: bodziec CO2 jest usuwany, a pacjent jest monitorowany, aż poziomy powrócą do linii podstawowej. Zajmie to około 5 minut.

   Uwaga: odstępy czasowe można skrócić lub wydłużyć, jeśli pacjent czuje się nieswojo, prosi o zaprzestanie podawania CO2 lub potrzebuje więcej czasu na powrót do stanu wyjściowego.

2. Identyfikacja potencjalnych celów hemodynamicznych i dializacyjnych:

   Badając hemodynamiczne i specyficzne parametry HD, można ustalić możliwe do zidentyfikowania cele, które można wykorzystać do ochrony mózgu podczas HD, badając CVR przed i po sesji HD. Do pomiaru parametrów hemodynamicznych zastosowany zostanie Finapres NOVA, mankiet na palec, który umożliwia nieinwazyjne rejestrowanie w czasie rzeczywistym tętna, ciśnienia krwi i średniego ciśnienia tętniczego. Próbki krwi będą również pobierane przed i po HD (wykonywane przez punkt dostępu do dializy), co da wgląd w potencjalne cele dializy, takie jak sód, wapń, magnez, równowaga kwasowo-zasadowa i stan zapalny w odniesieniu do CVR.

3. Określenie, w jaki sposób CVR, upośledzenie funkcji poznawczych i proces HD są powiązane:

Dokonując oceny funkcji poznawczych przed i po leczeniu HD, umożliwi to wgląd w to, w jaki sposób proces HD wpływa na mózg, a także w jaki sposób jest on powiązany z CVR. Wybrana bateria oceny poznawczej jest następująca:

1. Internetowa ocena poznawcza: Cambridge Brain Sciences (CBS) to skomputeryzowana ocena poznawcza, którą można przeprowadzić samodzielnie. Do tego badania wybrano wersję zawierającą 6 zadań, które mierzą przede wszystkim zdolności werbalne, pamięć krótkotrwałą i umiejętność rozumowania. CBS będzie używany w połączeniu z narzędziem przesiewowym w kierunku demencji Montreal Cognitive Assessment (MoCA), ponieważ wcześniejsze prace wykazały, że CBS pomaga narzędziom przesiewowym różnicować zaburzenia poznawcze, zapewniając jednocześnie pełniejszy wgląd w zaburzenia poznawcze, szczególnie w przypadku osób, które wykazały upośledzenie graniczne.
2. Tradycyjne narzędzie przesiewowe: MoCA to szybkie narzędzie przesiewowe w kierunku demencji, które może wykryć łagodne upośledzenie funkcji poznawczych poprzez ocenę różnych domen poznawczych, takich jak uwaga, funkcje wykonawcze, pamięć, język, zdolności wzrokowo-konstrukcyjne, myślenie koncepcyjne, obliczenia i orientacja, ale nadal daje ogólna ocena globalnych funkcji poznawczych. MoCA ma maksymalny wynik 30, z tradycyjnymi wynikami poniżej 26 (1 odchylenie standardowe (SD)) wskazującymi na łagodne zaburzenia poznawcze (MCI), jednak odcięcie 1,5 SD dla miary MCI, która została wyprowadzona z diagnostycznego kryteriów z badań dotyczących poznania stanu układu sercowo-naczyniowego i badań nad starzeniem się Mayo Clinic.
3. Powszechnie stosowana ocena funkcji uwagi i funkcji wykonawczych u osób z chorobą nerek: test tworzenia śladów (TMT) składa się z 2 podtestów: TMTA i TMTB. W TMTA pacjent jest proszony o jak najszybsze połączenie cyfr od 1 do 25. Jest to miara śledzenia wzrokowo-ruchowego, skanowania i uwagi. Alternatywnie, TMTB dodaje dodatkową warstwę do TMTA, polegającą na tym, że pacjent jest teraz proszony o naprzemienne cyfry i litery (1-A-2-B-3-C itp.), co wymaga elastyczności myślenia i zmiany mentalnej oraz funkcji wykonawczych.

W sumie ta ocena powinna za każdym razem zająć 45 minut.