Identificazione degli obiettivi terapeutici dell'emodialisi attraverso la reattività cerebrovascolare; RESPIRAZIONE 2 (RESPIRACT 2)

Questo è uno studio di follow-up precedentemente condotto dal nostro gruppo di laboratorio intitolato: "I pazienti in emodialisi hanno una reattività cerebrovascolare compromessa alla CO2 rispetto ai pazienti con malattia renale cronica e ai controlli sani: uno studio pilota". È stato determinato che gli individui sottoposti a emodialisi (HD) hanno mostrato differenze significative nella loro reattività cerebrovascolare (CVR) rispetto sia ai controlli sani che ai pazienti con malattia renale non ancora in HD.

In questo studio, l'obiettivo è determinare se il grado di deterioramento cognitivo è correlato al grado di alterata risposta del flusso sanguigno cerebrale al fine di determinare obiettivi terapeutici che possono essere modificati durante la procedura di dialisi al fine di preservare il funzionamento cognitivo nel paziente ricevente HD, sulla base del precedente studio di fattibilità.

Questo studio richiederà 4 valutazioni nel corso di 2 trattamenti di dialisi (2 valutazioni per trattamento di dialisi [es. valutazioni pre e post HD]). Le successive valutazioni del trattamento dialitico saranno completate nel corso di un mese per mitigare gli effetti dell'apprendimento per quanto riguarda la valutazione cognitiva.

La valutazione dello studio comprende:

1. Misurazione della reattività cerebrovascolare (CVR) prima e dopo l'emodialisi (HD):

   La CVR verrà misurata utilizzando due dispositivi specializzati: RespirActTM in combinazione con Transcranial Doppler prima e dopo una sessione HD. Nello specifico, il dispositivo RespirActTM è un circuito respiratorio automatizzato che utilizza una camera d'aria per controllare ed erogare anidride carbonica (CO2). Dispone di varie bombole di gas che vengono utilizzate per ottenere il corretto aumento di CO2 in ogni paziente. Questo tipo di manipolazione del gas è stato selezionato perché è una misura più accurata della CVR, riducendo al contempo la variabilità tra soggetti.

   Il Doppler transcranico viene utilizzato insieme al RespirActTM per consentire la comprensione del flusso sanguigno cerebrale, misurando la velocità del flusso sanguigno dell'arteria cerebrale media.

   Durante la misurazione CVR, il RespirActTM sarà collegato a una maschera facciale e il Doppler transcranico sarà posizionato sulla finestra transtemporale.

   Durante la valutazione diagnostica ci saranno tre passaggi:

   1. Linea di base: misurazione della CVR e dell'emodinamica senza stimolo di CO2 applicato. Ci vorranno circa 5 minuti.
   2. Valutazione diagnostica della CO2: induzione dell'ipercapnia aumentando i livelli basali di CO2 a 5-10 mmHg al di sopra del basale. Ciò provoca uno stress controllato, consentendo di comprendere come il cervello risponde allo stress. Questo aumento sarà sostenuto per circa 5 minuti.
   3. Ritorno al basale: lo stimolo di CO2 viene rimosso e il paziente viene monitorato fino a quando i livelli non tornano al basale. Ci vorranno circa 5 minuti.

   Nota: gli intervalli di tempo possono essere accorciati o allungati se il paziente si sente a disagio, chiede di interrompere l'applicazione di CO2 o ha bisogno di più tempo per tornare alla linea di base.

2. Identificazione di potenziali target emodinamici e dialitici:

   Indagando i parametri emodinamici e specifici della MH, è possibile accertare bersagli identificabili che possono essere utilizzati per proteggere il cervello durante la MH studiando la CVR prima e dopo una sessione di MH. Per misurare i parametri emodinamici verrà implementato il Finapres NOVA, un dispositivo per le dita che consente l'acquisizione e la registrazione non invasiva in tempo reale della frequenza cardiaca, della pressione sanguigna e della pressione arteriosa media. Saranno raccolti anche campioni di sangue pre e post HD (eseguiti attraverso il punto di accesso alla dialisi), che forniranno informazioni sui potenziali obiettivi della dialisi come sodio, calcio, magnesio, equilibrio acido-base e infiammazione rispetto alla CVR.

3. Determinare in che modo CVR, deterioramento cognitivo e processo HD sono correlati:

Eseguendo una valutazione cognitiva prima e dopo il trattamento della MH, permetterà di capire come il cervello è influenzato dal processo di MH, insieme a come è correlato alla CVR. La batteria di valutazione cognitiva selezionata è la seguente:

1. Una valutazione cognitiva basata sul web: Cambridge Brain Sciences (CBS) è una valutazione cognitiva computerizzata che può essere autosomministrata. Per questo studio è stata selezionata la versione che prevede 6 compiti che misurano principalmente l'abilità verbale, la memoria a breve termine e le capacità di ragionamento. La CBS sarà utilizzata insieme a uno strumento di screening della demenza Montreal Cognitive Assessment (MoCA), poiché il lavoro precedente ha dimostrato che la CBS aiuta gli strumenti di screening a differenziare il deterioramento cognitivo fornendo al contempo una visione più completa del deterioramento cognitivo, in particolare con le persone che hanno dimostrato un deterioramento borderline.
2. Uno strumento di screening tradizionale: il MoCA è uno strumento di screening rapido della demenza in grado di rilevare il deterioramento cognitivo lieve valutando diversi domini cognitivi, come l'attenzione, le funzioni esecutive, la memoria, il linguaggio, le abilità visuocostruttive, il pensiero concettuale, i calcoli e l'orientamento, ma fornisce comunque una valutazione complessiva della funzione cognitiva globale. Il MoCA ha un punteggio massimo di 30 con punteggi tradizionalmente inferiori a 26 (1 deviazione standard (SD)) che indica un lieve deterioramento cognitivo (MCI), tuttavia un cut-off di 1,5 DS per una misura di MCI, che è stata derivata dalla diagnosi criteri del Cardiovascular Health Cognition Study e del Mayo Clinic Study of Aging.
3. Una valutazione dell'attenzione e della funzione esecutiva comunemente usata in quelli con malattie renali: il Trails Making Test (TMT) è composto da 2 subtest: TMTA e TMTB. Nel TMTA al paziente viene chiesto di collegare i numeri da 1 a 25 il più rapidamente possibile. È una misura del tracciamento visuomotorio, della scansione e dell'attenzione. In alternativa, il TMTB aggiunge un ulteriore livello al TMTA in quanto al paziente viene ora chiesto di alternare numeri e lettere (1-A-2-B-3-C ecc.) che richiede flessibilità di pensiero, spostamento mentale e funzione esecutiva.

In totale questa valutazione dovrebbe richiedere 45 minuti per essere completata ogni volta.