Identificatie van therapeutische hemodialysedoelen door middel van cerebrovasculaire reactiviteit; ADEMHALING 2 (RESPIRACT 2)

Dit is een vervolgstudie die eerder is uitgevoerd door onze laboratoriumgroep met de titel: "Hemodialysepatiënten hebben een verminderde cerebrovasculaire reactiviteit op CO2 vergeleken met patiënten met chronische nierziekte en gezonde controles: een pilotstudie". Er werd vastgesteld dat personen die hemodialyse (HD) ondergingen significante verschillen vertoonden in hun cerebrovasculaire reactiviteit (CVR) in vergelijking met zowel gezonde controles als patiënten met een nierziekte die nog niet de ZvH ondergingen.

In deze studie is het doel om te bepalen of de mate van cognitieve stoornissen verband houdt met de mate van verminderde hersendoorbloeding, om therapeutische doelen te bepalen die tijdens de dialyseprocedure kunnen worden gewijzigd om cognitief functioneren te behouden tijdens de ontvangende behandeling van de patiënt. HD, voortbouwend op de vorige haalbaarheidsstudie.

Voor dit onderzoek zijn 4 beoordelingen nodig gedurende 2 dialysebehandelingen (2 beoordelingen per dialysebehandeling [dwz. pre- en post-HD-beoordelingen]). De daaropvolgende beoordelingen van de dialysebehandeling zullen in de loop van een maand worden voltooid om leereffecten met betrekking tot de cognitieve beoordeling te verminderen.

De studiebeoordeling bestaat uit:

1. Meten van cerebrovasculaire reactiviteit (CVR) voor en na hemodialyse (HD):

   CVR zal worden gemeten met behulp van twee gespecialiseerde apparaten: RespirActTM in combinatie met transcraniële doppler voor en na een ZvH-sessie. Het RespirActTM-apparaat is met name een geautomatiseerd ademhalingscircuit dat een gasblaas gebruikt om kooldioxide (CO2) te regelen en toe te dienen. Het heeft verschillende gascilinders die worden gebruikt om bij elke patiënt de juiste toename van CO2 te verkrijgen. Er is voor dit type gasmanipulatie gekozen omdat het een nauwkeurigere meting van CVR is, terwijl ook de variabiliteit tussen proefpersonen wordt verminderd.

   Transcraniële Doppler wordt gebruikt in combinatie met de RespirActTM om inzicht te krijgen in de cerebrale bloedstroom door de bloedstroomsnelheid van de middelste hersenslagader te meten.

   Tijdens de CVR-meting wordt de RespirActTM verbonden met een gezichtsmasker en wordt de transcraniële doppler op het transtemporele venster geplaatst.

   Tijdens de diagnostische beoordeling zijn er drie stappen:

   1. Basislijn: meting van CVR en hemodynamica zonder toegepaste CO2-stimulus. Duurt ongeveer 5 minuten.
   2. Diagnostische CO2-beoordeling: induceren van hypercapnie door de basislijn CO2-niveaus te verhogen tot 5-10 mmHg boven de basislijn. Dit veroorzaakt gecontroleerde stress, waardoor inzicht ontstaat in hoe de hersenen reageren op stress. Deze toename houdt ongeveer 5 minuten aan.
   3. Terugkeren naar de basislijn: de CO2-stimulus wordt verwijderd en de patiënt wordt gemonitord totdat de niveaus terugkeren naar de basislijn. Zal ongeveer 5 minuten duren.

   Opmerking: tijdsintervallen kunnen worden verkort of verlengd als de patiënt zich ongemakkelijk voelt, vraagt ​​om te stoppen met het toedienen van CO2, of meer tijd nodig heeft om terug te keren naar de basislijn.

2. Identificatie van potentiële hemodynamische en dialysedoelen:

   Door hemodynamische en specifieke ZvH-parameters te onderzoeken, kunnen identificeerbare doelen worden vastgesteld die kunnen worden gebruikt om de hersenen tijdens de ZvH te beschermen door CVR voor en na een ZvH-sessie te onderzoeken. Om hemodynamische parameters te meten, zal de Finapres NOVA worden geïmplementeerd, een vingermanchetapparaat dat niet-invasieve real-time registratie en registratie van hartslag, bloeddruk en gemiddelde arteriële druk mogelijk maakt. Er zullen ook bloedmonsters worden afgenomen voor en na de ZvH (gedaan via het dialysetoegangspunt), wat inzicht zal geven in mogelijke dialysedoelen zoals natrium, calcium, magnesium, zuur-base-evenwicht en ontsteking met betrekking tot CVR.

3. Bepalen hoe CVR, cognitieve stoornissen en het ZvH-proces gerelateerd zijn:

Door een cognitieve beoordeling uit te voeren voor en na de ZvH-behandeling, zal het inzicht geven in hoe de hersenen worden beïnvloed door het ZvH-proces, samen met hoe het verband houdt met CVR. De geselecteerde batterij voor cognitieve beoordeling is als volgt:

1. Een webgebaseerde cognitieve beoordeling: Cambridge Brain Sciences (CBS) is een computergestuurde cognitieve beoordeling die door uzelf kan worden afgenomen. Voor dit onderzoek is de versie geselecteerd die 6 taken omvat die voornamelijk verbaal vermogen, kortetermijngeheugen en redeneervermogen meten. Het CBS zal worden gebruikt in combinatie met Montreal Cognitive Assessment (MoCA), een screeningstool voor dementie, aangezien eerder werk heeft aangetoond dat CBS screeningtools helpt om cognitieve stoornissen te differentiëren en tegelijkertijd een uitgebreider inzicht te bieden in cognitieve stoornissen, met name bij personen met borderline-stoornissen.
2. Een traditioneel screeningsinstrument: De MoCA is een snel screeningsinstrument voor dementie dat milde cognitieve stoornissen kan detecteren door verschillende cognitieve domeinen te beoordelen, zoals aandacht, executieve functies, geheugen, taal, visueel-constructieve vaardigheden, conceptueel denken, berekeningen en oriëntatie, maar geeft nog steeds een algemene beoordeling van de globale cognitieve functie. De MoCA heeft een maximale score van 30 met traditioneel scores onder de 26 (1 standaarddeviatie (SD)) wat wijst op milde cognitieve stoornissen (MCI), maar een grenswaarde van 1,5 SD voor een maat voor MCI, die is afgeleid van de diagnostische criteria van de Cardiovascular Health Cognition Study en de Mayo Clinic Study of Aging.
3. Een veelgebruikte beoordeling van de aandacht en executieve functie bij mensen met een nieraandoening: de Trails Making Test (TMT) bestaat uit 2 subtests: TMTA en TMTB. In de TMTA wordt de patiënt gevraagd om de nummers 1 tot en met 25 zo snel mogelijk met elkaar te verbinden. Het is een maat voor visuomotorisch volgen, scannen en aandacht. Als alternatief voegt de TMTB een extra laag toe aan de TMTA doordat de patiënt nu wordt gevraagd om cijfers en letters (1-A-2-B-3-C etc.) af te wisselen, wat denkflexibiliteit en mentale verschuiving en executieve functie vereist.

In totaal zou deze beoordeling elke keer 45 minuten moeten duren.