Identifier les cibles thérapeutiques de l'hémodialyse par la réactivité cérébrovasculaire ; RESPIRACT 2 (RESPIRACT 2)

Il s'agit d'une étude de suivi précédemment menée par notre groupe de laboratoire intitulée : "Les patients en hémodialyse ont une réactivité cérébrovasculaire altérée au CO2 par rapport aux patients atteints d'insuffisance rénale chronique et aux témoins sains : une étude pilote". Il a été déterminé que les personnes sous hémodialyse (HD) présentaient des différences significatives dans leur réactivité cérébrovasculaire (CVR) par rapport aux témoins sains et aux patients atteints d'insuffisance rénale pas encore sous HD.

Dans cette étude, l'objectif est de déterminer si le degré de déficience cognitive est lié au degré de réponse altérée du flux sanguin cérébral afin de déterminer des cibles thérapeutiques qui peuvent être modifiées au cours de la procédure de dialyse afin de préserver le fonctionnement cognitif chez le patient recevant HD, en s'appuyant sur l'étude de faisabilité précédente.

Cette étude nécessitera 4 évaluations au cours de 2 traitements de dialyse (2 évaluations par traitement de dialyse [c. évaluations pré et post HD]). Les évaluations ultérieures du traitement de dialyse seront complétées au cours d'un mois pour atténuer les effets d'apprentissage en ce qui concerne l'évaluation cognitive.

L'évaluation de l'étude comprend:

1. Mesure de la réactivité cérébrovasculaire (RVC) avant et après hémodialyse (HD) :

   La CVR sera mesurée à l'aide de deux appareils spécialisés : RespirActTM en combinaison avec le Doppler transcrânien avant et après une session HD. Plus précisément, le dispositif RespirActTM est un circuit respiratoire automatisé qui utilise une vessie à gaz pour contrôler et délivrer du dioxyde de carbone (CO2). Il dispose de différentes bouteilles de gaz qui sont utilisées pour obtenir la bonne augmentation de CO2 chez chaque patient. Ce type de manipulation de gaz a été sélectionné car il s'agit d'une mesure plus précise de la CVR, tout en réduisant également la variabilité inter-sujets.

   Le Doppler transcrânien est utilisé en conjonction avec le RespirActTM pour permettre un aperçu du flux sanguin cérébral, en mesurant la vitesse du flux sanguin de l'artère cérébrale moyenne.

   Pendant la mesure CVR, le RespirActTM sera connecté à un masque facial et le Doppler transcrânien sera positionné sur la fenêtre trans-temporelle.

   Au cours de l'évaluation diagnostique, il y aura trois étapes :

   1. Ligne de base : Mesure de la CVR et de l'hémodynamique sans stimulus de CO2 appliqué. Cela prendra environ 5 minutes.
   2. Évaluation diagnostique du CO2 : Induction de l'hypercapnie en augmentant les niveaux de base de CO2 à 5-10 mmHg au-dessus de la valeur initiale. Cela provoque un stress contrôlé, permettant de mieux comprendre comment le cerveau réagit au stress. Cette augmentation sera maintenue pendant environ 5 minutes.
   3. Retour à la ligne de base : le stimulus de CO2 est supprimé et le patient est surveillé jusqu'à ce que les niveaux reviennent à la ligne de base. Prendra environ 5 minutes.

   Remarque : les intervalles de temps peuvent être raccourcis ou allongés si le patient se sent mal à l'aise, demande de cesser l'application de CO2 ou a besoin de plus de temps pour revenir à la ligne de base.

2. Identification des cibles potentielles hémodynamiques et de dialyse :

   En étudiant les paramètres hémodynamiques et spécifiques de HD, des cibles identifiables peuvent être déterminées qui peuvent être utilisées pour protéger le cerveau pendant HD en étudiant la CVR avant et après une session HD. Pour mesurer les paramètres hémodynamiques, le Finapres NOVA, un dispositif de brassard qui permet la capture et l'enregistrement en temps réel non invasif de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle et de la pression artérielle moyenne, sera mis en œuvre. Des échantillons de sang seront également prélevés avant et après HD (effectués via le point d'accès de dialyse), ce qui donnera un aperçu des cibles potentielles de dialyse telles que le sodium, le calcium, le magnésium, l'équilibre acido-basique et l'inflammation par rapport à la CVR.

3. Déterminer comment la CVR, les troubles cognitifs et le processus HD sont liés :

En effectuant une évaluation cognitive avant et après le traitement MH, cela permettra de mieux comprendre comment le cerveau est affecté par le processus MH, ainsi que comment il est lié à la CVR. La batterie d'évaluation cognitive retenue est la suivante :

1. Une évaluation cognitive basée sur le Web : Le Cambridge Brain Sciences (CBS) est une évaluation cognitive informatisée qui peut être auto-administrée. La version qui comporte 6 tâches qui mesurent principalement la capacité verbale, la mémoire à court terme et les capacités de raisonnement a été sélectionnée pour cette étude. Le CBS sera utilisé conjointement avec un outil de dépistage de la démence Montreal Cognitive Assessment (MoCA), car des travaux antérieurs ont démontré que le CBS aide les outils de dépistage à différencier les troubles cognitifs tout en fournissant un aperçu plus complet des troubles cognitifs, en particulier chez les personnes présentant une déficience limite.
2. Un outil de dépistage traditionnel : Le MoCA est un instrument de dépistage rapide de la démence qui peut détecter une déficience cognitive légère en évaluant différents domaines cognitifs, tels que l'attention, les fonctions exécutives, la mémoire, le langage, les compétences visuoconstructionnelles, la pensée conceptuelle, les calculs et l'orientation, mais donne toujours une évaluation globale de la fonction cognitive globale. Le MoCA a un score maximum de 30 avec des scores traditionnellement inférieurs à 26 (1 écart type (SD)) indiquant une déficience cognitive légère (MCI), mais un seuil de 1,5 SD pour une mesure de MCI, qui a été dérivé du diagnostic critères de la Cardiovascular Health Cognition Study et de la Mayo Clinic Study of Aging.
3. Une évaluation de l'attention et des fonctions exécutives couramment utilisée chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale : le Trails Making Test (TMT) est composé de 2 sous-tests : TMTA et TMTB. Dans le TMTA, le patient est invité à connecter les chiffres de 1 à 25 le plus rapidement possible. C'est une mesure du suivi visuomoteur, du balayage et de l'attention. Alternativement, le TMTB ajoute une couche supplémentaire au TMTA en ce sens que le patient est maintenant invité à alterner les chiffres et les lettres (1-A-2-B-3-C, etc.), ce qui nécessite une flexibilité de la pensée, un changement mental et une fonction exécutive.

Au total, cette évaluation devrait prendre 45 minutes à chaque fois.