Identificando Alvos Terapêuticos de Hemodiálise Através da Reatividade Cerebrovascular; RESPIRAR 2 (RESPIRACT 2)

Este é um estudo de acompanhamento anteriormente conduzido por nosso grupo de laboratório intitulado: "Pacientes de hemodiálise têm reatividade cerebrovascular prejudicada ao CO2 em comparação com pacientes com doença renal crônica e controles saudáveis: um estudo piloto". Foi determinado que indivíduos que recebem hemodiálise (HD) exibem diferenças significativas em sua Reatividade Cerebrovascular (CVR) quando comparados a controles saudáveis ​​e pacientes com doença renal ainda não em HD.

Neste estudo, o objetivo é verificar se o grau de comprometimento cognitivo está relacionado ao grau de resposta do fluxo sanguíneo cerebral prejudicado, a fim de determinar alvos terapêuticos que podem ser alterados durante o procedimento de diálise, a fim de preservar o funcionamento cognitivo no paciente que recebe HD, com base no estudo de viabilidade anterior.

Este estudo exigirá 4 avaliações ao longo de 2 tratamentos de diálise (2 avaliações por tratamento de diálise [ou seja, avaliações pré e pós HD]). As avaliações subsequentes do tratamento de diálise serão concluídas no decorrer de um mês para mitigar os efeitos de aprendizado em relação à avaliação cognitiva.

A avaliação do estudo inclui:

1. Medindo a reatividade cerebrovascular (CVR) antes e depois da hemodiálise (HD):

   A CVR será medida usando dois dispositivos especializados: RespirActTM em combinação com Doppler transcraniano antes e depois de uma sessão de HD. Especificamente, o dispositivo RespirActTM é um circuito respiratório automatizado que usa uma bexiga de gás para controlar e fornecer dióxido de carbono (CO2). Possui vários cilindros de gás que são utilizados para obter o aumento correto de CO2 em cada paciente. Este tipo de manipulação de gás foi selecionado porque é uma medida mais precisa de CVR, ao mesmo tempo em que reduz a variabilidade entre os indivíduos.

   O Doppler transcraniano é usado em conjunto com o RespirActTM para permitir uma visão do fluxo sanguíneo cerebral, medindo a velocidade do fluxo sanguíneo da artéria cerebral média.

   Durante a medição do CVR, o RespirActTM será conectado a uma máscara facial e o Doppler transcraniano será posicionado na janela transtemporal.

   Durante a avaliação diagnóstica, haverá três etapas:

   1. Linha de base: Medição de CVR e hemodinâmica sem estímulo de CO2 aplicado. Levará aproximadamente 5 minutos.
   2. Avaliação diagnóstica de CO2: Indução de hipercapnia elevando os níveis basais de CO2 para 5-10 mmHg acima dos basais. Isso causa estresse controlado, permitindo uma visão de como o cérebro responde ao estresse. Este aumento será sustentado por aproximadamente 5 minutos.
   3. Retorno à linha de base: o estímulo de CO2 é removido e o paciente é monitorado até que os níveis retornem à linha de base. Levará cerca de 5 minutos.

   Nota: os intervalos de tempo podem ser encurtados ou prolongados se o paciente se sentir desconfortável, pedir para interromper a aplicação de CO2 ou precisar de mais tempo para retornar à linha de base.

2. Identificação de potenciais alvos hemodinâmicos e de diálise:

   Ao investigar os parâmetros hemodinâmicos e específicos da HD, podem ser determinados alvos identificáveis ​​que podem ser usados ​​para proteger o cérebro durante a HD, investigando a RCV antes e depois de uma sessão de HD. Para medir os parâmetros hemodinâmicos, será implementado o Finapres NOVA, um dispositivo de manguito de dedo que permite a captura e registro não invasivo em tempo real da frequência cardíaca, pressão arterial e pressão arterial média. Amostras de sangue também serão coletadas antes e depois da HD (feita por meio do ponto de acesso de diálise), o que fornecerá informações sobre possíveis alvos de diálise, como sódio, cálcio, magnésio, equilíbrio ácido-base e inflamação em relação à CVR.

3. Determinando como a RCV, o comprometimento cognitivo e o processo de DH estão relacionados:

Ao realizar uma avaliação cognitiva antes e depois do tratamento de HD, permitirá uma visão de como o cérebro é afetado pelo processo de HD, juntamente com como ele está relacionado à CVR. A bateria de avaliação cognitiva selecionada é a seguinte:

1. Uma avaliação cognitiva baseada na web: O Cambridge Brain Sciences (CBS) é uma avaliação cognitiva computadorizada que pode ser auto-administrada. A versão que envolve 6 tarefas que medem principalmente a habilidade verbal, memória de curto prazo e habilidades de raciocínio foi selecionada para este estudo. O CBS será usado em conjunto com uma ferramenta de triagem de demência Montreal Cognitive Assessment (MoCA), já que trabalhos anteriores demonstraram que a CBS ajuda as ferramentas de triagem a diferenciar o comprometimento cognitivo, ao mesmo tempo em que fornece uma visão mais abrangente do comprometimento cognitivo, principalmente em indivíduos que demonstraram comprometimento limítrofe.
2. Uma ferramenta de triagem tradicional: O MoCA é um instrumento rápido de triagem de demência que pode detectar comprometimento cognitivo leve avaliando diferentes domínios cognitivos, como atenção, funções executivas, memória, linguagem, habilidades visuoconstrucionais, pensamento conceitual, cálculos e orientação, mas ainda fornece uma avaliação geral da função cognitiva global. O MoCA tem uma pontuação máxima de 30 com pontuações tradicionalmente abaixo de 26 (1 desvio padrão (DP)) indicando comprometimento cognitivo leve (MCI), no entanto, um ponto de corte de 1,5 DP para uma medida de MCI, que foi derivado do diagnóstico critérios do Cardiovascular Health Cognition Study e do Mayo Clinic Study of Aging.
3. Uma avaliação de atenção e função executiva comumente usada em pessoas com doença renal: O Trails Making Test (TMT) é composto por 2 subtestes: TMTA e TMTB. No TMTA, o paciente é solicitado a conectar os números de 1 a 25 o mais rápido possível. É uma medida de rastreamento visuomotor, varredura e atenção. Alternativamente, o TMTB adiciona uma camada extra ao TMTA em que o paciente agora é solicitado a alternar números e letras (1-A-2-B-3-C etc.), o que requer flexibilidade de pensamento, mudança mental e função executiva.

No total, esta avaliação deve levar 45 minutos para ser concluída de cada vez.