Identifizierung therapeutischer Hämodialyseziele durch zerebrovaskuläre Reaktivität; RESPIRAKT 2 (RESPIRACT 2)

Dies ist eine zuvor von unserer Laborgruppe durchgeführte Folgestudie mit dem Titel: „Hämodialysepatienten haben eine beeinträchtigte zerebrovaskuläre Reaktivität auf CO2 im Vergleich zu Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und gesunden Kontrollpersonen: Eine Pilotstudie“. Es wurde festgestellt, dass Personen, die eine Hämodialyse (HD) erhalten, signifikante Unterschiede in ihrer zerebrovaskulären Reaktivität (CVR) aufwiesen, verglichen mit sowohl gesunden Kontrollpersonen als auch Patienten mit Nierenerkrankungen, die noch keine HD erhielten.

In dieser Studie soll festgestellt werden, ob der Grad der kognitiven Beeinträchtigung mit dem Grad der beeinträchtigten Reaktion des Gehirnblutflusses zusammenhängt, um therapeutische Ziele zu bestimmen, die während des Dialyseverfahrens geändert werden können, um die kognitive Funktion des Patienten zu erhalten HD, aufbauend auf der vorherigen Machbarkeitsstudie.

Diese Studie erfordert 4 Bewertungen im Verlauf von 2 Dialysebehandlungen (2 Bewertungen pro Dialysebehandlung [d. h. Prä- und Post-HD-Beurteilungen]). Die anschließenden Dialysebehandlungsbewertungen werden im Laufe eines Monats abgeschlossen, um Lerneffekte in Bezug auf die kognitive Bewertung abzuschwächen.

Die Studienbewertung umfasst:

1. Messung der zerebrovaskulären Reaktivität (CVR) vor und nach Hämodialyse (HD):

   CVR wird mit zwei spezialisierten Geräten gemessen: RespirActTM in Kombination mit Transcranial Doppler vor und nach einer HD-Sitzung. Insbesondere ist das RespirActTM-Gerät ein automatisierter Atemkreislauf, der eine Gasblase verwendet, um Kohlendioxid (CO2) zu kontrollieren und abzugeben. Es verfügt über verschiedene Gasflaschen, die verwendet werden, um bei jedem Patienten den richtigen CO2-Anstieg zu erzielen. Diese Art der Gasmanipulation wurde ausgewählt, weil sie ein genaueres Maß für CVR ist und gleichzeitig die Variabilität zwischen den Probanden verringert.

   Der transkranielle Doppler wird in Verbindung mit dem RespirActTM verwendet, um einen Einblick in den zerebralen Blutfluss zu ermöglichen, indem die Blutflussgeschwindigkeit der mittleren Hirnarterie gemessen wird.

   Während der CVR-Messung wird der RespirActTM mit einer Gesichtsmaske verbunden und der transkranielle Doppler wird auf dem transtemporalen Fenster positioniert.

   Während der diagnostischen Beurteilung gibt es drei Schritte:

   1. Basislinie: Messung von CVR und Hämodynamik ohne angelegten CO2-Stimulus. Dauert etwa 5 Minuten.
   2. CO2-Diagnosebewertung: Induktion von Hyperkapnie durch Anheben der CO2-Ausgangswerte auf 5–10 mmHg über dem Ausgangswert. Dies verursacht kontrollierten Stress und gibt Aufschluss darüber, wie das Gehirn auf Stress reagiert. Diese Erhöhung wird etwa 5 Minuten lang aufrechterhalten.
   3. Rückkehr zum Ausgangswert: Der CO2-Stimulus wird entfernt und der Patient wird überwacht, bis die Werte zum Ausgangswert zurückkehren. Dauert ungefähr 5 Minuten.

   Hinweis: Die Zeitintervalle können verkürzt oder verlängert werden, wenn sich der Patient unwohl fühlt, die Anwendung von CO2 beenden möchte oder länger braucht, um zum Ausgangswert zurückzukehren.

2. Identifizierung potenzieller hämodynamischer und Dialyseziele:

   Durch die Untersuchung hämodynamischer und spezifischer Huntington-Parameter können identifizierbare Ziele ermittelt werden, die zum Schutz des Gehirns während der Huntington-Krankheit verwendet werden können, indem CVR vor und nach einer Huntington-Sitzung untersucht wird. Zur Messung hämodynamischer Parameter wird das Finapres NOVA, ein Fingermanschettengerät, das eine nicht-invasive Erfassung und Aufzeichnung von Herzfrequenz, Blutdruck und mittlerem arteriellen Druck in Echtzeit ermöglicht, implementiert. Blutproben werden auch vor und nach HD entnommen (über den Dialysezugangspunkt), was Einblicke in potenzielle Dialyseziele wie Natrium, Kalzium, Magnesium, Säure-Basen-Gleichgewicht und Entzündungen in Bezug auf CVR geben wird.

3. Bestimmen, wie CVR, kognitive Beeinträchtigung und der Huntington-Prozess zusammenhängen:

Durch die Durchführung einer kognitiven Bewertung vor und nach der Huntington-Behandlung wird es einen Einblick geben, wie das Gehirn durch den Huntington-Prozess beeinflusst wird, zusammen mit der Beziehung zu CVR. Die ausgewählte kognitive Bewertungsbatterie ist wie folgt:

1. Eine webbasierte kognitive Bewertung: The Cambridge Brain Sciences (CBS) ist eine computergestützte kognitive Bewertung, die selbst verwaltet werden kann. Für diese Studie wurde die Version ausgewählt, die 6 Aufgaben umfasst, die hauptsächlich die verbalen Fähigkeiten, das Kurzzeitgedächtnis und die logischen Fähigkeiten messen. Das CBS wird in Verbindung mit einem Demenz-Screening-Tool Montreal Cognitive Assessment (MoCA) verwendet, da frühere Arbeiten gezeigt haben, dass CBS Screening-Tools hilft, kognitive Beeinträchtigungen zu differenzieren, und gleichzeitig einen umfassenderen Einblick in kognitive Beeinträchtigungen bietet, insbesondere bei Personen mit grenzwertigen Beeinträchtigungen.
2. Ein traditionelles Screening-Tool: Das MoCA ist ein schnelles Demenz-Screening-Instrument, das leichte kognitive Beeinträchtigungen erkennen kann, indem es verschiedene kognitive Domänen wie Aufmerksamkeit, exekutive Funktionen, Gedächtnis, Sprache, visuell-konstruktive Fähigkeiten, konzeptionelles Denken, Rechnen und Orientierung erfasst, aber dennoch gibt eine Gesamtbewertung der globalen kognitiven Funktion. Das MoCA hat eine maximale Punktzahl von 30 mit traditionellen Werten unter 26 (1 Standardabweichung (SD)), was auf eine leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) hinweist, jedoch einen Grenzwert von 1,5 SD für ein MCI-Maß, das aus der Diagnose abgeleitet wurde Kriterien aus der Cardiovascular Health Cognition Study und der Mayo Clinic Study of Aging.
3. Eine häufig verwendete Aufmerksamkeits- und Exekutivfunktionsbewertung bei Patienten mit Nierenerkrankungen: Der Trails Making Test (TMT) besteht aus 2 Untertests: TMTA und TMTB. Bei der TMTA wird der Patient gebeten, die Zahlen 1 bis 25 so schnell wie möglich zu verbinden. Es ist ein Maß für visuomotorisches Tracking, Scannen und Aufmerksamkeit. Alternativ fügt das TMTB dem TMTA eine zusätzliche Ebene hinzu, indem der Patient nun aufgefordert wird, Zahlen und Buchstaben (1-A-2-B-3-C usw.)

Insgesamt sollte diese Bewertung jedes Mal 45 Minuten dauern.