Identifisering av terapeutiske hemodialysemål gjennom cerebrovaskulær reaktivitet; RESPIRAKT 2 (RESPIRACT 2)

Dette er en oppfølgingsstudie tidligere utført av laboratoriegruppen vår med tittelen: "Hemodialysepasienter har svekket cerebrovaskulær reaktivitet mot CO2 sammenlignet med pasienter med kronisk nyresykdom og sunne kontroller: en pilotstudie". Det ble bestemt at individer som mottar hemodialyse (HD) viste signifikante forskjeller i deres cerebrovaskulære reaktivitet (CVR) sammenlignet med både friske kontroller og pasienter med nyresykdom som ennå ikke er på HD.

I denne studien er målet å finne ut om graden av kognitiv svikt er relatert til graden av nedsatt hjerneblodstrømrespons for å bestemme terapeutiske mål som kan endres under dialyseprosedyren for å bevare kognitiv funksjon i pasientens mottak. HD, som bygger på den tidligere mulighetsstudien.

Denne studien vil kreve 4 vurderinger i løpet av 2 dialysebehandlinger (2 vurderinger per dialysebehandling [dvs. før og etter HD-vurderinger]). De påfølgende dialysebehandlingsvurderingene vil bli fullført i løpet av en måned for å dempe læringseffekter med hensyn til den kognitive vurderingen.

Studievurderingen inkluderer:

1. Måling av cerebrovaskulær reaktivitet (CVR) før og etter hemodialyse (HD):

   CVR vil bli målt ved hjelp av to spesialiserte enheter: RespirActTM i kombinasjon med Transcranial Doppler før og etter en HD-sesjon. Spesifikt er RespirActTM-enheten en automatisert pustekrets som bruker en gassblære til å kontrollere og levere karbondioksid (CO2). Den har ulike gassflasker som brukes for å oppnå riktig økning i CO2 hos hver pasient. Denne typen gassmanipulasjon ble valgt fordi den er et mer nøyaktig mål på CVR, samtidig som den reduserer variasjonen mellom emner.

   Transkraniell Doppler brukes sammen med RespirActTM for å gi innsikt i cerebral blodstrøm, ved å måle den midtre cerebrale arteriens blodstrømningshastighet.

   Under CVR-målingen vil RespirActTM kobles til en ansiktsmaske, og den transkranielle doppleren vil bli plassert på det trans-temporale vinduet.

   Under den diagnostiske vurderingen vil det være tre trinn:

   1. Grunnlinje: Måling av CVR og hemodynamikk uten CO2-stimulus. Tar ca 5 minutter.
   2. CO2-diagnostisk vurdering: Indusering av hyperkapni ved å heve baseline CO2-nivåer til 5-10 mmHg over baseline. Dette forårsaker kontrollert stress, og gir innsikt i hvordan hjernen reagerer på stress. Denne økningen vil opprettholdes i ca. 5 minutter.
   3. Tilbake til baseline: CO2-stimulus fjernes og pasienten overvåkes til nivåene går tilbake til baseline. Tar omtrent 5 minutter.

   Merk: Tidsintervaller kan forkortes eller forlenges hvis pasienten føler seg ukomfortabel, ber om å slutte å bruke CO2 eller trenger lengre tid på å gå tilbake til baseline.

2. Identifikasjon av potensielle hemodynamiske og dialysemål:

   Ved å undersøke hemodynamiske og spesifikke HD-parametere, kan identifiserbare mål fastslås som kan brukes til å beskytte hjernen under HD ved å undersøke CVR før og etter en HD-økt. For å måle hemodynamiske parametere vil Finapres NOVA, en fingermansjettenhet som muliggjør ikke-invasiv sanntidsregistrering og registrering av hjertefrekvens, blodtrykk og gjennomsnittlig arterielt trykk, implementeres. Blodprøver vil også bli tatt før og etter HD (gjort gjennom dialysetilgangspunktet), som vil gi innsikt i potensielle dialysemål som natrium, kalsium, magnesium, syre-basebalanse og inflammasjon med hensyn til CVR.

3. Bestemme hvordan CVR, kognitiv svikt og HD-prosessen er relatert:

Ved å utføre en kognitiv vurdering før og etter HS-behandlingen, vil det gi innsikt i hvordan hjernen påvirkes av HS-prosessen, sammen med hvordan den er relatert til CVR. Det valgte kognitive vurderingsbatteriet er som følger:

1. En nettbasert kognitiv vurdering: Cambridge Brain Sciences (CBS) er en datastyrt kognitiv vurdering som kan administreres selv. Versjonen som omfatter 6 oppgaver som primært måler verbal evne, korttidsminne og resonnement er valgt for denne studien. CBS vil bli brukt sammen med et demensscreeningsverktøy Montreal Cognitive Assessment (MoCA), ettersom tidligere arbeid har vist at CBS hjelper screeningverktøy med å differensiere kognitiv svikt samtidig som den gir en mer omfattende innsikt i kognitiv svikt, spesielt med individer som har vist borderline svikt.
2. Et tradisjonelt screeningsverktøy: MoCA er et raskt demensscreeningsinstrument som kan oppdage mild kognitiv svikt ved å vurdere ulike kognitive domener, som oppmerksomhet, eksekutive funksjoner, hukommelse, språk, visuelle konstruksjonsevner, konseptuell tenkning, beregninger og orientering, men likevel gir en samlet vurdering av global kognitiv funksjon. MoCA har en maksimal score på 30 med tradisjonelt skårer under 26 (1 standardavvik (SD)) som indikerer mild kognitiv svikt (MCI), men en grenseverdi på 1,5SD for et mål på MCI, som er utledet fra diagnostikken kriterier fra Cardiovascular Health Cognition Study og Mayo Clinic Study of Aging.
3. En ofte brukt vurdering av oppmerksomhet og eksekutiv funksjon hos de med nyresykdom: The Trails Making Test (TMT) er sammensatt av 2 undertester: TMTA og TMTB. I TMTA blir pasienten bedt om å koble tallene 1 til 25 så raskt som mulig. Det er et mål på visuomotorisk sporing, skanning og oppmerksomhet. Alternativt legger TMTB et ekstra lag til TMTA ved at pasienten nå blir bedt om å veksle mellom tall og bokstaver (1-A-2-B-3-C etc.) som krever tankefleksibilitet og mental forskyvning og eksekutiv funksjon.

Totalt bør denne vurderingen ta 45 minutter å fullføre hver gang.