Идентификация целей терапевтического гемодиализа через цереброваскулярную реактивность; ДЫХАНИЕ 2 (RESPIRACT 2)

Это последующее исследование, ранее проведенное нашей лабораторной группой под названием: «Пациенты, находящиеся на гемодиализе, имеют нарушенную цереброваскулярную реакцию на CO2 по сравнению с пациентами с хроническим заболеванием почек и здоровыми людьми: экспериментальное исследование». Было установлено, что у лиц, получающих гемодиализ (ГД), наблюдались значительные различия в их цереброваскулярной реактивности (ЦВР) по сравнению как со здоровым контролем, так и с пациентами с заболеваниями почек, еще не получавшими ГД.

В этом исследовании цель состоит в том, чтобы определить, связана ли степень когнитивных нарушений со степенью нарушения реакции мозгового кровотока, чтобы определить терапевтические цели, которые могут быть изменены во время процедуры диализа для сохранения когнитивных функций у пациента. HD, опираясь на предыдущее технико-экономическое обоснование.

Это исследование потребует 4 оценок в течение 2 процедур диализа (2 оценки на одну процедуру диализа [т.е. оценки до и после HD]). Последующие оценки лечения диализом будут завершены в течение месяца, чтобы смягчить эффекты обучения в отношении когнитивной оценки.

Оценка исследования включает в себя:

1. Измерение цереброваскулярной реактивности (ЦВР) до и после гемодиализа (ГД):

   CVR будет измеряться с помощью двух специализированных устройств: RespirActTM в сочетании с транскраниальной допплерографией до и после сеанса HD. В частности, устройство RespirActTM представляет собой автоматизированный дыхательный контур, в котором используется газовый баллон для контроля и доставки углекислого газа (CO2). Он имеет различные газовые баллоны, которые используются для получения правильного увеличения CO2 у каждого пациента. Этот тип манипуляций с газом был выбран потому, что он является более точным измерением CVR, а также снижает вариабельность между субъектами.

   Транскраниальная допплерография используется в сочетании с RespirActTM для получения информации о мозговом кровотоке путем измерения скорости кровотока в средней мозговой артерии.

   Во время измерения CVR RespirActTM будет подключен к лицевой маске, а транскраниальный допплер будет располагаться в транстемпоральном окне.

   В ходе диагностической оценки будет три этапа:

   1. Исходный уровень: Измерение CVR и гемодинамики без применения стимуляции CO2. Займет примерно 5 минут.
   2. Диагностическая оценка СО2: Индуцирование гиперкапнии путем повышения исходного уровня СО2 до 5–10 мм рт. ст. выше исходного уровня. Это вызывает контролируемый стресс, позволяя понять, как мозг реагирует на стресс. Это увеличение будет поддерживаться в течение примерно 5 минут.
   3. Возврат к исходному уровню: стимул CO2 удаляется, и пациент находится под наблюдением до тех пор, пока уровни не вернутся к исходному уровню. Займет примерно 5 минут.

   Примечание: временные интервалы могут быть сокращены или увеличены, если пациент чувствует себя некомфортно, просит прекратить подачу СО2 или ему требуется больше времени, чтобы вернуться к исходному состоянию.

2. Идентификация потенциальных гемодинамических и диализных целей:

   Исследуя гемодинамические и специфические параметры ГД, можно установить идентифицируемые мишени, которые можно использовать для защиты мозга во время ГД путем исследования CVR до и после сеанса ГД. Для измерения гемодинамических параметров будет использоваться Finapres NOVA, устройство с манжетой на палец, которое позволяет неинвазивно регистрировать и регистрировать в реальном времени частоту сердечных сокращений, артериальное давление и среднее артериальное давление. Образцы крови также будут собираться до и после ГД (через точку доступа к диализу), что даст представление о потенциальных целях диализа, таких как натрий, кальций, магний, кислотно-щелочной баланс и воспаление в отношении CVR.

3. Определение того, как связаны CVR, когнитивные нарушения и процесс HD:

Выполнение когнитивной оценки до и после лечения HD позволит понять, как процесс HD влияет на мозг, а также как он связан с CVR. Выбранная батарея когнитивных тестов выглядит следующим образом:

1. Когнитивная оценка через Интернет: Cambridge Brain Sciences (CBS) — это компьютеризированная когнитивная оценка, которую можно проводить самостоятельно. Для этого исследования была выбрана версия, включающая 6 заданий, которые в первую очередь измеряют вербальные способности, кратковременную память и навыки рассуждения. CBS будет использоваться в сочетании с инструментом скрининга деменции Montreal Cognitive Assessment (MoCA), поскольку более ранняя работа показала, что CBS помогает инструментам скрининга дифференцировать когнитивные нарушения, обеспечивая при этом более полное представление о когнитивных нарушениях, особенно у лиц с пограничными нарушениями.
2. Традиционный инструмент скрининга: MoCA — это инструмент для быстрого скрининга деменции, который может выявить легкие когнитивные нарушения путем оценки различных когнитивных областей, таких как внимание, исполнительные функции, память, язык, зрительно-конструктивные навыки, концептуальное мышление, расчеты и ориентация, но все же дает общая оценка глобальной когнитивной функции. MoCA имеет максимальный балл 30 с традиционно баллами ниже 26 (1 стандартное отклонение (СО)), что указывает на легкие когнитивные нарушения (MCI), однако пороговое значение 1,5 SD для измерения MCI, которое было получено из диагностического критерии из исследования познания сердечно-сосудистого здоровья и исследования старения клиники Мэйо.
3. Обычно используемый метод оценки внимания и исполнительной функции у пациентов с заболеваниями почек: тест «Прокладывание маршрута» (TMT) состоит из 2 подтестов: TMTA и TMTB. В ТМТА пациента просят соединить числа от 1 до 25 как можно быстрее. Это мера зрительно-моторного отслеживания, сканирования и внимания. В качестве альтернативы, TMTB добавляет дополнительный уровень к TMTA, поскольку теперь пациента просят чередовать цифры и буквы (1-A-2-B-3-C и т. д.), что требует гибкости мышления, умственного переключения и исполнительной функции.

В общей сложности эта оценка должна занимать 45 минут каждый раз.