Uvolnění celiakální tepny nebo falešná operace (CARoSO)
Uvolnění celiakie nebo simulovaná operace u pacientů s podezřením na syndrom středního obloukového vazu
U pacientů se syndromem středního obloukového vazu (MALS) se předpokládá, že významná zevní komprese celiakální tepny (CA) středním obloukovým vazem (MAL) zvyšující slizniční ischemii (1,2) způsobuje chronickou invalidizující postprandiální bolest břicha, ztrátu hmotnosti, a následně letargie a sociální deprivace (3,8). Většina těchto pacientů prošla dlouhou lékařskou cestou, než byla diagnóza MALS považována za důsledek značné zátěže nemocí a vysokých zdravotních a společenských nákladů.
Ačkoli Systematic Review ukázal udržitelnou úlevu od symptomů o 68 % a významné a trvalé zlepšení kvality života po chirurgické léčbě MALS (4), stále neexistuje (mezi)národní konsenzus o existenci a léčbě MALS (1 , 5, 6, 7).
Dvě nedávná doporučení (3, 8) dospěla k závěru, že u pacientů s MALS může být zvažováno chirurgické uvolnění CA (doporučení 25 GRADE 2D; shoda odborníků 96 %, Terlouw 2020). Pro ukončení probíhající debaty a pro umožnění vývoje doporučení pro léčbu MALS založených na důkazech doporučují obě komise pro doporučení provést zaslepenou, randomizovanou kontrolovanou studii porovnávající uvolnění CA s falešnou operací. Navrhovaná studie Celiac Artery Release or Sham Operation buď podtrhne užitečnost eCAR jako minimálně invazivní (nákladově) efektivní léčby MALS, nebo zakáže nesmyslnou intervenci u pacientů s invalidizujícími břišními příznaky.
Pokud studie CARoSO prokáže, že léčba MALS pomocí eCAR je účinná, lze v Nizozemsku léčit až 490 pacientů s chronickými invalidizujícími břišními příznaky ročně. Očekává se, že účinná léčba MALS povede k průměrnému zdravotnímu zisku 6,05 roku života upraveného podle kvality (QALY) na pacienta a má potenciál snížit podstatnou ztrátu produktivity a spotřebu zdravotní péče způsobenou MALS, což vede k úsporám až 4,3 milionů EUR/ rok. Výsledek studie CARoSO bude převeden do silných doporučení v nadcházejících aktualizacích příslušných (mezi)národních multidisciplinárních pokynů a bude přizpůsoben v každodenní praxi.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zapojené profese a zástupci pacientů jednomyslně doporučují jako primární cílový bod pro tuto studii navrhované měřítko výsledku specifického pro onemocnění: úleva od symptomů měřená na škále VAS a PGI-I. Tento parametr klinického výsledku lze spolehlivě posoudit do 6 měsíců po uvolnění CA (1, 9, 10). K potlačení pozitivního efektu pozornosti v diagnostické fázi se doporučuje dvouleté sledování [11].
Tento design studie umožňuje zaslepení pacienta a pozorovatele a pro simulovanou skupinu je přístup eCAR stále proveditelný, pokud to výsledek CARoSO podporuje bez použití další jizvy. Falešná operace bez kožních řezů vede k oslepení pacienta i pozorovatele, a tím podkopává základ důkazní hodnoty této studie. Nejsou známy žádné případy, kdy by kvůli neléčení tohoto stavu došlo k nevratnému poškození, jako je střevní infarkt. Možná rizika neléčení jsou neustálé potíže (bolest) a ztráta hmotnosti. Endoskopické uvolnění AC mohou i nadále podstoupit pacienti, kteří podstoupí předstíranou operaci a mají stále potíže po odslepení studie a prokázané účinnosti eCAR.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Floor FM Metz, MD
- Telefonní číslo: +31 534872000
- E-mail: caroso@mst.nl
Studijní místa
-
-
Overijssel
-
Enschede, Overijssel, Holandsko
- Nábor
- Medisch Spectrum Twente
-
Kontakt:
- Bob Geelkerken, Prof
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s konsensuální diagnózou MALS na základě multidisciplinární diskuse ve dvou nizozemských expertních centrech pro mezenterickou ischemii (Medisch Spectrum Twente a Erasmus Medical Centre). Multidisciplinární tým se skládá z cévního chirurga, gastroenterologa, radiologa dle doporučení guidelines.
- Typické potíže: postprandiální bolest a alespoň dvě z následujících: úprava stravy, nevysvětlitelná ztráta hmotnosti, nevysvětlitelný průjem.
- Excentrická stenóza ≥70 % AC v ligamentum arcuatum medial, prokázaná dvěma zobrazovacími technikami (duplex, MRA, CTA nebo DSA), včetně alespoň inspirační a exspirační CTA s 1mm řezy. (Definice procenta stenózy podle vzorce ECST 1998: % stenózy = (1 - [průměr v místě stenózy/odhadovaný původní průměr v místě stenózy]) x 100).
- Ultrazvuk břicha bez dalších častějších abnormalit.
- Gastroskopie-duodenoskopie bez abnormalit, pokud to není vhodné pro ischemii sliznice.
Kritéria vyloučení:
- Pacient není vhodný pro endoskopické AC uvolnění (např. předchozí operace v operační oblasti).
- Těhotenství.
- Předchozí (endovaskulární) intervence viscerálních tepen.
- Významná stenóza v horní nebo dolní mezenterické tepně.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: endoskopické uvolnění celiakální artérie (eCAR)
Pacienti randomizovaní do intervenční skupiny.
|
Endoskopické uvolnění celiakální artérie (eCAR); Medin Arcuate Ligament bude štěpen endoskopickým retroperitoneálním přístupem za použití techniky 4 trokarů, která je podrobně popsána van Petersenem (12).
Aby se vyloučily křivky učení a procedurální variace, budou všechny procedury prováděny dvěma zkušenými eCAR chirurgy v MST-Dutch Expert Center of Gastrointestinal Ischemia.
Všechny postupy budou nahrávány na video.
Oba chirurgové eCAR se nebudou podílet na následných postupech.
|
|
Falešný srovnávač: Falešná operace
Pacienti randomizováni do skupiny Sham.
|
Simulovaná operace spočívá v provedení 4 řezů až do fascie podobných endoskopickému uvolnění AC (eCAR).
Po 60 až 75 minutách celkové anestezie, v souladu s průměrnou provozní dobou eCAR, je simulovaná operace ukončena.
Tento design studie umožňuje zaslepení pacienta a pozorovatele a pro simulovanou skupinu je přístup eCAR stále proveditelný, pokud to výsledek CARoSO podporuje bez použití další jizvy.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s významným snížením břišních příznaků na stupnici VAS
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
|
Změna abdominálních příznaků se měří složeným primárním koncovým bodem (CPE) 6 měsíců po randomizaci na denní vizuální analogové škále (VAS) pro bolest břicha
|
6 měsíců po randomizaci
|
|
Počet pacientů s významným snížením břišních příznaků.
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
|
Změna abdominálních příznaků se měří složeným primárním koncovým bodem (CPE) 6 měsíců po randomizaci o „velmi zlepšené“ nebo „velmi výrazně zlepšené“ příznaky na PGI-I (12) (7bodová Likertova škála).
PGI-I se skládá z jedné otázky o změně symptomů ve srovnání s obdobím před operací.
|
6 měsíců po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bolest břicha měřená s průměrnou bolestí břicha VAS koncový bod)
Časové okno: Předoperačně a 3, 6, 12 a 18 měsíců po operaci
|
Vizuální analogová stupnice od 0 do 100
|
Předoperačně a 3, 6, 12 a 18 měsíců po operaci
|
|
Změna reklamací měřených pomocí CHZO-I
Časové okno: 3, 6, 12 a 18 měsíců po operaci
|
PGI-I na 7bodové Likertově stupnici
|
3, 6, 12 a 18 měsíců po operaci
|
|
Bolest břicha měřená s nejhorší bolestí břicha VAS
Časové okno: Před operací a 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po operaci
|
Před operací a 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po operaci
|
|
|
HR-QoL měřená pomocí EQ-5D-5L
Časové okno: Před operací a 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po operaci
|
Vizuální analogová stupnice od 0 do 100
|
Před operací a 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po operaci
|
|
HR-QoL měřená pomocí SF-12
Časové okno: Před operací a 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po operaci
|
SF-12 od 0-100
|
Před operací a 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po operaci
|
|
Ztráta produktivity měřená pomocí iPCQ (Dotazník nákladů na produktivitu)
Časové okno: 3, 6 a 24 měsíců po randomizaci
|
Měřeno v eurech na pacienta
|
3, 6 a 24 měsíců po randomizaci
|
|
Spotřeba zdravotní péče měřená pomocí iMCQ
Časové okno: 3, 6 a 24 měsíců po operaci
|
Měřeno v eurech na pacienta
|
3, 6 a 24 měsíců po operaci
|
|
Poměr nákladů a užitné hodnoty (ICUR) uvolnění AC ve srovnání s falešnou operací
Časové okno: 3, 6 a 24 měsíců po operaci
|
Cena za další QALY za 6 měsíců
|
3, 6 a 24 měsíců po operaci
|
|
Počet anatomicky úspěšných výkonů definovaných jako ≤30% stenóza (průměr permeovaného lumen/průměr arterie*100) měřeno pomocí CTa/MRa
Časové okno: 6 měsíců po operaci
|
Množství anatomicky zdařilých zákroků
|
6 měsíců po operaci
|
|
Počet dní do návratu k normální stravě
Časové okno: 24 měsíců po operaci
|
24 měsíců po operaci
|
|
|
Hmotnost
Časové okno: Předoperačně a 3, 6, 12 a 18 měsíců po operaci
|
Kilogramy
|
Předoperačně a 3, 6, 12 a 18 měsíců po operaci
|
|
Úspěch oslepení
Časové okno: 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po operaci
|
Zeptáním se pacienta, do které léčebné skupiny byli randomizováni
|
3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po operaci
|
|
Komplikace klasifikované v klasifikaci Clavien-Dindo
Časové okno: 30 dní po operaci
|
Dotazník
|
30 dní po operaci
|
|
Procento pacientů podstupujících další PTA nebo jinou chirurgickou léčbu
Časové okno: 24 měsíců po operaci
|
Procento pacientů
|
24 měsíců po operaci
|
|
QoL měřená WHO-QoL Bref
Časové okno: Před operací a 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po operaci
|
Měřítko 0-100
|
Před operací a 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: RH Geelkerken, MD PHD, Medisch Spectrum Twente
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Yalcin I, Bump RC. Validation of two global impression questionnaires for incontinence. Am J Obstet Gynecol. 2003 Jul;189(1):98-101. doi: 10.1067/mob.2003.379.
- Mensink PB, van Petersen AS, Kolkman JJ, Otte JA, Huisman AB, Geelkerken RH. Gastric exercise tonometry: the key investigation in patients with suspected celiac artery compression syndrome. J Vasc Surg. 2006 Aug;44(2):277-81. doi: 10.1016/j.jvs.2006.03.038.
- Berge ST, Safi N, Medhus AW, Sundhagen JO, Hisdal J, Kazmi SSH. Perioperative Microcirculatory Changes Detected with Gastroscopy Assisted Laser Doppler Flowmetry and Visible Light Spectroscopy in Patients with Median Arcuate Ligament Syndrome. Vasc Health Risk Manag. 2020 Aug 10;16:331-341. doi: 10.2147/VHRM.S252192. eCollection 2020.
- Bjorck M, Koelemay M, Acosta S, Bastos Goncalves F, Kolbel T, Kolkman JJ, Lees T, Lefevre JH, Menyhei G, Oderich G, Esvs Guidelines Committee, Kolh P, de Borst GJ, Chakfe N, Debus S, Hinchliffe R, Kakkos S, Koncar I, Sanddal Lindholt J, Vega de Ceniga M, Vermassen F, Verzini F, Document Reviewers, Geelkerken B, Gloviczki P, Huber T, Naylor R. Editor's Choice - Management of the Diseases of Mesenteric Arteries and Veins: Clinical Practice Guidelines of the European Society of Vascular Surgery (ESVS). Eur J Vasc Endovasc Surg. 2017 Apr;53(4):460-510. doi: 10.1016/j.ejvs.2017.01.010. No abstract available.
- Szilagyi DE, Rian RL, Elliott JP, Smith RF. The celiac artery compression syndrome: does it exist? Surgery. 1972 Dec;72(6):849-63. No abstract available.
- Geelkerken RH, van Bockel JH, de Roos WK, Hermans J. Coeliac artery compression syndrome: the effect of decompression. Br J Surg. 1990 Jul;77(7):807-9. doi: 10.1002/bjs.1800770728.
- van Dijk LJD, Moons LMG, van Noord D, Moelker A, Verhagen HJM, Bruno MJ, Rouwet EV. Persistent symptom relief after revascularization in patients with single-artery chronic mesenteric ischemia. J Vasc Surg. 2018 Sep;68(3):779-785. doi: 10.1016/j.jvs.2017.12.038. Epub 2018 Mar 6.
- Terlouw LG, Moelker A, Abrahamsen J, Acosta S, Bakker OJ, Baumgartner I, Boyer L, Corcos O, van Dijk LJ, Duran M, Geelkerken RH, Illuminati G, Jackson RW, Karkkainen JM, Kolkman JJ, Lonn L, Mazzei MA, Nuzzo A, Pecoraro F, Raupach J, Verhagen HJ, Zech CJ, van Noord D, Bruno MJ. European guidelines on chronic mesenteric ischaemia - joint United European Gastroenterology, European Association for Gastroenterology, Endoscopy and Nutrition, European Society of Gastrointestinal and Abdominal Radiology, Netherlands Association of Hepatogastroenterologists, Hellenic Society of Gastroenterology, Cardiovascular and Interventional Radiological Society of Europe, and Dutch Mesenteric Ischemia Study group clinical guidelines on the diagnosis and treatment of patients with chronic mesenteric ischaemia. United European Gastroenterol J. 2020 May;8(4):371-395. doi: 10.1177/2050640620916681. Epub 2020 Apr 16.
- Blauw JTM, Pastoors HAM, Brusse-Keizer M, Beuk RJ, Kolkman JJ, Geelkerken RH, For The Dutch Mesenteric Ischemia Study Group. The Impact of Revascularisation on Quality of Life in Chronic Mesenteric Ischemia. Can J Gastroenterol Hepatol. 2019 Nov 12;2019:7346013. doi: 10.1155/2019/7346013. eCollection 2019.
- Metz F, Blauw J, Brusse-Keizer M, Kolkman J, Geelkerken R. Quality of life temporarily improved in patients in whom the diagnosis chronic mesenteric ischemia wasn't confirmed after multidisciplinary evaluation in a tertiary referral centre. Japanese J Gastroenterol Res. 2022;2:1-6.
- van Petersen AS, Vriens BH, Huisman AB, Kolkman JJ, Geelkerken RH. Retroperitoneal endoscopic release in the management of celiac artery compression syndrome. J Vasc Surg. 2009 Jul;50(1):140-7. doi: 10.1016/j.jvs.2008.12.077.
- Metz FM, Blauw JTM, Brusse-Keizer M, Kolkman JJ, Bruno MJ, Geelkerken RH; Dutch Mesenteric Ischaemia Study Group. Systematic Review of the Efficacy of Treatment for Median Arcuate Ligament Syndrome. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2022 Dec;64(6):720-732. doi: 10.1016/j.ejvs.2022.08.033. Epub 2022 Sep 6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Střevní nemoci
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Vrozené vady
- Kardiovaskulární abnormality
- Peritoneální onemocnění
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Cévní malformace
- Abnormality trávicího systému
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Syndrom středního obloukového vazu
- Mesenterická ischemie
Další identifikační čísla studie
- X (Mirum Pharmaceuticals, Inc.)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .