Cøliakiarteriefrigjøring eller falsk operasjon (CARoSO)
Cøliakiarteriefrigjøring eller falsk operasjon hos pasienter mistenkt for Median Arcuate Ligament Syndrome
Hos pasienter med Median Arcuate Ligament Syndrome (MALS), antas betydelig ekstern kompresjon av cøliakiarterien (CA) av median arcuate ligament (MAL) økende slimhinneiskemi (1,2) å forårsake kronisk invalidiserende postprandiale magesmerter, vekttap, og følgelig sløvhet og sosial deprivasjon (3,8). Flertallet av disse pasientene har hatt en lang medisinsk reise før diagnosen MALS anses å resultere i en betydelig sykdomsbyrde og høye helse- og samfunnskostnader.
Selv om en systematisk gjennomgang har vist en bærekraftig symptomlindring på 68 % og en betydelig og varig forbedring av livskvaliteten etter kirurgisk behandling for MALS (4), er det fortsatt ingen (inter)nasjonal konsensus om eksistensen og behandlingen av MALS (1 , 5, 6, 7).
To nyere retningslinjer (3, 8) konkluderte med at pasienter med MALS kan vurderes for kirurgisk CA-frigjøring (anbefaling 25 GRADE 2D; ekspertavtale 96 %, Terlouw 2020). For å avslutte den pågående debatten og for å muliggjøre utvikling av evidensbaserte retningslinjer for håndtering av MALS, anbefaler begge retningslinjekomiteene å utføre en blindet, randomisert kontrollert studie som sammenligner en CA-utgivelse med en falsk operasjon. Den foreslåtte studien av Celiac Artery Release eller Sham Operation vil enten understreke nytten av eCAR som en minimal invasiv (kostnads)effektiv behandling for MALS, eller den vil forby en meningsløs intervensjon hos pasienter med invalidiserende abdominale symptomer.
Hvis CARoSO-studien viser at behandlingen av MALS med eCAR er effektiv, kan 490 pasienter med kroniske invalidiserende abdominale symptomer per år behandles i Nederland. Effektiv behandling av MALS forventes å resultere i en gjennomsnittlig helsegevinst på 6,05 Quality Adjusted Life Years (QALYs)/pasient og har evnen til å redusere det betydelige produktivitetstapet og helseforbruket forårsaket av MALS, noe som resulterer i en besparelse på opptil M€ 4,3/ år. Resultatet av CARoSO-studien vil bli oversatt til sterke anbefalinger i de kommende oppdateringene av de relevante (inter)nasjonale tverrfaglige retningslinjene og vil bli tilpasset i daglig praksis.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
De involverte profesjonene og pasientrepresentantene anbefaler enstemmig som primært endepunkt for denne studien det foreslåtte sykdomsspesifikke utfallsmålet: symptomlindring målt på en VAS og PGI-I skala. Denne kliniske utfallsparameteren kan vurderes pålitelig innen 6 måneder etter CA-utgivelsen (1, 9, 10). En to års oppfølging foreslås for å eliminere den positive effekten av oppmerksomhet i diagnosefasen (11).
Denne studiedesignen gir mulighet for blinding av pasient og observatør, og for sham-gruppen er eCAR-tilnærmingen fortsatt mulig hvis CARoSO-resultatet støtter dette uten å bruke ekstra arrvev. En falsk operasjon uten hudsnitt resulterer i unblinding for pasienten og observatøren og undergraver dermed grunnlaget for denne studiens bevisverdi. Det er ingen kjente tilfeller der irreversibel skade som tarminfarkt har oppstått på grunn av ikke å behandle denne tilstanden. Mulige risikoer ved ikke å behandle er kontinuerlige (smerte)plager og vekttap. Pasientene som gjennomgår den falske operasjonen og som fortsatt har plager etter at studien er fjernet og påvist effektivitet av eCAR, kan fortsatt gjennomgå den endoskopiske AC-frigjøringen.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Floor FM Metz, MD
- Telefonnummer: +31 534872000
- E-post: caroso@mst.nl
Studiesteder
-
-
Overijssel
-
Enschede, Overijssel, Nederland
- Rekruttering
- Medisch Spectrum Twente
-
Ta kontakt med:
- Bob Geelkerken, Prof
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med en konsensusdiagnose av MALS basert på en tverrfaglig diskusjon i de to nederlandske ekspertsentrene for mesenterisk ischemi (Medisch Spectrum Twente og Erasmus Medical Centre). Det tverrfaglige teamet består av karkirurg, gastroenterolog, radiolog som anbefalt i retningslinjene.
- Typiske plager: post-prandial smerte og minst to av følgende: kosttilskudd, uforklarlig vekttap, uforklarlig diaré.
- Eksentrisk stenose på ≥70 % av AC ved det mediale arcuatum-ligamentet, demonstrert ved to bildeteknikker (dupleks, MRA, CTA eller DSA), inkludert minst en inspirasjons- og ekspirasjons-CTA med 1 mm seksjoner. (Definisjon prosent stenose i henhold til ECST 1998 formel: % stenose = (1 - [diameter på stenosestedet/estimert opprinnelig diameter på stenosestedet]) x 100).
- Ultralyd Abdomen uten andre mer vanlige abnormiteter.
- Gastroskopi-duodenoskopi uten abnormiteter, med mindre det er aktuelt for slimhinneiskemi.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten er ikke egnet for endoskopisk AC-frigjøring (f.eks. tidligere operasjon i operasjonsområdet).
- Svangerskap.
- Tidligere (endovaskulær) intervensjon av de viscerale arteriene.
- En betydelig stenose i den øvre eller den nedre mesenteriske arterie.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: endoskopisk cøliakiarteriefrigjøring (eCAR)
Pasienter randomisert i Intervensjonsgruppen.
|
Endoskopisk cøliakiarteriefrigjøring (eCAR); Median Arcuate Ligament vil bli spaltet via en endoskopisk retroperitoneal tilnærming ved bruk av en 4 trokar-teknikk beskrevet i detalj av van Petersen (12).
For å utelukke læringskurver og prosedyrevariasjoner vil alle prosedyrene bli utført av to erfarne eCAR-kirurger i MST-Dutch Expert Center of Gastrointestinal Ischemi.
Alle prosedyrer vil bli videofilmet.
Begge eCAR-kirurgene vil ikke være involvert i oppfølgingsprosedyrene.
|
|
Sham-komparator: Skum operasjon
Pasienter randomisert i Sham-gruppen.
|
Den falske operasjonen består av å lage 4 snitt opp til fascien som ligner på endoskopisk AC-utløsning (eCAR).
Etter 60 til 75 minutter med generell anestesi, i samsvar med gjennomsnittlig driftstid for eCAR, avsluttes den falske operasjonen.
Denne studiedesignen gir mulighet for blinding av pasient og observatør, og for sham-gruppen er eCAR-tilnærmingen fortsatt mulig hvis CARoSO-resultatet støtter dette uten å bruke ekstra arrvev.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med signifikant reduksjon i abdominale symptomer på en VAS-skala
Tidsramme: 6 måneder etter randomisering
|
Endringen i abdominale symptomer måles med et sammensatt primært endepunkt (CPE) 6 måneder etter randomisering bestående av den daglige visuelle analoge skalaen (VAS) for magesmerter
|
6 måneder etter randomisering
|
|
Antall pasienter med betydelig reduksjon i abdominale symptomer.
Tidsramme: 6 måneder etter randomisering
|
Endringen i abdominale symptomer måles med et sammensatt primært endepunkt (CPE) 6 måneder etter randomisering o "mye forbedrede" eller "svært mye forbedrede" symptomer på PGI-I (12) (7-punkts Likert-skala).
PGI-I består av ett spørsmål om endring i symptomer sammenlignet med før operasjonen.
|
6 måneder etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Magesmerter målt med gjennomsnittlig magesmerter VAS-endepunkt)
Tidsramme: Preoperativ og 3, 6, 12 og 18 måneder etter operasjon
|
Visuell analog skala fra 0-100
|
Preoperativ og 3, 6, 12 og 18 måneder etter operasjon
|
|
Endring i klager målt med PGI-I
Tidsramme: 3, 6, 12 og 18 måneder etter operasjonen
|
PGI-I på en 7-punkts Likert-skala
|
3, 6, 12 og 18 måneder etter operasjonen
|
|
Magesmerter målt med verste magesmerter VAS
Tidsramme: Preoperativ og 3, 6, 12, 18 og 24 måneder etter operasjon
|
Preoperativ og 3, 6, 12, 18 og 24 måneder etter operasjon
|
|
|
HR-QoL målt med EQ-5D-5L
Tidsramme: Preoperativ og 3, 6, 12, 18 og 24 måneder etter operasjon
|
Visuell analog skala fra 0-100
|
Preoperativ og 3, 6, 12, 18 og 24 måneder etter operasjon
|
|
HR-QoL målt med SF-12
Tidsramme: Preoperativ og 3, 6, 12, 18 og 24 måneder etter operasjon
|
SF-12 fra 0-100
|
Preoperativ og 3, 6, 12, 18 og 24 måneder etter operasjon
|
|
Produktivitetstap målt med iPCQ (Productivity Costs Questionnaire)
Tidsramme: 3, 6 og 24 måneder etter randomisering
|
Målt i euro per pasient
|
3, 6 og 24 måneder etter randomisering
|
|
Helseforbruk målt med iMCQ
Tidsramme: 3, 6 og 24 måneder etter operasjonen
|
Målt i euro per pasient
|
3, 6 og 24 måneder etter operasjonen
|
|
Cost-utility ratio (ICUR) for AC-utgivelse sammenlignet med en falsk operasjon
Tidsramme: 3, 6 og 24 måneder etter operasjonen
|
Kostnad per ekstra QALY på 6 måneder
|
3, 6 og 24 måneder etter operasjonen
|
|
Antall anatomisk vellykkede prosedyrer, definert som ≤30 % stenose (diameter permeert lumen/diameter arterie*100) målt med en CTa/MRa
Tidsramme: 6 måneder etter operasjonen
|
Antall anatomisk vellykkede prosedyrer
|
6 måneder etter operasjonen
|
|
Antall dager før tilbake til et normalt kosthold
Tidsramme: 24 måneder etter operasjonen
|
24 måneder etter operasjonen
|
|
|
Vekt
Tidsramme: Preoperativ og 3, 6, 12 og 18 måneder etter operasjon
|
Kilogram
|
Preoperativ og 3, 6, 12 og 18 måneder etter operasjon
|
|
Suksess med blending
Tidsramme: 3, 6, 12, 18 og 24 måneder etter operasjonen
|
Ved å spørre pasienten i hvilken behandlingsgruppe de ble randomisert
|
3, 6, 12, 18 og 24 måneder etter operasjonen
|
|
Komplikasjoner klassifisert i Clavien-Dindo klassifiseringen
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
|
Spørreskjema
|
30 dager etter operasjonen
|
|
Andel av pasienter som gjennomgår ytterligere PTA eller annen kirurgisk behandling
Tidsramme: 24 måneder etter operasjonen
|
Andel pasienter
|
24 måneder etter operasjonen
|
|
QoL målt av WHO-QoL Bref
Tidsramme: Preoperativ og 3, 6, 12, 18 og 24 måneder etter operasjon
|
Skala 0-100
|
Preoperativ og 3, 6, 12, 18 og 24 måneder etter operasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: RH Geelkerken, MD PHD, Medisch Spectrum Twente
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Yalcin I, Bump RC. Validation of two global impression questionnaires for incontinence. Am J Obstet Gynecol. 2003 Jul;189(1):98-101. doi: 10.1067/mob.2003.379.
- Mensink PB, van Petersen AS, Kolkman JJ, Otte JA, Huisman AB, Geelkerken RH. Gastric exercise tonometry: the key investigation in patients with suspected celiac artery compression syndrome. J Vasc Surg. 2006 Aug;44(2):277-81. doi: 10.1016/j.jvs.2006.03.038.
- Berge ST, Safi N, Medhus AW, Sundhagen JO, Hisdal J, Kazmi SSH. Perioperative Microcirculatory Changes Detected with Gastroscopy Assisted Laser Doppler Flowmetry and Visible Light Spectroscopy in Patients with Median Arcuate Ligament Syndrome. Vasc Health Risk Manag. 2020 Aug 10;16:331-341. doi: 10.2147/VHRM.S252192. eCollection 2020.
- Bjorck M, Koelemay M, Acosta S, Bastos Goncalves F, Kolbel T, Kolkman JJ, Lees T, Lefevre JH, Menyhei G, Oderich G, Esvs Guidelines Committee, Kolh P, de Borst GJ, Chakfe N, Debus S, Hinchliffe R, Kakkos S, Koncar I, Sanddal Lindholt J, Vega de Ceniga M, Vermassen F, Verzini F, Document Reviewers, Geelkerken B, Gloviczki P, Huber T, Naylor R. Editor's Choice - Management of the Diseases of Mesenteric Arteries and Veins: Clinical Practice Guidelines of the European Society of Vascular Surgery (ESVS). Eur J Vasc Endovasc Surg. 2017 Apr;53(4):460-510. doi: 10.1016/j.ejvs.2017.01.010. No abstract available.
- Szilagyi DE, Rian RL, Elliott JP, Smith RF. The celiac artery compression syndrome: does it exist? Surgery. 1972 Dec;72(6):849-63. No abstract available.
- Geelkerken RH, van Bockel JH, de Roos WK, Hermans J. Coeliac artery compression syndrome: the effect of decompression. Br J Surg. 1990 Jul;77(7):807-9. doi: 10.1002/bjs.1800770728.
- van Dijk LJD, Moons LMG, van Noord D, Moelker A, Verhagen HJM, Bruno MJ, Rouwet EV. Persistent symptom relief after revascularization in patients with single-artery chronic mesenteric ischemia. J Vasc Surg. 2018 Sep;68(3):779-785. doi: 10.1016/j.jvs.2017.12.038. Epub 2018 Mar 6.
- Terlouw LG, Moelker A, Abrahamsen J, Acosta S, Bakker OJ, Baumgartner I, Boyer L, Corcos O, van Dijk LJ, Duran M, Geelkerken RH, Illuminati G, Jackson RW, Karkkainen JM, Kolkman JJ, Lonn L, Mazzei MA, Nuzzo A, Pecoraro F, Raupach J, Verhagen HJ, Zech CJ, van Noord D, Bruno MJ. European guidelines on chronic mesenteric ischaemia - joint United European Gastroenterology, European Association for Gastroenterology, Endoscopy and Nutrition, European Society of Gastrointestinal and Abdominal Radiology, Netherlands Association of Hepatogastroenterologists, Hellenic Society of Gastroenterology, Cardiovascular and Interventional Radiological Society of Europe, and Dutch Mesenteric Ischemia Study group clinical guidelines on the diagnosis and treatment of patients with chronic mesenteric ischaemia. United European Gastroenterol J. 2020 May;8(4):371-395. doi: 10.1177/2050640620916681. Epub 2020 Apr 16.
- Blauw JTM, Pastoors HAM, Brusse-Keizer M, Beuk RJ, Kolkman JJ, Geelkerken RH, For The Dutch Mesenteric Ischemia Study Group. The Impact of Revascularisation on Quality of Life in Chronic Mesenteric Ischemia. Can J Gastroenterol Hepatol. 2019 Nov 12;2019:7346013. doi: 10.1155/2019/7346013. eCollection 2019.
- Metz F, Blauw J, Brusse-Keizer M, Kolkman J, Geelkerken R. Quality of life temporarily improved in patients in whom the diagnosis chronic mesenteric ischemia wasn't confirmed after multidisciplinary evaluation in a tertiary referral centre. Japanese J Gastroenterol Res. 2022;2:1-6.
- van Petersen AS, Vriens BH, Huisman AB, Kolkman JJ, Geelkerken RH. Retroperitoneal endoscopic release in the management of celiac artery compression syndrome. J Vasc Surg. 2009 Jul;50(1):140-7. doi: 10.1016/j.jvs.2008.12.077.
- Metz FM, Blauw JTM, Brusse-Keizer M, Kolkman JJ, Bruno MJ, Geelkerken RH; Dutch Mesenteric Ischaemia Study Group. Systematic Review of the Efficacy of Treatment for Median Arcuate Ligament Syndrome. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2022 Dec;64(6):720-732. doi: 10.1016/j.ejvs.2022.08.033. Epub 2022 Sep 6.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Tarmsykdommer
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Medfødte abnormiteter
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Peritoneale sykdommer
- Arterielle okklusive sykdommer
- Vaskulære misdannelser
- Abnormiteter i fordøyelsessystemet
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Median Arcuate Ligament Syndrome
- Mesenterisk iskemi
Andre studie-ID-numre
- X (Mirum Pharmaceuticals, Inc.)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .