Cøliakiarteriefrigivelse eller skinoperation (CARoSO)
Cøliakiarteriefrigivelse eller skinoperation hos patienter mistænkt for Median Arcuate Ligament Syndrome
Hos patienter med Median Arcuate Ligament Syndrome (MALS) antages signifikant ekstern kompression af cøliaki arterie (CA) af median arcuate ligament (MAL) stigende mucosal iskæmi (1,2) at forårsage kronisk invaliderende postprandiale mavesmerter, vægttab, og følgelig sløvhed og social afsavn (3,8). Størstedelen af disse patienter har haft en lang medicinsk rejse, før diagnosen MALS anses for at resultere i en betydelig sygdomsbyrde og høje sundheds- og samfundsomkostninger.
Selvom en systematisk gennemgang har vist en vedvarende symptomlindring på 68 % og en betydelig og varig forbedring af livskvaliteten efter kirurgisk behandling for MALS (4), er der stadig ingen (inter)national konsensus om eksistensen og behandlingen af MALS (1 5, 6, 7).
To nylige retningslinjer (3, 8) konkluderede, at patienter med MALS kunne overvejes til kirurgisk CA-frigivelse (anbefaling 25 GRADE 2D; ekspertaftale 96 %, Terlouw 2020). For at afslutte den igangværende debat og for at muliggøre udviklingen af evidensbaserede retningslinjer for håndtering af MALS anbefaler begge retningslinjeudvalg at udføre et blindet, randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenligner en CA-udgivelse med en falsk operation. Den foreslåede undersøgelse af Celiac Artery Release eller Sham Operation vil enten understrege anvendeligheden af eCAR som en minimal invasiv (omkostnings)effektiv behandling for MALS, eller den vil forbyde en meningsløs intervention hos patienter med invaliderende abdominale symptomer.
Hvis CARoSO-studiet viser, at behandlingen af MALS med eCAR er effektiv, kan 490 patienter med kroniske invaliderende abdominale symptomer om året behandles i Holland. Effektiv behandling af MALS forventes at resultere i en gennemsnitlig helbredsgevinst på 6,05 Quality Adjusted Life Years (QALYs)/patient og har evnen til at reducere det betydelige produktivitetstab og sundhedsforbrug forårsaget af MALS, hvilket resulterer i en besparelse på op til M€ 4,3/ år. Resultatet af CARoSO-studiet vil blive omsat til stærke anbefalinger i de kommende opdateringer af de relevante (inter)nationale multidisciplinære retningslinjer og vil blive tilpasset i daglig praksis.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
De involverede professioner og patientrepræsentanterne anbefaler enstemmigt som primært effektmål for denne undersøgelse det foreslåede sygdomsspecifikke resultatmål: symptomlindring målt på en VAS- og PGI-I-skala. Denne kliniske resultatparameter kan vurderes pålideligt inden for 6 måneder efter CA-frigivelsen (1, 9, 10). En to års opfølgning foreslås for at udrydde den positive effekt af opmærksomhed i den diagnostiske fase (11).
Dette undersøgelsesdesign giver mulighed for blinding af patient og observatør, og for sham-gruppen er eCAR-tilgangen stadig mulig, hvis CARoSO-resultatet understøtter dette uden at anvende yderligere arvæv. En falsk operation uden hudsnit resulterer i afblænding for patienten og observatøren og undergraver dermed grundlaget for denne undersøgelses bevisværdi. Der er ingen kendte tilfælde, hvor irreversible skader såsom tarminfarkt er opstået på grund af ikke at behandle denne tilstand. Mulige risici ved ikke at behandle er vedvarende (smerte)klager og vægttab. De patienter, der gennemgår den falske operation, og som stadig har klager efter afblænding af undersøgelsen og påvist effektivitet af eCAR, kan stadig gennemgå den endoskopiske AC-frigivelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Floor FM Metz, MD
- Telefonnummer: +31 534872000
- E-mail: caroso@mst.nl
Studiesteder
-
-
Overijssel
-
Enschede, Overijssel, Holland
- Rekruttering
- Medisch Spectrum Twente
-
Kontakt:
- Bob Geelkerken, Prof
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med en konsensusdiagnose af MALS baseret på en tværfaglig diskussion i de to hollandske ekspertcentre for mesenterisk iskæmi (Medisch Spectrum Twente og Erasmus Medical Center). Det tværfaglige team består af en karkirurg, gastroenterolog, radiolog som anbefalet i retningslinjerne.
- Typiske klager: post-prandiale smerter og mindst to af følgende: kostændringer, uforklarligt vægttab, uforklarlig diarré.
- Excentrisk stenose på ≥70 % af AC ved det mediale arcuatum ligament, demonstreret ved to billeddannelsesteknikker (duplex, MRA, CTA eller DSA), inklusive mindst en inspirations- og ekspirations-CTA med 1 mm snit. (Definition procent stenose i henhold til ECST 1998 formel: % stenose = (1 - [diameter på stenosestedet/estimeret oprindelig diameter på stenosestedet]) x 100).
- Ultralyd Abdomen uden andre mere almindelige abnormiteter.
- Gastroskopi-duodenoskopi uden abnormiteter, medmindre det er passende for slimhindeiskæmi.
Ekskluderingskriterier:
- Patienten er ikke egnet til endoskopisk AC-frigivelse (f. tidligere operation i operationsområdet).
- Graviditet.
- Tidligere (endovaskulær) intervention af de viscerale arterier.
- En signifikant stenose i den øvre eller inferior mesenteriske arterie.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: endoskopisk cøliakiarteriefrigivelse (eCAR)
Patienter randomiseret i interventionsgruppen.
|
Endoskopisk cøliakiarteriefrigivelse (eCAR); Median Arcuate Ligament vil blive spaltet via en endoskopisk retroperitoneal tilgang ved hjælp af en 4 trokar teknik beskrevet i detaljer af van Petersen (12).
For at udelukke indlæringskurver og proceduremæssig variation vil alle procedurerne blive udført af to erfarne eCAR-kirurger i MST-Dutch Expert Center of Gastrointestinal Ischemia.
Alle procedurer vil blive videofilmet.
Begge eCAR-kirurger vil ikke være involveret i opfølgningsprocedurerne.
|
|
Sham-komparator: Sham Operation
Patienter randomiseret i Sham-gruppen.
|
Sham-operationen består i at lave 4 snit op til fascien svarende til endoskopisk AC-udløsning (eCAR).
Efter 60 til 75 minutters generel anæstesi, i overensstemmelse med den gennemsnitlige operationstid for eCAR, afsluttes den falske operation.
Dette undersøgelsesdesign giver mulighed for blinding af patient og observatør, og for sham-gruppen er eCAR-tilgangen stadig mulig, hvis CARoSO-resultatet understøtter dette uden at anvende yderligere arvæv.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antallet af patienter med signifikant reduktion i abdominale symptomer på en VAS-skala
Tidsramme: 6 måneder efter randomisering
|
Ændringen i abdominale symptomer måles med et sammensat primært slutpunkt (CPE) 6 måneder efter randomisering bestående af den daglige visuelle analoge skala (VAS) for mavesmerter
|
6 måneder efter randomisering
|
|
Antallet af patienter med signifikant reduktion i abdominale symptomer.
Tidsramme: 6 måneder efter randomisering
|
Ændringen i abdominale symptomer måles med et sammensat primært slutpunkt (CPE) 6 måneder efter randomisering o "meget forbedrede" eller "meget forbedrede" symptomer på PGI-I (12) (7-punkts Likert-skalaen).
PGI-I består af et spørgsmål om ændringen i symptomer sammenlignet med før operationen.
|
6 måneder efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mavesmerter målt med gennemsnitlige mavesmerter VAS-endepunkt)
Tidsramme: Præoperativ og 3, 6, 12 og 18 måneder efter operationen
|
Visuel analog skala fra 0-100
|
Præoperativ og 3, 6, 12 og 18 måneder efter operationen
|
|
Ændring i klager målt med BGB-I
Tidsramme: 3, 6, 12 og 18 måneder efter operationen
|
PGI-I på en 7-punkts Likert-skala
|
3, 6, 12 og 18 måneder efter operationen
|
|
Mavesmerter målt med værste mavesmerter VAS
Tidsramme: Præoperativ og 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter operationen
|
Præoperativ og 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter operationen
|
|
|
HR-QoL målt med EQ-5D-5L
Tidsramme: Præoperativ og 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter operationen
|
Visuel analog skala fra 0-100
|
Præoperativ og 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter operationen
|
|
HR-QoL målt med SF-12
Tidsramme: Præoperativ og 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter operationen
|
SF-12 fra 0-100
|
Præoperativ og 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter operationen
|
|
Produktivitetstab målt med iPCQ (Productivity Costs Questionnaire)
Tidsramme: 3, 6 og 24 måneder efter randomisering
|
Målt i euro pr. patient
|
3, 6 og 24 måneder efter randomisering
|
|
Sundhedsforbrug målt med iMCQ
Tidsramme: 3, 6 og 24 måneder efter operationen
|
Målt i euro pr. patient
|
3, 6 og 24 måneder efter operationen
|
|
Cost-utility ratio (ICUR) af AC-frigivelse sammenlignet med en falsk operation
Tidsramme: 3, 6 og 24 måneder efter operationen
|
Pris pr. ekstra QALY på 6 måneder
|
3, 6 og 24 måneder efter operationen
|
|
Antallet af anatomisk vellykkede procedurer, defineret som ≤30 % stenose (diameter gennemtrængt lumen/diameter arterie*100) målt med en CTa/MRa
Tidsramme: 6 måneder efter operationen
|
Mængde af anatomisk vellykkede procedurer
|
6 måneder efter operationen
|
|
Antallet af dage indtil tilbagevenden til en normal kost
Tidsramme: 24 måneder efter operationen
|
24 måneder efter operationen
|
|
|
Vægt
Tidsramme: Præoperativ og 3, 6, 12 og 18 måneder efter operationen
|
Kilogram
|
Præoperativ og 3, 6, 12 og 18 måneder efter operationen
|
|
Succes med at blænde
Tidsramme: 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter operationen
|
Ved at spørge patienten i hvilken behandlingsgruppe de blev randomiseret
|
3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter operationen
|
|
Komplikationer klassificeret i Clavien-Dindo klassifikationen
Tidsramme: 30 dage efter operationen
|
Spørgeskema
|
30 dage efter operationen
|
|
Procentdel af patienter, der gennemgår yderligere PTA eller anden kirurgisk behandling
Tidsramme: 24 måneder efter operationen
|
Procentdel af patienter
|
24 måneder efter operationen
|
|
QoL målt ved WHO-QoL Bref
Tidsramme: Præoperativ og 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter operationen
|
Skala 0-100
|
Præoperativ og 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: RH Geelkerken, MD PHD, Medisch Spectrum Twente
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Yalcin I, Bump RC. Validation of two global impression questionnaires for incontinence. Am J Obstet Gynecol. 2003 Jul;189(1):98-101. doi: 10.1067/mob.2003.379.
- Mensink PB, van Petersen AS, Kolkman JJ, Otte JA, Huisman AB, Geelkerken RH. Gastric exercise tonometry: the key investigation in patients with suspected celiac artery compression syndrome. J Vasc Surg. 2006 Aug;44(2):277-81. doi: 10.1016/j.jvs.2006.03.038.
- Berge ST, Safi N, Medhus AW, Sundhagen JO, Hisdal J, Kazmi SSH. Perioperative Microcirculatory Changes Detected with Gastroscopy Assisted Laser Doppler Flowmetry and Visible Light Spectroscopy in Patients with Median Arcuate Ligament Syndrome. Vasc Health Risk Manag. 2020 Aug 10;16:331-341. doi: 10.2147/VHRM.S252192. eCollection 2020.
- Bjorck M, Koelemay M, Acosta S, Bastos Goncalves F, Kolbel T, Kolkman JJ, Lees T, Lefevre JH, Menyhei G, Oderich G, Esvs Guidelines Committee, Kolh P, de Borst GJ, Chakfe N, Debus S, Hinchliffe R, Kakkos S, Koncar I, Sanddal Lindholt J, Vega de Ceniga M, Vermassen F, Verzini F, Document Reviewers, Geelkerken B, Gloviczki P, Huber T, Naylor R. Editor's Choice - Management of the Diseases of Mesenteric Arteries and Veins: Clinical Practice Guidelines of the European Society of Vascular Surgery (ESVS). Eur J Vasc Endovasc Surg. 2017 Apr;53(4):460-510. doi: 10.1016/j.ejvs.2017.01.010. No abstract available.
- Szilagyi DE, Rian RL, Elliott JP, Smith RF. The celiac artery compression syndrome: does it exist? Surgery. 1972 Dec;72(6):849-63. No abstract available.
- Geelkerken RH, van Bockel JH, de Roos WK, Hermans J. Coeliac artery compression syndrome: the effect of decompression. Br J Surg. 1990 Jul;77(7):807-9. doi: 10.1002/bjs.1800770728.
- van Dijk LJD, Moons LMG, van Noord D, Moelker A, Verhagen HJM, Bruno MJ, Rouwet EV. Persistent symptom relief after revascularization in patients with single-artery chronic mesenteric ischemia. J Vasc Surg. 2018 Sep;68(3):779-785. doi: 10.1016/j.jvs.2017.12.038. Epub 2018 Mar 6.
- Terlouw LG, Moelker A, Abrahamsen J, Acosta S, Bakker OJ, Baumgartner I, Boyer L, Corcos O, van Dijk LJ, Duran M, Geelkerken RH, Illuminati G, Jackson RW, Karkkainen JM, Kolkman JJ, Lonn L, Mazzei MA, Nuzzo A, Pecoraro F, Raupach J, Verhagen HJ, Zech CJ, van Noord D, Bruno MJ. European guidelines on chronic mesenteric ischaemia - joint United European Gastroenterology, European Association for Gastroenterology, Endoscopy and Nutrition, European Society of Gastrointestinal and Abdominal Radiology, Netherlands Association of Hepatogastroenterologists, Hellenic Society of Gastroenterology, Cardiovascular and Interventional Radiological Society of Europe, and Dutch Mesenteric Ischemia Study group clinical guidelines on the diagnosis and treatment of patients with chronic mesenteric ischaemia. United European Gastroenterol J. 2020 May;8(4):371-395. doi: 10.1177/2050640620916681. Epub 2020 Apr 16.
- Blauw JTM, Pastoors HAM, Brusse-Keizer M, Beuk RJ, Kolkman JJ, Geelkerken RH, For The Dutch Mesenteric Ischemia Study Group. The Impact of Revascularisation on Quality of Life in Chronic Mesenteric Ischemia. Can J Gastroenterol Hepatol. 2019 Nov 12;2019:7346013. doi: 10.1155/2019/7346013. eCollection 2019.
- Metz F, Blauw J, Brusse-Keizer M, Kolkman J, Geelkerken R. Quality of life temporarily improved in patients in whom the diagnosis chronic mesenteric ischemia wasn't confirmed after multidisciplinary evaluation in a tertiary referral centre. Japanese J Gastroenterol Res. 2022;2:1-6.
- van Petersen AS, Vriens BH, Huisman AB, Kolkman JJ, Geelkerken RH. Retroperitoneal endoscopic release in the management of celiac artery compression syndrome. J Vasc Surg. 2009 Jul;50(1):140-7. doi: 10.1016/j.jvs.2008.12.077.
- Metz FM, Blauw JTM, Brusse-Keizer M, Kolkman JJ, Bruno MJ, Geelkerken RH; Dutch Mesenteric Ischaemia Study Group. Systematic Review of the Efficacy of Treatment for Median Arcuate Ligament Syndrome. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2022 Dec;64(6):720-732. doi: 10.1016/j.ejvs.2022.08.033. Epub 2022 Sep 6.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Tarmsygdomme
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Medfødte abnormiteter
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Peritoneale sygdomme
- Arterielle okklusive sygdomme
- Vaskulære misdannelser
- Abnormiteter i fordøjelsessystemet
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Median Arcuate Ligament Syndrome
- Mesenterisk iskæmi
Andre undersøgelses-id-numre
- X (Mirum Pharmaceuticals, Inc.)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .