Celiac Artery Release of Sham-operatie (CARoSO)
Celiac Artery Release of Sham Operatie bij patiënten die verdacht worden van het Median Arcuate Ligament Syndrome
Bij patiënten met Median Arcuate Ligament Syndrome (MALS) wordt aangenomen dat significante externe compressie van de coeliakie (CA) door het mediane boogvormige ligament (MAL) toenemende mucosale ischemie (1,2) wordt verondersteld chronische invaliderende postprandiale buikpijn, gewichtsverlies, en bijgevolg lethargie en sociale deprivatie (3,8). De meerderheid van deze patiënten heeft een lange medische reis achter de rug voordat de diagnose MALS wordt gesteld, met als gevolg een aanzienlijke ziektelast en hoge zorg- en maatschappelijke kosten.
Hoewel een systematische review een duurzame symptoomverlichting van 68% en een significante en duurzame verbetering van de kwaliteit van leven na chirurgische behandeling van MALS heeft aangetoond (4), bestaat er nog steeds geen (inter)nationale consensus over het bestaan en de behandeling van MALS (1 , 5, 6, 7).
Twee recente richtlijnen (3, 8) concludeerden dat patiënten met MALS in aanmerking zouden kunnen komen voor chirurgische CA-afgifte (Aanbeveling 25 GRADE 2D; overeenstemming tussen deskundigen 96%, Terlouw 2020). Om het lopende debat te beëindigen en om de ontwikkeling van evidence-based richtlijnen voor het beheer van MALS mogelijk te maken, bevelen beide richtlijncommissies aan om een geblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie uit te voeren waarin een CA-vrijgave wordt vergeleken met een schijnoperatie. De voorgestelde Celiac Artery Release of Sham Operation-studie zal ofwel het nut van eCAR als een minimaal invasieve (kosten)effectieve behandeling voor MALS onderstrepen, ofwel een zinloze interventie bij patiënten met invaliderende buiksymptomen verbieden.
Als uit het CARoSO-onderzoek blijkt dat de behandeling van MALS door eCAR effectief is, kunnen in Nederland jaarlijks 490 patiënten met chronische invaliderende buikklachten worden behandeld. Effectieve behandeling van MALS zal naar verwachting resulteren in een gemiddelde gezondheidswinst van 6,05 Quality Adjusted Life Years (QALY's)/patiënt en heeft de potentie om het aanzienlijke productiviteitsverlies en de consumptie van gezondheidszorg als gevolg van MALS te verminderen, resulterend in een besparing tot M€ 4,3/ jaar. De uitkomst van het CARoSO-onderzoek zal in de komende updates van de relevante (inter)nationale multidisciplinaire richtlijnen worden vertaald in sterke aanbevelingen en worden toegepast in de dagelijkse praktijk.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De betrokken beroepsgroepen en de patiëntenvertegenwoordigers bevelen unaniem als primair eindpunt voor deze studie de voorgestelde ziektespecifieke uitkomstmaat aan: symptoomverlichting gemeten op een VAS- en PGI-I-schaal. Deze klinische uitkomstparameter kan betrouwbaar worden beoordeeld binnen 6 maanden na de CA-vrijgave (1, 9, 10). Een follow-up van twee jaar wordt voorgesteld om het positieve effect van aandacht in de diagnostische fase uit te doven (11).
Deze onderzoeksopzet maakt blindering van patiënt en waarnemer mogelijk en voor de sham-groep is de eCAR-benadering nog steeds haalbaar als de CARoSO-uitkomst dit ondersteunt zonder extra littekenweefsel aan te brengen. Een schijnoperatie zonder huidincisies leidt tot ontblinding voor de patiënt en de waarnemer en ondermijnt daarmee de basis van de bewijskracht van dit onderzoek. Er zijn geen gevallen bekend waarin onomkeerbare schade, zoals het darminfarct, is opgetreden als gevolg van het niet behandelen van deze aandoening. Mogelijke risico's van niet behandelen zijn aanhoudende (pijn)klachten en gewichtsverlies. De patiënten die de schijnoperatie ondergaan en na deblindering van het onderzoek en bewezen effectiviteit van eCAR nog steeds klachten hebben, kunnen alsnog de endoscopische AC release ondergaan.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Floor FM Metz, MD
- Telefoonnummer: +31 534872000
- E-mail: caroso@mst.nl
Studie Locaties
-
-
Overijssel
-
Enschede, Overijssel, Nederland
- Werving
- Medisch Spectrum Twente
-
Contact:
- Bob Geelkerken, Prof
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een consensusdiagnose MALS op basis van een multidisciplinair overleg in de twee Nederlandse expertisecentra voor Mesenterische Ischemie (Medisch Spectrum Twente en Erasmus Medisch Centrum). Het multidisciplinaire team bestaat uit een vaatchirurg, MDL-arts, radioloog zoals aanbevolen in de richtlijnen.
- Typische klachten: postprandiale pijn en ten minste twee van de volgende: dieetaanpassing, onverklaarbaar gewichtsverlies, onverklaarbare diarree.
- Excentrische stenose van ≥70% van de AC bij het mediale arcuatum-ligament, aangetoond door twee beeldvormingstechnieken (duplex, MRA, CTA of DSA), waaronder ten minste een inspiratie- en expiratie-CTA met secties van 1 mm. (Definitie percentage stenose volgens formule ECST 1998: % stenose = (1 - [diameter op de plaats van stenose/geschatte oorspronkelijke diameter op de plaats van de stenose]) x 100).
- Echografie Buik zonder andere meer voorkomende afwijkingen.
- Gastroscopie-duodenoscopie zonder afwijkingen, tenzij geschikt voor mucosale ischemie.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt niet geschikt voor endoscopische AC release (bijv. eerdere operatie in het operatiegebied).
- Zwangerschap.
- Eerdere (endovasculaire) interventie van de viscerale arteriën.
- Een significante stenose in de superieure of inferieure mesenteriale slagader.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: endoscopisch loslaten van de coeliakie (eCAR)
Patiënten gerandomiseerd in de interventiegroep.
|
Endoscopisch loslaten van de coeliakie (eCAR); Het mediane boogvormige ligament zal worden gekliefd via een endoscopische retroperitoneale benadering met behulp van een 4-trocartechniek die in detail wordt beschreven door Van Petersen (12).
Om leercurves en procedurele variatie uit te sluiten, worden alle procedures uitgevoerd door twee ervaren eCAR-chirurgen in het MST-Dutch Expert Centre of Gastrointestinal Ischemie.
Alle procedures worden op video opgenomen.
Beide eCAR-chirurgen zullen niet betrokken zijn bij de vervolgprocedures.
|
|
Sham-vergelijker: Schijnoperatie
Patiënten gerandomiseerd in de Sham-groep.
|
De schijnoperatie bestaat uit het maken van 4 incisies tot aan de fascia, vergelijkbaar met endoscopische AC release (eCAR).
Na 60 tot 75 minuten algehele anesthesie, in overeenstemming met de gemiddelde operatieduur van eCAR, wordt de schijnoperatie beëindigd.
Deze onderzoeksopzet maakt blindering van patiënt en waarnemer mogelijk en voor de sham-groep is de eCAR-benadering nog steeds haalbaar als de CARoSO-uitkomst dit ondersteunt zonder extra littekenweefsel aan te brengen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het aantal patiënten met significante vermindering van buikklachten op een VAS-schaal
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
De verandering in abdominale symptomen wordt gemeten met een samengesteld primair eindpunt (CPE) op 6 maanden na randomisatie bestaande uit o de dagelijkse visuele analoge schaal (VAS) voor buikpijn
|
6 maanden na randomisatie
|
|
Het aantal patiënten met significante vermindering van buikklachten.
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
De verandering in abdominale symptomen wordt gemeten met een samengesteld primair eindpunt (CPE) op 6 maanden na randomisatie van "veel verbeterde" of "zeer veel verbeterde" symptomen op de PGI-I (12) (7-punts Likertschaal).
De PGI-I bestaat uit één vraag over de verandering in symptomen ten opzichte van voor de operatie.
|
6 maanden na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Buikpijn gemeten met gemiddelde buikpijn VAS eindpunt)
Tijdsspanne: Preoperatief en 3, 6, 12 en 18 maanden na de operatie
|
Visuele analoge schaal van 0-100
|
Preoperatief en 3, 6, 12 en 18 maanden na de operatie
|
|
Verandering in klachten gemeten met de BGA-I
Tijdsspanne: 3, 6, 12 en 18 maanden na de operatie
|
PGI-I op een 7-punts Likertschaal
|
3, 6, 12 en 18 maanden na de operatie
|
|
Buikpijn gemeten met ergste buikpijn VAS
Tijdsspanne: Preoperatief en 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na de operatie
|
Preoperatief en 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na de operatie
|
|
|
HR-QoL gemeten met de EQ-5D-5L
Tijdsspanne: Preoperatief en 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na de operatie
|
Visuele analoge schaal van 0-100
|
Preoperatief en 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na de operatie
|
|
HR-QoL gemeten met de SF-12
Tijdsspanne: Preoperatief en 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na de operatie
|
SF-12 van 0-100
|
Preoperatief en 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na de operatie
|
|
Productiviteitsverlies gemeten met de iPCQ (Productivity Costs Questionnaire)
Tijdsspanne: 3, 6 en 24 maanden na randomisatie
|
Gemeten in euro per patiënt
|
3, 6 en 24 maanden na randomisatie
|
|
Zorgconsumptie gemeten met de iMCQ
Tijdsspanne: 3, 6 en 24 maanden na de operatie
|
Gemeten in euro per patiënt
|
3, 6 en 24 maanden na de operatie
|
|
Kosten-utiliteitsratio (ICUR) van AC-release in vergelijking met een schijnoperatie
Tijdsspanne: 3, 6 en 24 maanden na de operatie
|
Kosten per extra QALY in 6 maanden
|
3, 6 en 24 maanden na de operatie
|
|
Het aantal anatomisch succesvolle procedures, gedefinieerd als ≤30% stenose (diameter doorgedrongen lumen/diameter slagader*100) gemeten met een CTa/MRa
Tijdsspanne: 6 maanden na operatie
|
Aantal anatomisch succesvolle procedures
|
6 maanden na operatie
|
|
Het aantal dagen tot de terugkeer naar een normaal dieet
Tijdsspanne: 24 maanden na operatie
|
24 maanden na operatie
|
|
|
Gewicht
Tijdsspanne: Preoperatief en 3, 6, 12 en 18 maanden na de operatie
|
Kilogrammen
|
Preoperatief en 3, 6, 12 en 18 maanden na de operatie
|
|
Succes van verblinden
Tijdsspanne: 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na de operatie
|
Door de patiënt te vragen in welke behandelingsgroep ze gerandomiseerd waren
|
3, 6, 12, 18 en 24 maanden na de operatie
|
|
Complicaties geclassificeerd in de Clavien-Dindo-classificatie
Tijdsspanne: 30 dagen na operatie
|
Vragenlijst
|
30 dagen na operatie
|
|
Percentage patiënten dat aanvullende PTA of andere chirurgische behandeling ondergaat
Tijdsspanne: 24 maanden na operatie
|
Percentage patiënten
|
24 maanden na operatie
|
|
KvL gemeten door WHO-QoL Bref
Tijdsspanne: Preoperatief en 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na de operatie
|
Schaal 0-100
|
Preoperatief en 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: RH Geelkerken, MD PHD, Medisch Spectrum Twente
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Yalcin I, Bump RC. Validation of two global impression questionnaires for incontinence. Am J Obstet Gynecol. 2003 Jul;189(1):98-101. doi: 10.1067/mob.2003.379.
- Mensink PB, van Petersen AS, Kolkman JJ, Otte JA, Huisman AB, Geelkerken RH. Gastric exercise tonometry: the key investigation in patients with suspected celiac artery compression syndrome. J Vasc Surg. 2006 Aug;44(2):277-81. doi: 10.1016/j.jvs.2006.03.038.
- Berge ST, Safi N, Medhus AW, Sundhagen JO, Hisdal J, Kazmi SSH. Perioperative Microcirculatory Changes Detected with Gastroscopy Assisted Laser Doppler Flowmetry and Visible Light Spectroscopy in Patients with Median Arcuate Ligament Syndrome. Vasc Health Risk Manag. 2020 Aug 10;16:331-341. doi: 10.2147/VHRM.S252192. eCollection 2020.
- Bjorck M, Koelemay M, Acosta S, Bastos Goncalves F, Kolbel T, Kolkman JJ, Lees T, Lefevre JH, Menyhei G, Oderich G, Esvs Guidelines Committee, Kolh P, de Borst GJ, Chakfe N, Debus S, Hinchliffe R, Kakkos S, Koncar I, Sanddal Lindholt J, Vega de Ceniga M, Vermassen F, Verzini F, Document Reviewers, Geelkerken B, Gloviczki P, Huber T, Naylor R. Editor's Choice - Management of the Diseases of Mesenteric Arteries and Veins: Clinical Practice Guidelines of the European Society of Vascular Surgery (ESVS). Eur J Vasc Endovasc Surg. 2017 Apr;53(4):460-510. doi: 10.1016/j.ejvs.2017.01.010. No abstract available.
- Szilagyi DE, Rian RL, Elliott JP, Smith RF. The celiac artery compression syndrome: does it exist? Surgery. 1972 Dec;72(6):849-63. No abstract available.
- Geelkerken RH, van Bockel JH, de Roos WK, Hermans J. Coeliac artery compression syndrome: the effect of decompression. Br J Surg. 1990 Jul;77(7):807-9. doi: 10.1002/bjs.1800770728.
- van Dijk LJD, Moons LMG, van Noord D, Moelker A, Verhagen HJM, Bruno MJ, Rouwet EV. Persistent symptom relief after revascularization in patients with single-artery chronic mesenteric ischemia. J Vasc Surg. 2018 Sep;68(3):779-785. doi: 10.1016/j.jvs.2017.12.038. Epub 2018 Mar 6.
- Terlouw LG, Moelker A, Abrahamsen J, Acosta S, Bakker OJ, Baumgartner I, Boyer L, Corcos O, van Dijk LJ, Duran M, Geelkerken RH, Illuminati G, Jackson RW, Karkkainen JM, Kolkman JJ, Lonn L, Mazzei MA, Nuzzo A, Pecoraro F, Raupach J, Verhagen HJ, Zech CJ, van Noord D, Bruno MJ. European guidelines on chronic mesenteric ischaemia - joint United European Gastroenterology, European Association for Gastroenterology, Endoscopy and Nutrition, European Society of Gastrointestinal and Abdominal Radiology, Netherlands Association of Hepatogastroenterologists, Hellenic Society of Gastroenterology, Cardiovascular and Interventional Radiological Society of Europe, and Dutch Mesenteric Ischemia Study group clinical guidelines on the diagnosis and treatment of patients with chronic mesenteric ischaemia. United European Gastroenterol J. 2020 May;8(4):371-395. doi: 10.1177/2050640620916681. Epub 2020 Apr 16.
- Blauw JTM, Pastoors HAM, Brusse-Keizer M, Beuk RJ, Kolkman JJ, Geelkerken RH, For The Dutch Mesenteric Ischemia Study Group. The Impact of Revascularisation on Quality of Life in Chronic Mesenteric Ischemia. Can J Gastroenterol Hepatol. 2019 Nov 12;2019:7346013. doi: 10.1155/2019/7346013. eCollection 2019.
- Metz F, Blauw J, Brusse-Keizer M, Kolkman J, Geelkerken R. Quality of life temporarily improved in patients in whom the diagnosis chronic mesenteric ischemia wasn't confirmed after multidisciplinary evaluation in a tertiary referral centre. Japanese J Gastroenterol Res. 2022;2:1-6.
- van Petersen AS, Vriens BH, Huisman AB, Kolkman JJ, Geelkerken RH. Retroperitoneal endoscopic release in the management of celiac artery compression syndrome. J Vasc Surg. 2009 Jul;50(1):140-7. doi: 10.1016/j.jvs.2008.12.077.
- Metz FM, Blauw JTM, Brusse-Keizer M, Kolkman JJ, Bruno MJ, Geelkerken RH; Dutch Mesenteric Ischaemia Study Group. Systematic Review of the Efficacy of Treatment for Median Arcuate Ligament Syndrome. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2022 Dec;64(6):720-732. doi: 10.1016/j.ejvs.2022.08.033. Epub 2022 Sep 6.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Metabole ziekten
- Arteriële occlusieve ziekten
- Peritoneale ziekten
- Ziekte
- Aangeboren afwijkingen
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Darmziekten
- Malabsorptiesyndromen
- Cardiovasculaire afwijkingen
- Vasculaire misvormingen
- Afwijkingen van het spijsverteringsstelsel
- Syndroom
- Ischemie
- Coeliakie
- Mesenteriale ischemie
- Mediaan boogvormig ligamentsyndroom
Andere studie-ID-nummers
- X
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .