Vybraná deeskalační radioterapie pro pooperační spinocelulární karcinom hlavy a krku (iCSDeR)

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku od 18 do 65 let.
2. Nově diagnostikovaný patologicky potvrzený lokálně pokročilý spinocelulární karcinom hlavy a krku, včetně karcinomu ústní dutiny, karcinomu orofaryngu, karcinomu hrtanu, byl vyloučen karcinom nosohltanu. Stav P16 orofaryngeálního karcinomu je znám.
3. Byly zařazeny lokálně pokročilé resekabilní nádory hlavy a krku (stadium III a stadium IV) a očekává se, že radioterapie bude provedena během 4 nebo 6 týdnů po operaci. Staging nádoru je založen na AJCC/UICC 8th Edition. Všichni pacienti musí před léčbou podstoupit následující vyšetření, aby se určilo stadium nádoru: kompletní anamnéza, fyzikální vyšetření, krevní a biochemická rutina, CT nebo MRI hlavy a krku, CT hrudníku, ultrazvuk břicha a sken kostí. Navíc lze 18F PET/CT použít jako náhradu za poslední tři výše uvedená zobrazovací vyšetření.
4. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

5. Normální funkce orgánů

   1. Leukocyty ≥ 4×109/l
   2. Hemoglobin ≥ 90 g/l
   3. Krevní destičky ≥ 100×109/l
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normálu
   5. Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5x horní hranice normálu
   6. Alkalická fosfatáza ≤ 2,5x horní hranice normálu
   7. Clearance kreatininu > 60 ml/min
6. Normální funkce štítné žlázy, amyláza, funkce hypofýzy, index zánětu a infekce, enzym myokardu a EKG. U pacientů s abnormálním EKG nebo kardiovaskulární anamnézou, kteří však nesplňují vylučovací kritéria, je nutný barevný ultrazvuk srdce a výsledky by měly být normální.
7. Pacienti musí před vstupem do studie podepsat informovaný souhlas a musí být ochotni vyhovět návštěvě, léčebnému protokolu, laboratornímu vyšetření a dalším požadavkům obsaženým v protokolu studie.
8. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami pro plodnost musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metody antikoncepce (jako jsou kondomy nebo antikoncepční léky) od screeningu do 1 roku po dokončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní HBsAg a HBV DNA > 1×103 kopií/ml nebo pozitivní protilátky proti HCV.
2. Pozitivní protilátky proti HIV nebo diagnostikované jako AIDS.
3. pacientů s aktivní tuberkulózou v anamnéze (ať už léčené nebo ne) za poslední 1 rok nebo s anamnézou tuberkulózy delší než 1 rok (kromě těch, kteří dostávali pravidelnou antituberkulózní léčbu).
4. Má aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění (včetně mimo jiné uveitidy, enteritidy, hepatitidy, onemocnění hypofýzy, nefritidy, vaskulitidy, hypertyreózy, hypotyreózy a astmatu vyžadujícího bronchiektázii). Diabetes typu I, hypotyreóza vyžadující hormonální substituční léčbu a kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (jako je vitiligo, lupénka nebo alopecie), nejsou zahrnuty.
5. Diagnóza intersticiální pneumonie nebo pneumonie a perorální nebo intravenózní léčba steroidy v posledním 1 roce.
6. Systémová léčba glukokortikoidy (10 mg prednisonu denně) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby (kromě inhalačních nebo topických kortikosteroidů).
7. Nekontrolované srdeční onemocnění, jako je: srdeční selhání, hladina NYHA ≥ 2; nestabilita angina pectoris; anamnéza infarktu myokardu za poslední 1 rok; supraventrikulární arytmie nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci.
8. Těhotné nebo kojící pacientky (ženy ve fertilním věku musí mít těhotenský test z moči).
9. Dříve nebo v současnosti trpí jinými zhoubnými nádory. Kromě toho nejsou zahrnuty dobře léčené nemelanomové kožní rakoviny, cervikální karcinom in situ a papilární karcinom štítné žlázy.
10. Alergický na makromolekulární protein nebo jakoukoli složku protilátky proti PD1.
11. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu ne déle než jeden týden.
12. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před podáním protilátky anti-PD-1.
13. historie transplantace orgánů.
14. Další situace hodnocené zkoušejícím, které mohou ohrozit bezpečnost nebo compliance pacienta, jako jsou závažná onemocnění vyžadující léčbu (včetně duševních chorob), závažné abnormální výsledky testů nebo jiné vysoce rizikové faktory pro rodinu nebo společnost.