Geselecteerde de-escalatieradiotherapie voor postoperatief hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (iCSDeR)

Inclusiecriteria:

1. Tussen de 18 en 65 jaar.
2. Nieuw gediagnosticeerd pathologisch bevestigd lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals, inclusief mondkanker, orofarynxcarcinoom, larynxcarcinoom, terwijl nasofarynxcarcinoom was uitgesloten. De P16-status van orofarynxcarcinoom is bekend.
3. Lokaal gevorderde resectabele hoofd-halstumoren (stadium III en stadium IV) werden geïncludeerd en radiotherapie zal naar verwachting binnen 4 of 6 weken na de operatie worden uitgevoerd. Tumorstadiëring is gebaseerd op AJCC/UICC 8th Edition. Alle patiënten moeten vóór de behandeling de volgende onderzoeken ondergaan om het tomorstadium te bepalen: volledige medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, bloed- en biochemische routine, CT of MRI van het hoofd en de nek, CT-scan van de borst, echografie van de buik en botscan. Bovendien kan 18F PET/CT worden gebruikt ter vervanging van de laatste drie hierboven genoemde beeldvormingsonderzoeken.
4. ECOG-prestatiestatus 0 of 1.

5. Normale orgelfunctie

   1. Leukocyten ≥ 4×109/L
   2. Hemoglobine ≥ 90 g/L
   3. Bloedplaatjes ≥ 100×109/L
   4. Totaal bilirubine ≤ 1,5x bovengrens van normaal
   5. Aspartaat-aminotransferase (AST) en/of alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5x bovengrens van normaal
   6. Alkalische fosfatase ≤ 2,5x bovengrens van normaal
   7. Creatinineklaring > 60 ml/min
6. Normale schildklierfunctie, amylase, hypofysefunctie, ontstekings- en infectie-index, myocardiaal enzym en ECG. Voor patiënten met een abnormaal ECG of een cardiovasculaire voorgeschiedenis die niet aan de uitsluitingscriteria voldoen, is een cardiale kleuren-echo nodig en de resultaten zouden normaal moeten zijn.
7. Patiënten moeten een toestemmingsformulier ondertekenen voordat ze aan de studie beginnen en ze moeten bereid zijn om te voldoen aan het bezoek, het behandelingsprotocol, het laboratoriumonderzoek en andere vereisten die in het onderzoeksprotocol zijn opgenomen.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen met vruchtbaarheidspartners moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethoden (zoals condooms of anticonceptiva) op te volgen vanaf de screening tot 1 jaar na voltooiing van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Positief HBsAg en HBV DNA > 1×103 kopieën/ml, of anti-HCV-antilichaampositief.
2. Positief anti-hiv-antilichaam of gediagnosticeerd als aids.
3. patiënten met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose (al dan niet behandeld) in de afgelopen 1 jaar, of met een voorgeschiedenis van tuberculose van meer dan 1 jaar (behalve degenen die regelmatig een tuberculosebehandeling hebben ondergaan).
4. Heeft een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyseziekten, nefritis, vasculitis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie en astma waarvoor bronchiëctasie nodig is). Diabetes type I, hypothyreoïdie waarvoor hormoonvervangingstherapie nodig is en huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) zijn niet inbegrepen.
5. Diagnose van interstitiële pneumonie of pneumonie en orale of intraveneuze therapie met steroïden in de afgelopen 1 jaar.
6. Systemische behandeling met glucocorticoïden (10 mg prednison per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie (exclusief inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden).
7. Ongecontroleerde hartziekte, zoals: hartfalen, NYHA-niveau ≥ 2; instabiliteit Angina pectoris; voorgeschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 1 jaar; supraventriculaire aritmie of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist.
8. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven (vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een zwangerschapstest in de urine ondergaan).
9. Lijdt aan andere kwaadaardige tumoren in het verleden of op dit moment. Bovendien zijn goed behandelde niet-melanome huidkanker, cervicaal carcinoom in situ en schildklierpapilcarcinoom niet inbegrepen.
10. Allergisch voor macromoleculair eiwit of een component van anti-PD1-antilichaam.
11. Actieve infectie waarvoor systemische therapie niet langer dan een week nodig is.
12. Heeft binnen 30 dagen vóór toediening van anti-PD-1-antilichaam een ​​levend vaccin gekregen.
13. geschiedenis van orgaantransplantatie.
14. Andere door de onderzoeker beoordeelde situaties die de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar kunnen brengen, zoals ernstige ziekten die behandeling vereisen (waaronder geestesziekten), ernstige abnormale testresultaten, of met andere familiale of sociale risicofactoren.